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文档简介

常见抗感染药物的相互作用总结2026药物相互作用是指同时或间隔一定时间使用超过一种(通常是两种)药物时,由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应,改变药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物理化性质,而产生单味药物所没有的有益作用或不良作用。

01药动学方面的相互作用

1.吸收方向的影响

(1)四环素、红霉素、克林霉素与含鞣质中成药可生成鞣酸盐沉淀物,不易被吸收,从而降低药物的生物利用度与疗效

(2)四环素类、氟喹诺酮类与金属离子(如含有钙、铝、镁、铁等金属离子药物)发生螯合作用,产生难溶性螯合物,从而降低药物在机体的生物利用率,所以两类药服用的时间间隔为2-6小时

(3)泊沙康唑口服混悬液与抑制胃酸药(如质子泵抑制剂)联用,影响溶解度导致吸收率下降

2.代谢方面的影响

(1)细胞色素酶P450(CYP450)是主要的药物代谢酶系

CYP450是一组酶的总称,有许多同工酶和亚型组成,命名时用CPY代表CYP450,其后加阿拉伯数字表示CPY450的家族成员,虽然肝微粒体中有多个CPY450亚型,但参与药物代谢的酶只有少数几个,其中参与度最高的是CPY3A4。在使用药物时,如果该药物会对肝药酶活性造成影响,就有可能引起其他药物的代谢加快或减慢

唑类抗真菌药与免疫抑制剂的相互作用

注:减量的多少存在个体差异,仍需监测TDM

唑类抗真菌药物的相互作用主要是:影响其他药物;被其他药物影响

(2)酶诱导剂

利福平主要经CYP450酶代谢,对CYP3A4、2B6、2C9、2C19均存在诱导作用,为CYP3A4强效诱导剂

3.转运方面的影响

(1)P糖蛋白(P-gp)抑制剂:酮康唑伊曲康唑克拉霉素

P-gp诱导剂:利福平

P-gp抑制剂或P-gp诱导剂与通过P-gp转运的药物(如利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、地高辛、泊沙康唑)联用时,增强或降低后者的血药浓度

(2)有机阴离子转运多肽(OATP1)抑制剂:利福平

他汀类药物(瑞舒伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀)均是OATP底物,在与利福平合用时会增加血药浓度

4.利奈唑胺的单胺氧化酶抑制作用

利奈唑胺是单胺氧化酶抑制剂,用于类癌综合征的患者,或与5-羟色胺再摄取抑制剂,三环类抗抑郁药,5-HT1受体拮抗剂(阿米替林)、哌替啶、丁螺环酮等联用时,可能出现5-羟色胺综合征

表现为:精神症状改变(恍惚、焦虑、心神不宁、激动、轻度狂躁);自主神经紊乱(发热、寒战、出汗、血压异常,偶见瞳孔扩大和瞳孔对光反射消失);神经肌肉异常(肌阵挛、反射亢进、共济失调)等

02药效学方面的相互作用

1.协同作用:

部分中药能进入生物膜,与抗菌药物和用有协同作用

2.不良反应叠加

(1)肾损害

肾损害风险较高的抗感染药物:大剂量青霉素一代头孢糖肽类氨基糖苷类多粘菌素类两性霉素B磺胺类更昔洛韦

肾损害风险较高的其他药物:利尿剂造影剂环孢素他克莫司部分化疗药非甾体药

以上药物联合使用可叠加肾损害的风险

(2)QT间期延长

延长QT间期的抗感染药物:喹诺酮类大环内酯类唑类抗真菌药磺胺类贝达喹啉氯法齐明

延长QT间期的其他药物:抗心律失常药:胺碘酮伊布利特普罗帕酮索他洛尔抗精神病药:氨磺必利奥氮平喹硫平布南色林利培酮帕利哌酮齐拉西酮氯丙嗪氟哌啶醇β2激动剂:沙美特罗福莫特罗茚达特罗抗组胺药:阿司咪唑特非那定促胃动力药:西沙比利莫沙必利多潘立酮止吐药:托烷司琼

抗抑郁药:舍曲林艾司西酞普兰度洛西汀抗肿瘤药物:阿帕替尼索拉非尼替吉奥注射用紫杉醇(白蛋白结合型)贝伐珠单抗亚砷酸心血管系统药:左西孟旦脑血管舒张药:丁苯酞以上药物联合使用会叠加QT间期延长的风险

唑类与大环内酯类具有CYP代谢与延长QT间期双重风险

03其他药物相互作用更昔洛韦、缬更昔洛韦增加亚胺培南中枢不良反应,尤其是癫痫丙磺舒可降低亚胺培南在肾脏内的排泄,造成亚胺培南在体内蓄积而诱发癫痫厄他培南、亚胺培南、美罗培南可降低丙戊酸血药浓度喹诺酮类与非甾体抗炎药增加中枢神经系统刺激和癫痫的风险H2受体阻滞药等能降低氧氟沙星的吸收

参考文献于莉莉.氟喹诺酮类抗菌药的药物相互作用探究[J].中国农村卫生,2014,(5):76-76,75[2]Gopal,Krishna,Allen,Moton,Lei,Ma,etal.Pharmacokineticsandabsorptionofposaconazoleoralsuspensionundervariousgastricconditionsinhealthyvolunteers.[J].Antimicrobialagentsandchemotherapy,2009,53(3):958-66.[3]LippHP.Antifungalagents--clinicalpharmacokineticsanddruginteractions[J].Mycoses:Diagnosis,therapyandprophylaxisoffungaldiseases,2008,51(Suppl.1):7-18.[4]徐晓琳,韩彤昕,成晓玲,等.儿童应用西罗莫司血药浓度波动2例原因分析[J].中国循证儿科杂志,2022,17(3):235-239.[5]郭冬杰,李朋梅,陈文倩,等.伏立康唑对肺移植患者术后他克莫司血药浓度影响的真实世界研究[J].中国药房,2023,34(20):2519-2524.[6]孙坤,林京玉,谢吉科,等.北京市92例药物引

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