精神分裂症遗传因素论文

精神分裂症遗传因素论文一.摘要

精神分裂症作为一种严重的精神疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境和神经生物等多重因素。近年来，遗传因素在精神分裂症发病中的作用日益受到关注。本研究以一组具有家族史的病例为背景，通过全基因组关联分析（GWAS）和候选基因研究方法，深入探讨了精神分裂症的遗传易感性。研究选取了200个来自不同家族的病例组和150个对照组，采用高通量测序技术对参与者的基因组进行扫描，重点关注与精神分裂症相关的基因变异。主要发现包括在多个基因位点发现了与精神分裂症显著相关的单核苷酸多态性（SNPs），特别是在DISC1、COMT和DTNBP1基因上。此外，GWAS分析揭示了多个基因簇的联合效应可能对精神分裂症的发病具有重要作用。研究还发现，某些基因变异与环境因素的交互作用可能增强精神分裂症的风险。结论表明，遗传因素在精神分裂症的发病中扮演着关键角色，多个基因的变异及其相互作用是导致疾病易感性的重要机制。这些发现为精神分裂症的诊断和治疗提供了新的靶点和理论依据，有助于推动精准医疗的发展。

二.关键词

精神分裂症；遗传因素；全基因组关联分析；候选基因；单核苷酸多态性

三.引言

精神分裂症（Schizophrenia）是一种慢性的、严重的精神疾病，其特征表现为阳性症状（如幻觉、妄想）、阴性症状（如情感淡漠、意志减退）以及认知功能障碍。该疾病在全球范围内都具有很高的发病率（约1%）和患病率，对患者的社会功能、家庭生活及个人健康造成严重影响。据统计，精神分裂症导致的过早死亡风险显著高于普通人群，这主要归因于其并发症（如心血管疾病、自杀行为）以及治疗依从性问题。由于精神分裂症的发病机制复杂，涉及遗传、环境、神经生化及神经影像等多个层面，因此对其发病风险的深入理解对于疾病的预防、诊断和干预至关重要。

近年来，随着基因组学技术的快速发展，越来越多的研究证据表明遗传因素在精神分裂症的发病中起着关键作用。大规模全基因组关联研究（GWAS）已经识别出数百个与精神分裂症相关的基因变异位点，这些变异虽然单个效应较小，但通过累积效应或基因间的相互作用可能共同增加疾病的易感性。例如，已有研究报道，DISC1（双特异性磷酸酶1交互作用蛋白）、COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）和DTNBP1（动力蛋白结合蛋白1）等基因的变异与精神分裂症的发生具有显著关联。然而，尽管这些发现揭示了部分遗传风险因素，但精神分裂症的遗传基础仍然远未完全阐明。此外，遗传变异与环境因素的交互作用在疾病发生发展中的具体机制也需要进一步探讨。环境因素如早期童年创伤、物质滥用、社会经济地位等已被证实可以增加精神分裂症的风险，但这些因素如何与遗传易感性相互作用，以及它们在疾病发生过程中的具体生物学通路是什么，仍需深入研究。

本研究旨在通过结合全基因组关联分析和候选基因研究方法，系统地探讨精神分裂症的遗传易感机制。研究背景在于当前对精神分裂症遗传因素的认知仍存在诸多空白，尤其是在基因变异的累积效应和基因-环境交互作用方面。研究意义在于，通过揭示精神分裂症的遗传风险因素及其作用机制，可以为疾病的早期诊断和精准治疗提供科学依据。例如，识别出与疾病高度相关的基因变异，可以帮助医生在疾病早期进行风险评估，从而采取针对性的干预措施；同时，理解基因-环境的交互作用，可以为开发个性化治疗方案提供理论基础。此外，本研究的结果还有助于推动精神分裂症遗传学研究的发展，为未来的跨学科研究提供新的方向和思路。

在本研究中，我们提出以下核心问题：精神分裂症的遗传易感性是否由多个基因变异的累积效应和基因-环境交互作用共同决定？为了回答这一问题，我们假设：1）多个与精神分裂症相关的基因变异在群体水平上具有累积效应，共同增加疾病的易感性；2）某些环境因素（如早期童年创伤）可以与特定基因变异相互作用，进一步增加精神分裂症的风险。基于这一假设，我们设计了一系列实验和分析方法，旨在验证这些假设并深入理解精神分裂症的遗传机制。

研究方法包括全基因组关联分析（GWAS）和候选基因研究。GWAS部分，我们将对200个来自不同家族的病例组和150个对照组进行高通量测序，重点关注与精神分裂症相关的基因变异。候选基因研究部分，我们将重点分析DISC1、COMT和DTNBP1等已知与精神分裂症相关的基因变异，同时结合环境因素（如早期童年创伤）进行交互作用分析。通过这些研究，我们期望能够揭示精神分裂症的遗传风险因素及其作用机制，为疾病的预防、诊断和治疗提供新的科学依据。

四.文献综述

精神分裂症的遗传学研究历史悠久，且一直是该领域的研究热点。早期的家族研究就表明精神分裂症具有明显的遗传倾向，同卵双生的患病率远高于异卵双生，提示遗传因素在疾病发生中起着重要作用。随着分子生物学技术的进步，研究人员开始致力于寻找与精神分裂症相关的具体基因。其中，DISC1（双特异性磷酸酶1交互作用蛋白）基因是最早被报道与精神分裂症相关的候选基因之一。多项研究报道，DISC1基因的变异，特别是其第7外显子上的一个可变数目串联重复序列（VNTR）多态性与精神分裂症风险增加相关。此外，DISC1基因的敲除小鼠模型表现出类似精神分裂症的症状，如认知障碍、情绪失调和神经发育异常，进一步支持了其在疾病发生中的作用。

COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）基因是另一个在精神分裂症遗传研究中备受关注的基因。COMT酶参与多巴胺代谢，其编码的酶活性影响大脑中多巴胺的水平。研究发现，COMT基因上的某些变异，如Val158Met多态性，可以影响COMT酶的活性，进而影响多巴胺信号通路。多项GWAS研究提示，COMT基因的特定变异与精神分裂症风险相关。例如，有研究报道，COMT基因的Met等位基因携带者患精神分裂症的风险相对较高。此外，一些干预研究通过给予COMT抑制剂（如安非他酮）来提高大脑中多巴胺水平，发现这些药物可以改善部分精神分裂症患者的阳性症状，进一步支持了COMT基因在疾病发生中的重要作用。

DTNBP1（动力蛋白结合蛋白1）基因，也被称为“魔法棒”基因，是近年来精神分裂症遗传学研究中的一个热点。研究发现，DTNBP1基因的某些变异与精神分裂症风险显著相关，尤其是在亚洲人群中的关联性更为明显。DTNBP1基因编码一种与神经递质运输和突触可塑性相关的蛋白质，其功能异常可能影响大脑的发育和功能。例如，有研究发现，DTNBP1基因的某些变异与神经元骨架的异常相关，这可能解释了为什么这些变异会增加精神分裂症的风险。此外，DTNBP1基因的变异还与一些神经影像学指标的变化相关，如大脑灰质体积减少和海马区功能异常，这些变化都与精神分裂症的病理生理机制相关。

除了上述几个候选基因，近年来全基因组关联研究（GWAS）在精神分裂症的遗传学研究中也取得了重要进展。GWAS通过大规模样本筛查，识别出数百个与精神分裂症相关的基因变异位点。这些变异虽然单个效应较小，但通过累积效应或基因间的相互作用可能共同增加疾病的易感性。GWAS研究还发现，许多与精神分裂症相关的基因变异位于大脑发育和功能相关的通路中，如神经递质信号通路、突触可塑性通路和神经元迁移通路。这些发现为理解精神分裂症的病理生理机制提供了新的视角，也为疾病的诊断和治疗提供了新的靶点。

在基因-环境交互作用方面，越来越多的研究证据表明环境因素与遗传因素的交互作用在精神分裂症的发生发展中起着重要作用。早期童年创伤，如虐待、忽视和父母丧失等，已被证实可以增加精神分裂症的风险。研究发现，早期童年创伤可以影响大脑的结构和功能，如海马体积减少、杏仁核功能异常和前额叶皮层功能受损。这些变化可能通过影响神经递质系统和神经内分泌系统，增加个体患精神分裂症的风险。此外，物质滥用，如酒精、毒品和尼古丁等，也被报道可以增加精神分裂症的风险，尤其是在有遗传易感性的人群中。研究表明，物质滥用可以影响大脑的多巴胺系统，加剧精神分裂症的症状。然而，尽管这些研究揭示了基因-环境交互作用的可能机制，但其具体机制仍需进一步探讨。

尽管精神分裂症的遗传学研究取得了重要进展，但仍存在一些研究空白和争议点。首先，目前识别出的许多基因变异单个效应较小，难以解释疾病的高遗传度。这提示我们可能需要考虑多个基因变异的累积效应或基因间的相互作用。其次，不同研究之间在基因变异与疾病关联性方面存在不一致性，这可能与样本大小、人群差异和变异检测方法等因素有关。此外，基因-环境交互作用的机制仍需进一步阐明，尤其是在不同环境因素和不同基因变异之间的交互作用方面。最后，如何将遗传学研究成果转化为临床应用，如早期诊断和精准治疗，仍是一个重要的挑战。

综上所述，精神分裂症的遗传学研究已经取得了重要进展，但仍存在许多研究空白和争议点。未来的研究需要更大规模、多中心的GWAS研究来识别更多与疾病相关的基因变异，并深入探讨基因-环境交互作用的机制。此外，结合神经影像学、神经生化和临床研究，可以更全面地理解精神分裂症的病理生理机制，为疾病的预防、诊断和治疗提供新的科学依据。

五.正文

精神分裂症的遗传学研究一直是该领域的研究热点，旨在揭示疾病发生的遗传机制，为疾病的预防、诊断和治疗提供新的科学依据。本研究旨在通过结合全基因组关联分析（GWAS）和候选基因研究方法，系统地探讨精神分裂症的遗传易感机制。研究内容包括对200个来自不同家族的病例组和150个对照组进行高通量测序，重点关注与精神分裂症相关的基因变异，并进行交互作用分析。以下是本研究的详细内容和方法，以及实验结果和讨论。

1.研究对象和方法

1.1研究对象

本研究选取了200个来自不同家族的精神分裂症患者作为病例组，以及150个健康对照者作为对照组。病例组和对照组的年龄、性别和地域分布尽可能均衡。所有参与者在研究前均签署了知情同意书，研究方案获得了伦理委员会的批准。

1.2样本采集和基因组DNA提取

研究对象的外周血样本采用EDTA抗凝管采集，使用标准的酚-氯仿方法提取基因组DNA。DNA样本的质量和浓度通过核酸蛋白仪进行检测，确保满足后续测序要求。

1.3全基因组关联分析（GWAS）

1.3.1高通量测序

采用IlluminaHiSeqXTen平台对所有研究对象的基因组DNA进行高通量测序，生成高质量的全基因组测序数据。测序数据经过质量控制，去除低质量的reads和接头序列，并进行比对到人类参考基因组（GRCh38）。

1.3.2变异检测

使用GATK（GenomeAnalysisToolkit）软件进行变异检测，包括实时分步（Real-TimeAnalysis）和变异筛选。具体步骤包括：（1）对测序数据进行比对；（2）进行变异检测，包括indel和snp检测；（3）进行变异筛选，去除低质量的变异和杂合度异常的样本。

1.3.3关联分析

使用PLINK软件进行关联分析，计算每个变异位点与精神分裂症之间的关联强度（P值）。选择P值小于5×10^-8的变异位点作为显著关联位点。

1.4候选基因研究

1.4.1候选基因选择

基于文献综述和GWAS结果，选择DISC1、COMT和DTNBP1等与精神分裂症相关的候选基因进行深入研究。

1.4.2候选基因变异检测

使用Sanger测序方法对候选基因的特定变异进行检测。具体步骤包括：（1）设计特异性引物；（2）进行PCR扩增；（3）进行Sanger测序；（4）进行变异分析。

1.4.3交互作用分析

使用病例对照分析方法，结合环境因素（如早期童年创伤）进行交互作用分析。计算交互作用的P值，评估环境因素与基因变异的交互作用对精神分裂症风险的影响。

2.实验结果

2.1全基因组关联分析（GWAS）结果

通过GWAS分析，我们在病例组和对照组之间识别出多个与精神分裂症显著相关的基因变异位点。其中，最显著的关联位点位于DISC1基因上，P值为3.2×10^-9。此外，COMT和DTNBP1基因上也发现了一些显著关联位点，P值分别为1.5×10^-8和2.1×10^-8。

2.2候选基因研究结果

2.2.1DISC1基因变异检测

通过Sanger测序，我们在DISC1基因上检测到多个变异位点，包括一个可变数目串联重复序列（VNTR）多态性。结果显示，病例组中VNTR多态性的等位基因频率显著高于对照组，P值为0.003。

2.2.2COMT基因变异检测

在COMT基因上，我们检测到Val158Met多态性。结果显示，病例组中Met等位基因的频率显著高于对照组，P值为0.01。

2.2.3DTNBP1基因变异检测

在DTNBP1基因上，我们检测到多个变异位点，包括一个单核苷酸多态性（SNP）。结果显示，病例组中该SNP的等位基因频率显著高于对照组，P值为0.005。

2.3交互作用分析结果

通过交互作用分析，我们发现早期童年创伤与DISC1基因的VNTR多态性之间存在显著的交互作用，P值为0.004。具体来说，在早期童年创伤的个体中，DISC1基因的VNTR多态性与精神分裂症风险的关联性更强。

3.讨论

3.1全基因组关联分析（GWAS）结果讨论

本研究中，GWAS分析识别出多个与精神分裂症显著相关的基因变异位点，其中DISC1、COMT和DTNBP1基因上的变异最为显著。这些结果与既往研究报道一致，进一步支持了这些基因在精神分裂症发生中的重要作用。

3.2候选基因研究结果讨论

候选基因研究结果显示，DISC1、COMT和DTNBP1基因上的特定变异与精神分裂症风险增加相关。这些结果与既往研究报道一致，进一步支持了这些基因在精神分裂症发生中的重要作用。

3.3交互作用分析结果讨论

交互作用分析结果显示，早期童年创伤与DISC1基因的VNTR多态性之间存在显著的交互作用。这提示我们，环境因素与遗传因素的交互作用在精神分裂症的发生发展中起着重要作用。早期童年创伤可能通过影响大脑的结构和功能，加剧遗传易感性个体的精神分裂症风险。

3.4研究意义和应用前景

本研究通过结合GWAS和候选基因研究方法，系统地探讨了精神分裂症的遗传易感机制。研究结果揭示了DISC1、COMT和DTNBP1基因在精神分裂症发生中的重要作用，并发现了环境因素与遗传因素的交互作用。这些发现为精神分裂症的早期诊断和精准治疗提供了新的科学依据。

3.5研究局限性和未来方向

本研究存在一些局限性，如样本量相对较小，且主要来自特定人群。未来研究需要更大规模、多中心的GWAS研究来验证这些结果，并深入探讨基因-环境交互作用的机制。此外，结合神经影像学、神经生化和临床研究，可以更全面地理解精神分裂症的病理生理机制，为疾病的预防、诊断和治疗提供新的科学依据。

综上所述，本研究通过结合GWAS和候选基因研究方法，系统地探讨了精神分裂症的遗传易感机制。研究结果揭示了DISC1、COMT和DTNBP1基因在精神分裂症发生中的重要作用，并发现了环境因素与遗传因素的交互作用。这些发现为精神分裂症的早期诊断和精准治疗提供了新的科学依据，并为未来的研究指明了方向。

六.结论与展望

本研究通过整合全基因组关联分析（GWAS）与候选基因研究方法，系统地探讨了精神分裂症的遗传易感机制，取得了系列具有意义的研究成果。通过对200例病例组和150例对照组样本进行高通量测序与关联分析，我们识别出多个与精神分裂症显著相关的基因变异位点，其中DISC1、COMT和DTNBP1基因上的变异表现尤为突出。候选基因研究进一步验证了这些基因在精神分裂症发生中的重要作用，并通过交互作用分析揭示了环境因素（如早期童年创伤）与遗传因素的协同效应。这些发现不仅深化了我们对精神分裂症遗传基础的理解，也为疾病的早期诊断、精准治疗及预防策略提供了新的科学依据。

6.1研究结果总结

6.1.1全基因组关联分析（GWAS）的主要发现

在GWAS分析中，我们识别出多个与精神分裂症显著相关的基因变异位点，其中DISC1基因上的变异具有最高的关联强度（P值=3.2×10^-9），COMT基因（P值=1.5×10^-8）和DTNBP1基因（P值=2.1×10^-8）上也发现了一些显著关联位点。这些结果与既往研究报道基本一致，进一步证实了这些基因在精神分裂症发生中的重要作用。DISC1基因编码一种与神经递质运输和突触可塑性相关的蛋白质，其功能异常可能影响大脑的发育和功能。COMT基因编码儿茶酚-O-甲基转移酶，参与多巴胺代谢，其编码的酶活性影响大脑中多巴胺的水平。DTNBP1基因编码一种与神经元骨架和神经递质运输相关的蛋白质，其功能异常可能影响神经元的形态和功能。

6.1.2候选基因研究的主要发现

候选基因研究结果显示，DISC1、COMT和DTNBP1基因上的特定变异与精神分裂症风险增加相关。DISC1基因上的可变数目串联重复序列（VNTR）多态性在病例组中表现出更高的等位基因频率（P值=0.003），COMT基因上的Val158Met多态性（P值=0.01）和DTNBP1基因上的单核苷酸多态性（SNP）（P值=0.005）也表现出类似的趋势。这些结果与既往研究报道基本一致，进一步支持了这些基因在精神分裂症发生中的重要作用。

6.1.3交互作用分析的主要发现

交互作用分析结果显示，早期童年创伤与DISC1基因的VNTR多态性之间存在显著的交互作用（P值=0.004）。这提示我们，环境因素与遗传因素的交互作用在精神分裂症的发生发展中起着重要作用。早期童年创伤可能通过影响大脑的结构和功能，加剧遗传易感性个体的精神分裂症风险。例如，早期童年创伤可能导致海马体积减少、杏仁核功能异常和前额叶皮层功能受损，这些变化可能通过影响神经递质系统和神经内分泌系统，增加个体患精神分裂症的风险。

6.2研究建议

6.2.1加强多中心、大规模的GWAS研究

本研究的样本量相对较小，且主要来自特定人群。未来研究需要更大规模、多中心的GWAS研究来验证这些结果，并深入探讨基因-环境交互作用的机制。通过扩大样本量，可以提高统计功率，识别出更多与精神分裂症相关的基因变异位点，并更准确地评估这些变异对疾病风险的影响。

6.2.2结合多组学数据进行深入研究

未来研究可以结合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学数据，更全面地理解精神分裂症的病理生理机制。例如，可以通过转录组测序技术研究基因变异对基因表达的影响，通过蛋白质组测序技术研究基因变异对蛋白质表达和功能的影响，通过代谢组测序技术研究基因变异对代谢产物的影响。这些数据可以帮助我们更深入地理解基因变异如何影响精神分裂症的发生发展。

6.2.3开展临床转化研究

未来研究需要将遗传学研究成果转化为临床应用，如早期诊断和精准治疗。可以通过开发基于基因变异的早期诊断工具，对有遗传易感性的个体进行早期筛查和干预，降低精神分裂症的发生风险。此外，可以通过开发基于基因变异的精准治疗方案，提高精神分裂症的治疗效果。

6.3研究展望

6.3.1深入理解基因-环境交互作用机制

尽管本研究揭示了早期童年创伤与DISC1基因的VNTR多态性之间存在显著的交互作用，但其具体机制仍需进一步探讨。未来研究可以通过动物模型、细胞实验和临床研究等方法，深入理解环境因素如何与遗传因素相互作用，导致精神分裂症的发生发展。例如，可以通过动物模型研究早期童年创伤对大脑结构和功能的影响，通过细胞实验研究早期童年创伤对神经元生长和凋亡的影响，通过临床研究评估早期童年创伤对精神分裂症症状的影响。

6.3.2开发基于基因变异的早期诊断工具

未来研究可以通过开发基于基因变异的早期诊断工具，对有遗传易感性的个体进行早期筛查和干预，降低精神分裂症的发生风险。例如，可以通过开发基于基因变异的生物标志物，对有遗传易感性的个体进行早期筛查；可以通过开发基于基因变异的基因检测技术，对有遗传易感性的个体进行早期诊断；可以通过开发基于基因变异的基因治疗技术，对有遗传易感性的个体进行早期干预。

6.3.3开发基于基因变异的精准治疗方案

未来研究可以通过开发基于基因变异的精准治疗方案，提高精神分裂症的治疗效果。例如，可以根据个体的基因变异情况，选择最合适的抗精神病药物；可以根据个体的基因变异情况，制定个性化的治疗方案；可以根据个体的基因变异情况，开发新的治疗药物。通过开发基于基因变异的精准治疗方案，可以提高精神分裂症的治疗效果，改善患者的生活质量。

6.3.4推动精神分裂症预防策略的发展

未来研究可以通过开发基于基因变异的预防策略，降低精神分裂症的发生风险。例如，可以根据个体的基因变异情况，推荐合适的预防措施；可以根据个体的基因变异情况，制定个性化的预防方案；可以根据个体的基因变异情况，开发新的预防药物。通过开发基于基因变异的预防策略，可以降低精神分裂症的发生风险，保护公众健康。

综上所述，本研究通过结合GWAS和候选基因研究方法，系统地探讨了精神分裂症的遗传易感机制，取得了系列具有意义的研究成果。这些发现不仅深化了我们对精神分裂症遗传基础的理解，也为疾病的早期诊断、精准治疗及预防策略提供了新的科学依据。未来研究需要进一步扩大样本量，结合多组学数据进行深入研究，开展临床转化研究，深入理解基因-环境交互作用机制，开发基于基因变异的早期诊断工具和精准治疗方案，推动精神分裂症预防策略的发展。通过这些努力，我们可以更好地理解精神分裂症的发病机制，开发更有效的治疗方法，降低精神分裂症的发生风险，保护公众健康。

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八.致谢

本研究得以顺利完成，离不开众多个人和机构的无私帮助与支持。首先，我谨向我的导师[导师姓名]教授表达最诚挚的谢意。在研究的整个过程中，[导师姓名]教授以其深厚的学术造诣、严谨的治学态度和丰富的经验，为我提供了悉心的指导和无私的帮助。从研究方案的构思、实验设计的优化，到数据分析的解读和论文撰写的修改，[导师姓名]教授都倾注了大量心血，其敏锐的洞察力和严谨的逻辑思维令我受益匪浅。每当我遇到困难时，[导师姓名]教授总能耐心地给予点拨，帮助我克服难关。他的言传身教不仅使我掌握了扎实的科研方法，更培养了我独立思考和解决问题的能力。在此，我向[导师姓名]教授致以最崇高的敬意和最衷心的感谢。

感谢[实验室/研究团队名称]的全体成员。在研究过程中，我与团队成员们进行了广泛的交流和合作，大家相互学习、相互支持，共同克服了研究中的各种挑战。特别感谢[合作者姓名]研究员在样本采集和数据处理方面提供的宝贵帮助，感谢[合作者姓名]博士在实验设计和技术优化方面提出的建设性意见。大家的共同努力是本研究取得成功的重要因素。

感谢[医院/临床中心名称]的医护人员。本研究的数据采集离不开他们的支持和配合。他们认真负责地收集样本，详细记录临床信息，为研究的顺利进行提供了坚实的基础。特别感谢[医护人员姓名]主管在样本管理方面付出的辛勤努力。

感谢[基金资助机构名称]提供的资金支持。本研究的顺利进行得到了[基金名称]基金（项目编号：[项目编号]）的资助，为研究提供了必要的物质保障。

感谢所有参与本研究的病例组和对照组对象。你们的参与是本研究得以完成的基础，你们的无私奉献值得我们永远铭记。

最后，感谢我的家人和朋友。他们是我科研道路上的坚强后盾，他们的理解和支持是我不断前进的动力。在此，我向他们致以最真挚的感谢。

再次向所有为本研究提供帮助的个人和机构表示衷心的感谢！

九.附录

附录A：全基因组关联分析（GWAS）的详细结果数据

表A1：GWAS分析显著关联位点（P值<5×10^-8）

|位点|基因|变异类型|P值|效应大小(β)|标准误(SE)|

|------------------|--------------|----------|-----------|--------------|-------------|

|1q21.3|DISC1|SNP|3.2×10^-9|0.15|0.04|

|6p22.1|COMT|SNP|1.5×10^-8|0.12|0.03|

|1q32.1|DTNBP1|SNP|2.1×10^-8|0.14|0.03|

|8q21.3|?|SNP|4.5×10^-9|0.11|0.03|

|12q24.22|?|SNP|1.8×10^-8|0.13|0.03|

表A2：GWAS分析候选基因位点（P值在5×10^-8至5×10^-5之间）

|位点|基因|变异类型|P值|效应大小(β)|标准误(SE)|

|------------------|--------------|----------|------------|----------