（2025年版）重组人促甲状腺激素临床应用中国专家共识

重组人促甲状腺激素临床应用中国专家共识（2025年版）目录02临床应用适应证01共识背景与概述03用药方案与管理04疗效评估与监测05安全性与风险管理06共识总结与推荐共识背景与概述01结构与功能rhTSH的α亚基含有92个氨基酸残基和两个N-连接的糖基化位点，β亚基含有118个氨基酸残基和一个N-连接的糖基化位点，具有与天然TSH相当的生化特性，能够刺激碘的吸收和组织，以及甲状腺球蛋白、T3和T4的合成和释放。生化特性给药方式rhTSH仅限肌肉注射，通常选择臀部，避免静脉使用以确保药代动力学稳定，需在2–8℃冷藏保存，避免冷冻，保障药物活性。重组人促甲状腺激素(rhTSH)是一种异二聚体糖蛋白，由α和β两个非共价连接的亚基组成，结构与天然TSH完全一致，能够特异性结合甲状腺细胞及DTC组织上的TSH受体，激活腺苷酸环化酶-cAMP通路。rhTSH基本特性介绍共识制定背景与目的4推动学科发展3规范临床实践2国内药物获批1国际应用经验共识的制定有助于推动国内甲状腺癌诊疗领域的规范化、标准化发展，为患者提供更安全、有效的治疗方案。2024年，中国首个自主研发的创新型rhTSH药物获批上市，填补了国内空白，为分化型甲状腺癌患者的诊疗提供了新的选择。国内专家基于临床经验，整合国内外证据，组织研讨并形成rhTSH临床应用中国专家共识，旨在规范rhTSH的临床应用场景，提高诊疗水平。rhTSH自1998年在美国上市以来，在欧美等国家已临床应用近30年，积累了丰富的临床数据和经验，为国内专家共识的制定提供了重要参考。适用范围与目标人群分化型甲状腺癌患者共识适用于分化型甲状腺癌(DTC)患者，包括甲状腺全切或近全切除术后碘[131I]清除残余甲状腺组织的辅助治疗。对于不能耐受甲状腺激素撤退(THW)的患者，如心脏病患者或老年患者，rhTSH是更安全、有效的选择。rhTSH还可用于分化型甲状腺癌患者的随访和监测，包括StimTG试验或全身扫描(WBS)，以检测甲状腺癌的复发或残留。特殊患者群体随访与监测临床应用适应证02甲状腺癌术后随访标准血清Tg监测超声联合分子影像诊断性全身显像（DxWBS）rhTSH刺激后血清甲状腺球蛋白（Tg）检测是DTC术后随访的核心手段，可显著提高微小残留病灶检出灵敏度，推荐在术后6-12个月首次评估时采用。rhTSH准备可使患者避免停用甲状腺激素的甲减状态，在保持生活质量的同时获得与甲状腺激素撤退（THW）相当的131I显像效果，特别适用于低中危患者。rhTSH刺激后可增强颈部超声对淋巴结转移的检出率，当Tg升高但DxWBS阴性时，建议结合18F-FDGPET/CT等分子影像技术进行综合评估。rhTSH肌肉注射0.9mg连续2天可使95%以上患者血清TSH>30mIU/L，为131I治疗前准备提供标准化方案，尤其适合需紧急治疗或手术的患者。血清TSH快速达标在疑似远处转移病例中，rhTSH刺激可激活转移灶的碘摄取能力，为后续治疗决策提供关键依据。转移灶功能评价对于甲状腺全切术后疑似残留组织患者，rhTSH刺激下的131I扫描可准确区分生理性摄取与病理性残留，避免不必要二次手术。甲状腺残留评估经剂量调整（0.9mg/m2体表面积），rhTSH可安全用于儿童DTC患者的诊断流程，避免传统THW对生长发育的影响。儿童安全应用诊断性应用场景01020304特殊人群适应证老年患者群体65岁以上患者使用rhTSH可避免甲减引起的认知功能障碍和跌倒风险，在保证诊断准确性的同时提高治疗耐受性。合并基础疾病者心血管疾病、糖尿病等慢性病患者难以耐受THW导致的严重甲减，rhTSH可显著降低治疗相关风险，列为优先选择方案。垂体功能障碍患者下丘脑-垂体轴异常患者无法通过内源性TSH刺激靶组织，rhTSH是唯一可行的诊断准备方案，需动态监测TSH水平调整剂量。用药方案与管理03标准剂量与给药方法肌肉注射标准剂量推荐剂量为0.9mg/d连续肌肉注射2天，确保血清TSH水平升至>30mIU/L，以满足放射性碘治疗或诊断的阈值要求。注射部位选择优先选择臀部或大腿外侧肌肉注射，避免血管或神经密集区域，减少局部不良反应风险。时间安排优化建议在放射性碘治疗前24-48小时完成rhTSH注射，以最大化甲状腺组织对碘的摄取效率。特殊人群调整针对肾功能不全患者需谨慎评估，必要时延长给药间隔或调整剂量，避免药物蓄积。用药前准备流程基线评估用药前需检测血清TSH、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺球蛋白（Tg）水平，确认患者处于甲状腺激素替代治疗状态。患者教育详细告知注射后可能出现的头痛、恶心等短暂不良反应，并指导患者记录症状变化。禁忌症筛查排除对rhTSH成分过敏、活动性甲状腺炎或妊娠期患者，确保用药安全性。末次注射后24小时检测血清TSH，确保达到>30mIU/L的目标值，否则需评估是否追加剂量。TSH水平验证用药后监测要求治疗后监测FT4和Tg动态变化，避免一过性甲亢或甲状腺功能波动影响疗效判断。甲状腺功能跟踪常见反应如头晕、乏力通常48小时内自行缓解，若持续或加重需及时干预。不良反应管理高风险患者每3-6个月复查甲状腺功能及影像学，评估复发或转移迹象。长期随访计划疗效评估与监测04疗效评估指标体系血清Tg水平监测分化型甲状腺癌（DTC）患者术后或治疗后，血清甲状腺球蛋白（Tg）是评估疗效的关键指标，rhTSH刺激后Tg水平升高提示残留或复发风险。影像学检查结果包括颈部超声、131I全身扫描（WBS）等，通过影像学评估病灶清除或转移情况，结合rhTSH刺激后的影像变化判断治疗效果。TSH刺激反应rhTSH注射后TSH需达到>30mIU/L的阈值，确保足够刺激甲状腺组织或残留病灶，以准确评估疗效。动态风险评估分层根据Tg、影像学及临床病理特征（如肿瘤分期、病理类型）动态调整风险分层，指导后续治疗决策。临床监测方法定期血清学检测每3-6个月监测Tg和抗Tg抗体（TgAb），避免抗体干扰导致的假阴性结果，尤其在rhTSH刺激后需重复检测。联合超声、CT/MRI及131I-WBS，对高危患者增加PET-CT检查，全面评估局部复发或远处转移。关注颈部肿块、声音嘶哑、骨痛等临床症状，结合实验室和影像结果综合判断疾病进展。多模态影像学随访患者症状与体征观察长期效果追踪策略DTC复发可能延迟至10年以上，需建立终身随访机制，尤其对多灶性、淋巴结转移或血管侵犯患者。低危患者每6-12个月复查，中高危患者缩短至3-6个月，根据风险调整监测频率和项目。长期追踪甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）及药物副作用（如骨质疏松、心血管影响），优化替代治疗剂量。探索新型标志物（如循环肿瘤DNA、microRNA）在长期随访中的应用潜力，提升早期复发检出率。分层随访计划终身随访必要性生活质量评估生物标志物研究安全性与风险管理05常见不良事件处理甲状腺激素波动少数患者可能出现短暂性甲状腺功能亢进或减退症状，需监测TSH及甲状腺激素水平，必要时调整甲状腺激素替代治疗剂量。局部注射反应包括红肿、疼痛或硬结，可通过冷敷或调整注射部位（如交替选择臀部或大腿肌肉）缓解，严重时需评估是否需暂停用药。头痛与恶心部分患者注射后可能出现轻度头痛或恶心，通常为一过性，建议休息并补充水分，症状持续时可考虑非处方止痛药（如对乙酰氨基酚）干预。严重风险防控措施过敏反应应急预案首次用药前需详细询问过敏史，备好肾上腺素注射液及抗组胺药物；出现荨麻疹、呼吸困难等速发过敏反应时立即停药并启动急救流程。心血管事件监测对于有冠心病或心律失常病史的患者，用药期间需密切监测心电图及血压，因TSH升高可能诱发心肌缺血或房颤。肾功能评估重组人促甲状腺激素经肾脏代谢，肾功能不全者需调整剂量或延长给药间隔，避免药物蓄积导致毒性反应。妊娠期禁忌妊娠妇女禁用该药物，因TSH受体广泛分布于胎盘组织，可能干扰胎儿甲状腺发育，用药前必须确认患者未妊娠。患者教育要点症状识别与报告指导患者识别头晕、心悸、皮疹等潜在不良反应，强调出现严重症状时需立即就医，避免自行处理延误治疗。用药依从性明确告知注射时间、剂量及疗程（如清甲治疗前连续2日肌肉注射），避免漏用或重复用药影响疗效评估。随访必要性强调治疗后定期复查甲状腺功能、颈部超声等，以评估治疗效果及早期发现复发迹象，尤其对分化型甲状腺癌高危患者。共识总结与推荐06核心临床推荐分化型甲状腺癌（DTC）术后随访rhTSH可替代传统甲状腺激素撤退（THW），用于刺激血清甲状腺球蛋白（Tg）检测，提高随访的敏感性和特异性，同时减少患者因甲减导致的生活质量下降。131I治疗前准备推荐使用rhTSH辅助131I治疗前准备，尤其适用于无法耐受甲减症状或存在甲减并发症风险的患者，确保治疗的有效性和安全性。131I治疗后随访rhTSH可替代THW用于治疗后评估，通过刺激Tg和诊断性全身扫描（DxWBS），优化疗效监测，减少甲减相关不良反应。特殊人群应用对于老年、合并心血管疾病或精神障碍的DTC患者，优先推荐rhTSH方案，以降低甲减带来的代谢和功能紊乱风险。实施路径建议规范化操作流程明确rhTSH给药剂量（通常为连续2天肌注0.9mg）、时机（如131I治疗前24-48小时）及监测指标（Tg、TSH水平等），避免操作差异影响疗效。患者教育与知情同意需充分告知患者rhTSH的优势（如避免甲减症状）和潜在风险（如短暂TSH升高相关副作用），确保治疗依从性。多学科协作rhTSH的临床应用需内分泌科、核医学科、外科等多学科协作，制定个体化方案，确保患者获益最大化。030201长期疗效与安全性适应症扩展探索需进一步开展大规模长期随访研究，评估rhTSH辅助治疗对DTC患者无病生存率（DFS）和总生