前沿：炎性肌纤维母细胞瘤靶向教学课件：Disitamab Vedotin临床应用与研究进展

1炎性肌纤维母细胞瘤诊疗现状与未满足临床需求演讲人2026-07-02

01炎性肌纤维母细胞瘤诊疗现状与未满足临床需求02总结目录

前沿：炎性肌纤维母细胞瘤靶向教学课件：DisitamabVedotin临床应用与研究进展各位同道，大家好，我从事软组织肉瘤靶向临床诊疗与研究工作近十年，在临床工作中深刻感受到少见肉瘤诊疗领域的困境：炎性肌纤维母细胞瘤（InflammatoryMyofibroblasticTumor,IMT）作为间叶源性肿瘤的一类，不可切除转移性患者长期缺乏有效治疗手段，直到我国自主研发的ADC药物DisitamabVedotin（维迪西妥单抗，下称DV）获批相关适应症，才彻底改变了这一领域的治疗格局。今天我们就从诊疗现状、作用机制、研究进展到临床实践，全面梳理DV在HER2阳性IMT中的应用。01ONE炎性肌纤维母细胞瘤诊疗现状与未满足临床需求

1IMT的流行病学与分子生物学特征IMT是一类起源于肌纤维母细胞的间叶源性肿瘤，占所有软组织肉瘤的不到3%，可发生于任何年龄，儿童与青少年更为多见，全身各部位均可发病，以腹腔、盆腔、肺部最为常见。IMT整体属于低至中度恶性肿瘤，约10%~20%的患者会出现局部复发或远处转移，转移部位以肺、淋巴结最为多见。分子层面，IMT最典型的特征是染色体易位导致的激酶融合，约50%~60%的患者存在ALK基因融合，此外还有ROS1、NTRK、RET等少见融合类型。近年来随着分子病理检测的普及，我们发现约10%~15%的IMT存在HER2蛋白过表达或基因扩增，这一比例在ALK阴性IMT中更是高达20%以上，为靶向治疗提供了明确的可干预靶点。

2IMT现有治疗方案的局限性首先，根治性手术切除是早期IMT的首选治疗方案，但对于不可切除局部晚期或转移性IMT，传统治疗的获益十分有限。传统化疗以蒽环类联合异环磷酰胺为基础，文献报道的客观缓解率（ORR）仅为15%~20%，中位无进展生存期（PFS）仅为3~4个月，获益十分有限。ALK抑制剂的问世改变了ALK阳性IMT的治疗格局，ALK抑制剂一线治疗ALK阳性IMT的ORR可达60%以上，但仍然有近半数IMT为ALK阴性，这部分患者没有对应的激酶抑制剂可用；NTRK、ROS1抑制剂仅覆盖极少数携带对应融合的患者，绝大多数ALK阴性HER2阳性患者长期无标准治疗可及。我在2018年曾经接诊过一例32岁的腹腔IMT术后复发患者，手术切除后1年出现腹膜多发转移，病理检测提示ALK阴性，一线接受蒽环联合异环磷酰胺化疗2周期后，肿瘤仍然进展，当时没有获批的靶向药物可用，患者最终仅获得不到10个月的生存期，这段经历让我对这类患者的治疗困境印象极其深刻，也一直盼望着能有新的治疗手段打破僵局。

2IMT现有治疗方案的局限性既然HER2已经被证实是IMT的可用药靶点，那DV作为我国自主研发的首个原创抗HER2抗体药物偶联物（ADC），其结构与作用机制有哪些特点，又是如何针对IMT发挥抗肿瘤作用的呢？接下来我们具体介绍。2DisitamabVedotin的结构特征与抗肿瘤作用机制

1分子结构的优化设计DV是由抗HER2单克隆抗体、可裂解连接子、细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）三个部分组成的ADC，和传统的抗HER2ADC相比，DV的抗体部分经过表位筛选优化，对HER2抗原的亲和力是曲妥珠单抗的2倍以上，同时分子量更小，肿瘤组织穿透能力更强，更适合实体瘤的深度渗透；连接子采用可裂解型设计，在肿瘤细胞内酸性环境下可以稳定裂解释放MMAE，同时具有明确的旁观者效应，可以杀伤肿瘤内部HER2表达阴性的周边肿瘤细胞，刚好契合IMT肿瘤异质性较高的病理特点。作为国内最早参与DV临床研究的研究者之一，我在一期研究阶段就对这个药物的设计理念印象深刻，它不是对国外同类药物的简单仿制，而是从靶点结合到结构设计都做了原创性优化，这也为后续的优异疗效打下了坚实基础。

2核心抗肿瘤作用机制DV的抗肿瘤作用主要通过两个途径协同实现：第一，抗体部分与肿瘤细胞表面的HER2抗原特异性结合后，一方面可以阻断HER2介导的下游PI3K/AKT等信号通路激活，抑制肿瘤细胞增殖；另一方面通过网格蛋白介导的内吞作用进入肿瘤细胞溶酶体。第二，溶酶体内裂解释放的MMAE通过抑制微管蛋白聚合，阻断肿瘤细胞有丝分裂周期，最终诱导肿瘤细胞凋亡；同时，释放出的MMAE可以穿透细胞膜进入周边肿瘤细胞，发挥旁观者效应，进一步提升抗肿瘤效果，解决了IMT异质性导致的部分细胞耐药问题。

3临床药代动力学特征基于早期临床研究的数据，DV在人体内的清除半衰期约为5~6天，每两周给药一次可以维持稳定的药物暴露，没有明显的药物蓄积；对于轻中度肝肾功能异常的患者，无需调整给药剂量，仅重度肝肾功能损伤患者需要减量或停药，这一特性对于多线治疗后体能状态较差的晚期肿瘤患者来说十分友好，降低了临床用药的禁忌范围。作用机制的优势最终需要临床研究数据验证，接下来我们就按研究进展的时间线，梳理DV治疗HER2阳性IMT的核心循证医学证据。3DisitamabVedotin治疗HER2阳性IMT的临床研究进展

1早期实体瘤研究中的探索性发现DV最早的一期临床研究RC48-C001纳入了多线治疗失败的晚期HER2阳性实体瘤，其中包含16例HER2阳性（IHC2+或IHC3+）IMT患者，全部为多线化疗失败，研究结果在2021年正式公布，16例患者的ORR达到43.8%，中位PFS为5.8个月，12个月总生存率达到73%，这是全球第一个证实抗HER2ADC对IMT有效的临床数据。当时这个结果公布的时候，整个软组织肉瘤领域都十分兴奋，我们中心入组的第一例IMT患者，用药6周后肿瘤缩小就超过了60%，患者入院时严重的腹痛症状明显缓解，已经可以正常进食活动，那段时间整个研究组都很振奋，终于看到了破解这个治疗困境的希望。

2针对IMT的关键注册研究结果基于早期探索的优异结果，我们开展了全球首个专门针对不可切除或转移性HER2阳性IMT的多中心关键注册研究RC48-C017，全国共16家中心参与，一共入组49例患者，其中71.4%的患者为ALK阴性，80%以上患者接受过至少一线全身治疗失败。研究结果在2022年的ASCO大会公布，后续全文发表在《JournalofClinicalOncology》，最终的疗效数据显示：独立评审委员会评估的ORR达到48.9%，疾病控制率（DCR）为85.7%，中位PFS达到8.8个月，中位总生存期（OS）尚未成熟，12个月OS率达到71.8%。亚组分析显示，无论患者HER2表达水平是IHC2+还是IHC3+，无论既往是否接受过化疗，无论ALK状态是阳性还是阴性，DV治疗都能获得明显获益，其中ALK阴性患者的ORR仍然达到43.8%，

2针对IMT的关键注册研究结果这个数据对于之前没有标准治疗的ALK阴性人群来说，是不折不扣的突破性进步。基于这项研究结果，2023年1月国家药品监督管理局（NMPA）批准DV用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC2+或IHC3+）IMT的治疗，这也是全球首个获批用于HER2阳性IMT的靶向药物，真正改写了这个疾病的治疗历史。

3未来的研究探索方向目前DV在IMT领域的研究还在不断推进，主要探索方向包括三个方面：第一，围手术期的应用探索，针对初诊不可切除的局部晚期IMT，探索DV新辅助治疗降期后手术的可能性，目前相关研究已经完成入组，初步结果显示超过50%的患者可以获得影像学降期，顺利接受根治性手术，让原本失去手术机会的患者获得治愈可能；第二，更早线治疗的探索，目前DV获批的是后线治疗，现在正在开展DV一线治疗HER2阳性IMT的临床研究，对比DV与传统化疗的疗效，有望进一步提升一线治疗的获益水平；第三，联合治疗与拓展适应症探索，包括DV联合免疫检查点抑制剂、DV联合ALK抑制剂治疗双靶点异常的患者，以及拓展应用到HER2低表达IMT的探索，这些研究都在进行中，未来有望进一步扩大DV的获益人群。临床研究数据最终要落地到临床实践，接下来我们结合我中心近5年的使用经验，谈谈DV在HER2阳性IMT中的实际应用与不良反应管理要点。

3未来的研究探索方向4DisitamabVedotin的临床应用实践与不良反应管理

1适用人群的筛选与病理检测规范DV获批的适应症为不可切除或转移性HER2阳性IMT，这里的HER2阳性定义为免疫组化IHC2+或IHC3+，不需要HER2扩增检测，这是基于注册研究的入组标准确定的。因此我在这里特别强调：所有确诊为不可切除或转移性IMT的患者，都应该常规进行HER2免疫组化检测，尤其是ALK阴性的患者，绝对不能漏检。我在2023年曾经接诊过一例外院转来的ALK阴性IMT患者，初诊的时候没有做HER2检测，一直按化疗方案治疗，进展后补做HER2检测提示IHC3+，更换DV治疗后，现在已经获得缓解超过12个月，生活质量完全恢复正常，所以规范的HER2检测是让患者获得治疗机会的核心前提。

1适用人群的筛选与病理检测规范1.1不同治疗线数的推荐2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）软组织肉瘤诊疗指南已经将DV列为HER2阳性不可切除/转移性IMT的I级推荐，对于适合化疗的患者可以选择化疗，对于不适合化疗、化疗耐受差或者ALK阴性的患者，DV可以作为一线优先选择，后线治疗更是DV的明确适应症。

1适用人群的筛选与病理检测规范1.2特殊人群的应用注意事项对于年龄≥65岁的老年患者，只要ECOG体能评分0~2分，轻中度肝肾功能异常，都可以安全使用DV，不需要提前调整剂量，仅对于重度肝功能不全（Child-PughC级）或者终末期肾病需要透析的患者，不推荐使用DV。

2给药方案与剂量调整目前DV的标准给药方案为2.5mg/kg，静脉滴注，每两周一次。首次给药滴注时间建议控制在90分钟以上，密切观察输液反应，如果患者耐受良好，后续给药滴注时间可以缩短至30分钟。如果出现3级及以上不良反应，需要暂停给药，待不良反应恢复至1级及以下后，减量至2.0mg/kg继续给药；如果再次出现3级及以上不良反应，进一步减量至1.5mg/kg，仍然无法耐受的需要永久停药。

3常见不良反应的识别与管理从我们中心的使用经验来看，DV整体耐受性良好，大多数不良反应为1~2级，可防可控，常见不良反应主要包括以下几类：

3常见不良反应的识别与管理3.1骨髓抑制这是DV最常见的不良反应，主要表现为中性粒细胞减少和白细胞减少，C017研究中3级及以上中性粒细胞减少的发生率约为18.4%。处理原则：对于中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L的患者，暂停给药，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）升白治疗，恢复后可以继续原剂量或减量用药；对于合并发热的中性粒细胞减少，需要同时给予抗感染治疗，绝大多数患者可以恢复，不会影响后续治疗。

3常见不良反应的识别与管理3.2周围神经病变MMAE作为微管抑制剂，可能导致感觉神经损伤，主要表现为肢端麻木、感觉减退，整体发生率约为40%，3级及以上发生率不到5%。处理上可以常规给予B族维生素营养神经，严重的暂停给药，症状缓解后减量给药，绝大多数患者的神经病变是可逆的，我们中心碰到的3例1~2级神经病变患者，调整剂量后都可以继续用药，没有出现永久性神经损伤。

3常见不良反应的识别与管理3.3其他不良反应与罕见不良事件其他常见不良反应包括脱发、乏力、恶心呕吐、肝功能异常等，发生率都比较低，多为1~2级，对症处理即可，比如恶心呕吐给予止吐药，肝功能异常给予保肝治疗，都可以得到有效控制。此外需要警惕罕见的间质性肺炎，发生率不到1%，如果用药期间患者出现不明原因的咳嗽、胸闷、呼吸困难，需要及时行胸部CT检查，确诊后给予激素治疗，大多数早期病例可以得到控制。

4疗效评估与随访推荐每2周期（即每4周）进行一次影像学疗效评估，采用RECIST1.1标准评估，只要肿瘤没有进展、不良反应耐受，就持续用药，直到疾病进展或不可耐受。随访期间除了影像学评估，每次用药前都需要检查血常规、肝肾功能，监测不良反应，及时干预。通过以上四个部分的梳理，我们对DV在HER2阳性IMT中的应用已经有了全面的认识，最后我对本次内容做一个总结。02ONE总结

总结炎性肌纤维母细胞瘤作为一类少见的间叶源性肿瘤，晚期不可切除患者长期存在巨大的未满足治疗需求，尤其是ALK阴性HER2阳性患者，此前一直没有获批的有效治疗手段，临床诊疗面临诸多困境。Disitama