高钙血症的双磷酸盐

高钙血症的双磷酸盐1背景：认识高钙血症的威胁与双磷酸盐的登场1.1高钙血症：并非简单的“钙多了”想象一下，我们身体赖以生存的“钢筋水泥”——骨骼，正悄然被侵蚀，原本坚硬的支撑结构变得脆弱不堪。这不是单纯的骨质疏松，而是血液中钙元素浓度异常升高所引发的风暴，医学上称为高钙血症。它是一种复杂的代谢紊乱状态，常常是某些严重疾病发出的危险信号。身体的钙稳态如同一场精密的平衡舞，当血液中的钙离子浓度持续超过正常上限阈值时，这场舞蹈便彻底失衡了。此时，体内一系列重要的生理功能，从微小的神经信号传递到强健的心肌收缩，从肾脏高效过滤到肌肉协调运动，都将遭受严重干扰甚至彻底瘫痪。长期、严重的高钙血症，其后果绝非仅仅是“腰酸背痛”，它可能悄无声息地摧毁肾脏，令心脏节律失常，诱发胰腺炎，甚至将患者推入深度昏迷的险境。因此，临床上一旦确诊高钙血症，将其视为内科急症并迅速采取干预措施至关重要。1.2双磷酸盐：骨骼卫士的“强效针”如何在这场“钙灾”中迅速筑起堤坝？传统的补液、利尿、激素等手段，在面对一些病因复杂或浓度极高的高钙血症时，往往力有不逮或见效缓慢。正是在这样的迫切需求下，一类针对骨代谢的“奇兵”——双磷酸盐类药物，以其独特的作用机制和卓越的疗效，逐渐成为抗击高钙血症，尤其是恶性肿瘤相关高钙血症的“中流砥柱”。双磷酸盐化学结构的特点是含有两个磷酸基团（P-C-P），这种结构赋予它们对骨骼中的羟基磷灰石晶体具有极高的亲和力。它们并非直接补充骨骼，而是像特工一样精准地锚定在骨吸收（骨破坏）最为活跃的焦点区域。当破骨细胞——这些负责溶解骨质的“破坏者”开始工作时，它们会大量吞食并浓缩双磷酸盐分子。这些药物进入破骨细胞后，会严重干扰其内部的关键代谢通路，有效抑制其活性，甚至最终诱导其走向凋亡（程序性死亡）。形象地说，双磷酸盐就是深入敌后的精锐部队，直接瘫痪了骨破坏的核心力量，从而显著减少骨骼中钙质进入血液的“泄漏口”，达到降低血钙水平的目的。1.3面对高钙血症：为何我们需要双磷酸盐？高钙血症的出现，其根源多种多样。最常见且最危急的当属恶性肿瘤相关性高钙血症。某些癌症，如多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌等，癌细胞能够分泌一些特殊的物质，直接激活骨头里的破骨细胞，或者扩散到骨头里形成转移灶，引发大规模的骨溶解破坏。这种“肿瘤风暴”产生的血钙升高往往来势汹汹，幅度巨大，传统药物难以迅速控制。其次，原发性甲状旁腺功能亢进也是一个重要病因，由甲状旁腺腺瘤或增生导致的甲状旁腺激素（PTH）过量分泌，持续驱动破骨细胞活动，导致骨骼释放出过量的钙。此外，还有如结节病（肉瘤病）、甲状腺功能亢进、长期卧床制动、过量服用维生素D或钙剂、部分家族性低尿钙高钙血症等少见原因。面对这些复杂病因，尤其当血钙升高严重、症状危重、传统治疗反应不佳时，双磷酸盐凭借其起效相对快速（通常48-72小时内可见效）、降钙作用显著、维持时间长的优势，成为了挽救患者生命、稳定病情、改善预后的不可或缺的关键武器。理解它的必要性，是合理、规范使用它的第一步。2现状：双磷酸盐在对抗高钙血症中的应用格局2.1经典支柱：唑来膦酸与帕米膦酸二钠在对抗高钙血症的武器库中，唑来膦酸（ZoledronicAcid）和帕米膦酸二钠（PamidronateDisodium）无疑是临床应用最广泛、经验最丰富、地位最稳固的两种静脉注射双磷酸盐。*唑来膦酸：作为新一代含氮双磷酸盐的代表，它以其极强的抗骨吸收效力和便捷的给药方式（单次、短时间静脉输注，通常仅15分钟）而著称。对于绝大多数恶性肿瘤相关高钙血症患者，单次5mg剂量的唑来膦酸即能取得非常理想的降钙效果，其作用强度通常是帕米膦酸的数十倍甚至百倍。其降钙作用通常在输注后2-4天达到高峰，并可持续数周之久。这种高效、便捷的特性使其在临床实践中，尤其是在急诊和肿瘤科，成为首选用药之一。*帕米膦酸二钠：作为更早一代的含氮双磷酸盐，帕米膦酸二钠在临床上积累了大量的使用经验。虽然其单次用药的效力弱于唑来膦酸，但其安全性记录相对更久远、更全面。对于某些特定情况，如肾功能处于临界状态或对唑来膦酸有顾虑的患者，帕米膦酸二钠（通常单次剂量60-90mg，输注时间需2-4小时）仍是一个可靠的选择。其降钙效果同样显著，作用持续时间也较长。这两种药物构成了当前治疗中重度高钙血症，特别是恶性肿瘤相关高钙血症的基石。它们的使用极大地提高了高钙血症的控制率，改善了患者的生存质量，并为后续抗肿瘤治疗争取了宝贵的时间窗口。2.2其他双磷酸盐的选择与定位除了唑来膦酸和帕米膦酸二钠，其他双磷酸盐在高钙血症治疗中也有其特定的应用场景：*伊班膦酸（Ibandronate）：同样为静脉注射的含氮双磷酸盐，其效力介于帕米膦酸和唑来膦酸之间。单次剂量通常为4-6mg，输注时间约15-30分钟。它在某些国家或地区被批准用于高钙血症的治疗，尤其当唑来膦酸或帕米膦酸不可用或存在禁忌时。*氯膦酸二钠（Clodronate）：属于非含氮双磷酸盐。其抗骨吸收效力相对较弱，且主要通过口服给药。口服氯膦酸在高钙血症治疗中主要用于轻中度病例的维持治疗，或者在静脉双磷酸盐起效后，作为长期控制血钙、预防复发的辅助用药。静脉剂型（如300mg/天，连续输注5天）在某些地区也有应用，但效力远逊于含氮类。*依替膦酸二钠（Etidronate）：作为最早一代的双磷酸盐，其抗骨吸收效力最弱，且在高剂量或长期使用时，存在抑制骨矿化、导致骨软化的风险。因此，在现代高钙血症治疗中，依替膦酸二钠已基本被淘汰，不再作为首选或推荐药物。2.3临床实践中的挑战与考量尽管双磷酸盐疗效显著，但在实际应用中仍面临一些普遍性的挑战：*肾功能影响：所有静脉双磷酸盐均需经肾脏排泄。对于已有肾功能不全的患者，药物清除减慢，体内蓄积风险增加，可能加重肾损伤或诱发急性肾损伤。因此，用药前必须评估肾功能（通常以肌酐清除率或估算肾小球滤过率为准），并根据结果调整药物剂量或输注速度，甚至避免使用。唑来膦酸对肾功能的潜在影响相对更需警惕。*急性期反应：首次静脉输注含氮双磷酸盐（尤其是唑来膦酸和帕米膦酸）后，部分患者（约10-30%）可能在用药后24-72小时内出现类似流感的症状，称为“急性期反应”。表现为发热、寒战、肌肉关节疼痛、头痛、乏力等。这通常与药物激活体内免疫系统（如γδT细胞）释放细胞因子有关。该反应多为一过性、自限性，通常持续1-3天，解热镇痛药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）可有效缓解症状。后续用药时发生率显著降低。*低钙血症风险：双磷酸盐强力抑制骨吸收，在成功降低血钙的同时，也可能导致血钙水平过度下降，甚至低于正常范围，即低钙血症。这在甲状旁腺功能亢进术后、维生素D缺乏、或肾功能不全的患者中风险更高。因此，治疗期间需密切监测血钙水平，必要时补充钙剂和活性维生素D。*颌骨坏死与不典型骨折：这些是长期、频繁使用双磷酸盐（尤其是用于治疗骨质疏松或骨转移时）可能出现的罕见但严重的远期并发症。然而，在单次或短期用于治疗急性高钙血症的情况下，发生这些并发症的风险极低，通常无需过度担忧。但医生仍需了解这些潜在风险，并在长期用药计划中予以考量。*治疗反应差异：并非所有患者对双磷酸盐的反应都一致。少数患者（尤其是某些特定肿瘤类型或极高血钙水平者）可能反应不佳。此时需要寻找原因（如严重脱水未纠正、合并其他代谢紊乱、药物剂量不足等），并考虑联合其他降钙措施（如降钙素、水化利尿、透析等）。3分析：双磷酸盐作用机制与临床价值的深度剖析3.1微观战场：双磷酸盐如何精准打击破骨细胞要深刻理解双磷酸盐的价值，必须深入其作用的核心——对破骨细胞的精准调控。*靶向吸附与内化：双磷酸盐分子凭借其独特的P-C-P结构，如同拥有“骨骼导航仪”，能特异性地、高亲和力地结合到暴露在骨吸收表面的羟基磷灰石矿物质上。当破骨细胞附着于骨面，启动其“酸蚀”和“吞噬”过程时，双磷酸盐便随着被溶解的骨基质一起被破骨细胞大量吞入（内化）。*干扰细胞代谢（含氮类）：对于含氮双磷酸盐（如唑来膦酸、帕米膦酸、伊班膦酸），进入细胞后，它们会干扰细胞内重要的甲羟戊酸代谢通路。具体而言，它们抑制法尼基焦磷酸合成酶（FPPS），导致细胞内法尼基焦磷酸（FPP）和牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸（GGPP）的堆积。FPP和GGPP是许多小GTP酶（如Ras,Rho,Rab等）进行翻译后修饰（异戊烯化）所必需的。这些小GTP酶对维持破骨细胞形态（皱褶缘的形成）、细胞骨架重组、囊泡运输以及细胞存活信号至关重要。当它们的异戊烯化被阻断，破骨细胞便失去了“爪牙”，无法有效附着于骨面形成吸收陷窝，其骨吸收功能被强力抑制。*诱导细胞凋亡（含氮与非含氮类）：双磷酸盐还能通过多种途径最终诱导破骨细胞凋亡。含氮类通过干扰甲羟戊酸通路，导致代谢毒性产物（如ApppI）积累，激活Caspase酶系，触发凋亡程序。非含氮类（如氯膦酸）则可在细胞内代谢形成类似ATP的毒性化合物（AppCp），干扰线粒体功能，诱导凋亡。同时，双磷酸盐还能抑制成骨细胞分泌刺激破骨细胞分化和活化的关键因子（如RANKL），间接抑制破骨细胞的形成。*降低骨转换率：通过抑制破骨细胞活性和促进其凋亡，双磷酸盐显著降低了整体的骨转换率（即骨吸收和骨形成的速度）。在高钙血症状态下，这意味着从骨骼“溶解释放”进入血液的钙离子量急剧减少，成为降低血钙浓度的根本途径。3.2临床价值的核心体现基于其独特而强大的作用机制，双磷酸盐在高钙血症治疗中展现出不可替代的临床价值：*高效降钙：这是最直接、最核心的价值。对于恶性肿瘤相关高钙血症，静脉双磷酸盐（尤其是唑来膦酸）的总体有效率（定义为血钙恢复正常或显著降低）可高达70%-90%，且降幅显著。*起效相对迅速：虽然不像降钙素那样能在几小时内起效，但静脉双磷酸盐通常在给药后24-48小时开始显现降钙效果，并在2-4天内达到最大效应。这种速度对于控制危重的高钙血症症状至关重要。*作用持久：双磷酸盐的一大优势是其降钙效果的持久性。单次给药后，效果通常可持续1-4周，甚至更长。这为患者赢得了宝贵的时间，使其能够接受针对原发病（如肿瘤）的后续治疗，并有效预防血钙的快速反弹。*改善症状，提高生活质量：高钙血症带来的多尿、烦渴、脱水、恶心呕吐、便秘、乏力、意识模糊、甚至昏迷等症状，严重折磨患者。有效降低血钙能迅速缓解这些症状，显著减轻患者痛苦，改善其整体状态和生活质量。*为原发病治疗创造条件：对于恶性肿瘤患者，严重的高钙血症常使患者无法耐受化疗、放疗或手术。成功控制高钙血症，稳定患者内环境，是启动或继续有效抗肿瘤治疗的前提。双磷酸盐在此扮演了关键的“清道夫”和“稳定器”角色。*降低并发症风险：持续的高钙血症会损害肾功能（肾钙质沉积、肾结石）、加重心脏负担（心律失常）、影响神经系统。及时有效的降钙治疗，有助于保护这些重要器官功能，降低相关并发症的发生率和死亡率。4措施：双磷酸盐治疗高钙血症的具体实施策略4.1治疗前的关键评估双磷酸盐虽强效，但绝非万能药，更非随意可用。启动治疗前，必须进行严谨的评估：*明确诊断与严重程度：确证高钙血症（血清总钙或校正钙>正常上限），并评估其严重程度（轻度：略高于上限；中度：明显升高；重度：显著升高伴症状）。血钙水平、症状严重程度和原发病是决定治疗策略和紧迫性的核心。*探寻病因：这是治疗的根本！必须尽一切努力明确高钙血症的病因（如恶性肿瘤、原发性甲旁亢、结节病、药物性等）。不同病因的治疗策略和预后差异巨大。病史、体检、实验室检查（PTH、PTHrP、维生素D、肾功能、电解质、肿瘤标志物等）、影像学（如甲状旁腺超声、骨扫描、CT等）都至关重要。*评估肾功能：这是双磷酸盐使用的安全基石。必须检测血清肌酐，计算肌酐清除率（CrCl）或估算肾小球滤过率（eGFR）。肾功能状态直接影响药物选择、剂量调整和输注速度。*评估水化状态：高钙血症常导致多尿、脱水，而脱水又会进一步浓缩血液，升高血钙，形成恶性循环。充分水化是基础治疗，也是双磷酸盐安全有效的前提。评估患者脱水程度（皮肤弹性、黏膜、血压、心率、尿量、中心静脉压等），必要时需先积极补液纠正脱水。*评估合并症与用药史：了解患者是否有严重心脏病、活动期感染、口腔疾病（尤其牙科手术史，与颌骨坏死风险相关）、既往对双磷酸盐的反应、正在使用的药物（如其他肾毒性药物、钙剂、维生素D等）。4.2药物选择与剂量方案根据评估结果，制定个体化的用药方案：*首选药物：*唑来膦酸：对于大多数恶性肿瘤相关中重度高钙血症，尤其是需要快速强效控制的情况，单次静脉输注4mg（欧美常用）或5mg（国内常用），输注时间不少于15分钟。是目前最常用、最有效的选择。*帕米膦酸二钠：单次静脉输注60-90mg，输注时间不少于2小时（60mg输注2小时，90mg输注4小时）。是唑来膦酸的有效替代，尤其当肾功能轻度受损或对唑来膦酸有顾虑时。效力弱于唑来膦酸。*剂量调整（基于肾功能）：*唑来膦酸：eGFR≥60mL/min：标准剂量（4mg或5mg）。eGFR50-60mL/min：考虑减量（如3.5mg或4mg）或谨慎使用。eGFR<50mL/min或严重肾功能不全：禁用或极度谨慎，必须由经验丰富的医生评估风险获益比，并可能需要进一步减量、延长输注时间或选择其他药物。输注前、中、后需充分水化并监测肾功能。*帕米膦酸二钠：对肾功能要求相对宽松，但仍需调整。CrCl>30mL/min：标准剂量（60-90mg）。CrCl<30mL/min：不推荐使用或需显著减量（如30mg）并延长输注时间（如4小时以上）。同样需充分水化。*伊班膦酸：如选用，单次静脉输注2-4mg（不同国家批准剂量可能不同），输注时间15-30分钟。肾功能调整要求类似。*重复给药：如果首次给药后血钙未能有效控制或出现反弹，可在首次给药后至少7天（唑来膦酸）或7天以上（帕米膦酸），且肾功能允许的情况下，考虑重复给药一次。长期频繁使用需权衡风险（颌骨坏死、不典型骨折）。4.3输注过程中的重要细节充分水化：这是绝对前提！在输注双磷酸盐前，必须确保患者已充分水化，通常需要生理盐水静脉滴注（如1000-2000ml甚至更多，根据心肾功能调整），以维持足够的尿量（>2L/天），促进钙排泄，保护肾功能。水化应持续至输注后一段时间。输注速度：严格遵守药品说明书推荐的输注时间！过快输注会显著增加肾损伤风险。唑来膦酸输注时间不少于15分钟，帕米膦酸（60mg）不少于2小时，（90mg）不少于4小时。使用输液泵精确控制速度。药物配伍：双磷酸盐溶液只能与生理盐水或指定的稀释液配伍。严禁与其他药物（尤其是含钙溶液如林格氏液）在同一输液管路中混合或同时输注，以免形成沉淀。监测：输注过程中及输注后密切监测患者生命体征、尿量、肾功能（输注后数天内定期复查肌酐）、电解质（尤其是血钙、磷、镁）。警惕急性期反应和过敏反应（罕见但严重）。5应对：双磷酸盐治疗中的不良反应与处理策略5.1常见不良反应的识别与处理急性期反应：表现：最常见。首次输注含氮双磷酸盐后24-72小时内出现发热（最常见）、寒战、肌肉骨骼疼痛（骨痛、关节痛、肌肉痛）、头痛、乏力、流感样症状。通常程度轻至中度。处理：提前告知患者可能性。发生时，可口服对乙酰氨基酚（扑热息痛）或非甾体抗炎药（如布洛芬，需评估胃肠道和肾脏风险）。保证休息，补充水分。症状通常1-3天内自行缓解。后续用药时发生率大大降低。预防：对于预期反应可能较重的患者（如首次使用、年轻患者），可在输注前或输注后即刻预防性给予对乙酰氨基酚。胃肠道反应：表现：口服双磷酸盐（如用于维持治疗的氯膦酸）常见上腹不适、恶心、呕吐、腹泻、食管刺激甚至溃疡。静脉制剂也可能引起轻度恶心。处理：口服药必须严格按说明书要求（晨起空腹，一大杯水送服，服药后30-60分钟内保持直立）。出现症状可对症使用抑酸药、胃黏膜保护剂或止吐药。严重不耐受需考虑换药。低钙血症：表现：手足麻木、刺痛、肌肉痉挛（“抽筋”）、口周发麻、Chvostek征（叩击面神经引出面肌抽搐）、Trousseau征（束臂加压诱发腕足痉挛）、严重时可出现喉痉挛、癫痫、心律失常、QT间期延长。处理：治疗期间及治疗后定期监测血钙。出现症状或血钙过低，需静脉或口服补充钙剂（如葡萄糖酸钙静脉注射，碳酸钙口服），并补充活性维生素D（如骨化三醇）以促进钙吸收。尤其注意甲状旁腺功能低下或维生素D缺乏的患者风险更高。低磷血症与低镁血症：表现：双磷酸盐也可能导致血磷、血镁降低，加重低钙症状或引起其他不适（如乏力、心律失常）。处理：监测电解质，必要时补充磷酸盐或镁剂。5.2重要不良反应的警惕与防范肾毒性：风险：这是静脉双磷酸盐最需警惕的严重不良反应。药物本身及其代谢产物经肾排泄，可损伤肾小管。风险因素包括：剂量过大、输注过快、脱水、既往肾功能不全、同时使用其他肾毒性药物（如氨基糖苷类抗生素、造影剂、NSAIDs）、高龄、多发性骨髓瘤患者。表现：血清肌酐升高，尿量减少，严重可致急性肾损伤（AKI）。防范与处理：严格筛选患者：肾功能不全者禁用或调整剂量/速度。充分水化：治疗前、中、后保证足够尿量（>2L/天）。控制输注速度：绝对遵守推荐时间。避免肾毒性药物联用。密切监测：用药前、用药后数天内定期复查肾功能（肌酐、尿素氮、eGFR/CrCl）。发生肾损伤：立即停药，积极寻找原因（如脱水、梗阻、其他药物），加强支持治疗（水化、必要时透析）。肾功能恢复前避免再次使用。颌骨坏死：风险：主要与长期、高频率静脉使用双磷酸盐（尤其是治疗骨转移）相关，并与口腔创伤（如拔牙、种植牙、牙科手术）、口腔卫生差、合并感染、使用抗血管生成药物等因素有关。在单次或短期用于治疗高钙血症的情况下，风险极低，几乎可以忽略不计。表现：口腔颌面部骨组织暴露、坏死、疼痛、肿胀、流脓、牙齿松动、伤口不愈合，可持续数月甚至数年。防范（针对长期用药者）：治疗前进行口腔检查，处理口腔感染和牙病。治疗期间保持良好口腔卫生，定期牙科检查，尽量避免有创牙科操作。如需牙科手术，应与肿瘤科/内分泌科医生沟通，可能需暂停双磷酸盐一段时间（“药物假期”）。非典型股骨骨折：风险：同样主要与长期（通常>3年）使用双磷酸盐治疗骨质疏松相关，表现为股骨干或转子下骨折，常无明显外伤或轻微外力诱发。在短期高钙血症治疗中风险极低。表现：大腿或腹股沟区钝痛，可能是前驱症状。骨折线多为横行，骨皮质增厚。防范（针对长期用药者）：长期用药患者如出现大腿疼痛，应及时就医检查（X线、MRI）。医生会评估长期用药的必要性，考虑“药物假期”。5.3特殊人群的用药考量老年人：肾功能可能减退，需仔细评估并调整剂量。对急性期反应、电解质紊乱耐受性可能更差，需加强监测和支持。孕妇与哺乳期：双磷酸盐可通过胎盘并进入乳汁。动物实验显示有胚胎-胎儿毒性。除非母亲获益明确大于胎儿风险，否则禁用于孕妇和哺乳期妇女。儿童：高钙血症在儿童相对少见，病因常不同（如遗传性疾病）。双磷酸盐在儿童高钙血症中的应用经验有限，属于超说明书用药，需由经验丰富的儿科内分泌或肿瘤专家严格评估，谨慎选择药物和剂量，并密切监测生长发育和骨骼健康。6指导：患者教育与长期管理要点6.1治疗期间的患者教育患者及其家属的理解与配合是治疗成功的关键环节。医生和护士应提供清晰、易懂的指导：*解释疾病与治疗：用通俗语言解释高钙血症是什么、有什么危害、为什么需要双磷酸盐治疗。说明药物的作用（降低血钙、缓解症状、保护器官）、预期效果（起效时间、维持时间）和可能的不良反应（特别是急性期反应，让患者有心理准备）。*强调水化的极端重要性：反复强调在输注前后大量饮水或接受静脉补液的必要性。“多喝水”是保护肾脏、帮助药物起效、促进钙排泄的最简单也最重要的措施。指导记录尿量或观察尿液颜色（应清亮）。*告知用药流程与监测安排：告知患者输注的时间、地点、大概时长。告知输注后需要定期抽血复查血钙、肾功能、电解质等指标的重要性，以及复诊的时间。*识别不良反应与应对：教会患者识别急性期反应（发热、骨痛）、低钙症状（手脚发麻、抽筋）等，并知道出现这些情况时如何应对（如服用退烧止痛药、及时联系医护人员）。强调出现严重不适（如呼吸困难、胸痛、严重水肿、少尿）需立即就医。*口腔卫生（针对长期用药风险告知）：虽然短期治疗风险低，但可提醒患者保持良好口腔卫生习惯（正确刷牙、使用牙线、定期牙科检查）的重要性，为可能的长期健康打下基础。6.2长期管理与随访高钙血症的控制并非治疗的终点，尤其对于恶性肿瘤患者：*病因治疗是根本：双磷酸盐只是“治标”，控制原发病才是“治本”。必须强调积极治疗原发病（如肿瘤的化疗、放疗、手术、靶向治疗；甲状旁腺腺瘤的手术切除等）的极端重要性。与相关专科医生（肿瘤科、内分泌外科、内分泌科）保持紧密沟通与合作。*监测血钙与肾功能：即使血钙已降至正常，仍需定期（根据病因和风险，可能数周至数月一次）复查血钙、肾功能、电解质（钙、磷、镁）。恶性肿瘤患者复发风险高，需警惕血钙反弹。肾功能监测也需长期坚持。*预防复发：*持续治疗原发病：这是预防复发的基石。*维持水化：鼓励患者保证日常充足的液体摄入。*饮食注意：避免盲目大量补充钙剂和维生素D（除非明确缺乏且医生指导下）。对于肿瘤患者，避免使用可能升高血钙的药物（如噻嗪类利尿剂）。*长期抑制骨吸收（如适用）：对于反复发生恶性肿瘤相关高钙血症或存在广泛骨转移的患者，在肾功能允许且评估风险获益后，医生可能会制定一个长期、规律（如每月一次或每季度一次）的双磷酸盐输注计划（常用唑来膦酸或帕米膦酸），