生长激素缺乏症（儿科学完整版考点）

生长激素缺乏症（儿科学完整版考点）一、定义生长激素缺乏症（GHD）是因垂体前叶分泌生长激素（GH）不足或生长激素结构异常、受体缺陷，导致儿童生长发育迟缓、身材矮小的内分泌疾病。多见于男孩，患儿智力正常，以匀称性矮小、生长速率减慢、骨龄落后为核心特征，是儿童矮小症最常见的内分泌病因之一。二、病因与分类（考试重点）1.原发性（先天性）GHD（1）垂体发育异常：垂体缺如、发育不良、移位，导致GH合成、分泌障碍；（2）遗传因素：GH基因、GHRH基因突变，为先天性遗传性缺陷；（3）宫内发育不良：早产、宫内缺氧、胎儿生长受限，损伤垂体功能。2.继发性（获得性）GHD后天因素损伤垂体或下丘脑功能，是临床常见病因：（1）颅内肿瘤：颅咽管瘤、垂体瘤等压迫破坏垂体组织；（2）颅脑损伤：产伤、车祸、脑部手术后遗症；（3）中枢感染：病毒性脑炎、脑膜炎后遗症；（4）放射性损伤：头颅放疗后垂体功能受损。3.暂时性GHD体质性青春期延迟、严重营养不良、慢性疾病、精神心理压抑等，可导致暂时性生长激素分泌不足，原发病纠正后可恢复正常。三、发病机制下丘脑分泌生长激素释放激素（GHRH）刺激垂体合成GH，GH作用于肝脏生成胰岛素样生长因子-1（IGF-1），促进骨骼、软骨、躯体生长。垂体/下丘脑病变→GH分泌不足→IGF-1降低→长骨生长缓慢→身材矮小、生长速率下降。四、临床表现（核心考点）1.生长速率显著减慢（最早表现）婴幼儿期生长速率＜7cm/年，儿童期＜5cm/年，青春期＜6cm/年，远低于正常儿童生长标准。2.匀称性身材矮小（特征性表现）患儿四肢、躯干比例正常，体型匀称，无畸形；身高落后同龄、同性别儿童2个标准差（-2SD）以上，或处于第3百分位以下。3.骨龄显著落后骨龄落后实际年龄2岁以上，骨骺闭合延迟，具备治疗窗口期。4.面容与体态特征面容幼稚、娃娃脸、皮下脂肪丰满、腹部脂肪堆积；出牙、换牙延迟，手足偏小。5.智力正常（关键鉴别点）单纯生长激素缺乏仅影响躯体生长，智力、神经系统发育完全正常，区别于甲减、唐氏综合征等矮小疾病。6.青春期发育延迟可伴随第二性征发育延迟，无早熟表现。五、辅助检查（诊断依据）1.生长激素激发试验（确诊金标准）常用药物：胰岛素、精氨酸、可乐定激发试验；诊断标准：激发后GH峰值＜10μg/L；完全性GHD：峰值＜5μg/L；部分性GHD：5～10μg/L。注：单次随机GH检测无诊断意义，因GH呈脉冲式分泌、昼夜波动大。2.胰岛素样生长因子（IGF-1）、IGFBP-3血清IGF-1、IGFBP-3水平持续降低，稳定性高，可作为筛查、疗效监测指标。3.骨龄测定左手腕骨X线，提示骨龄落后实际年龄≥2岁。4.头颅影像学检查垂体MRI/CT，排查垂体发育不良、肿瘤、占位病变，明确病因。5.甲状腺功能、性激素检测排除甲状腺功能减退、性早熟等其他矮小病因。六、诊断标准1.身高低于同年龄、同性别正常儿童第3百分位或-2SD；2.年生长速率明显减慢，符合各年龄段低速标准；3.骨龄落后实际年龄2岁以上；4.生长激素激发试验峰值＜10μg/L；5.智力正常、体型匀称，排除其他疾病所致矮小。七、鉴别诊断（必考）1.先天性甲状腺功能减退症不仅身材矮小，伴随智力低下、便秘、黏液性水肿、怕冷，甲功异常，可鉴别。2.体质性青春期延迟（晚长）有家族晚长史，生长速率基本正常，GH激发试验正常，骨龄轻度落后，青春期后可自主追赶身高。3.家族性矮小父母身高偏矮，患儿身高偏低，但生长速率、骨龄、GH功能均正常。4.特纳综合征（Turner）仅女孩发病，伴颈蹼、盾状胸、青春期无第二性征，染色体异常（45，XO）。5.软骨发育不全非匀称性矮小，四肢短小、躯干正常，骨骼畸形，GH正常。八、治疗原则1.核心治疗：重组人生长激素（rhGH）替代治疗（1）治疗时机：越早越好，4～6岁为最佳治疗年龄，骨骺未闭合前有效；（2）用药方式：每晚睡前皮下注射（模拟夜间生理性GH分泌高峰）；（3）疗程：持续治疗至骨骺接近闭合、身高达到正常同龄水平；（4）疗效：治疗第一年生长速率可达8～12cm，后续稳步增长。2.病因治疗继发性GHD：手术切除垂体肿瘤、抗感染、治疗原发病。3.辅助治疗保证睡眠、均衡营养、纵向运动（跳绳、篮球、游泳）、充足日照，促进生长；合并甲状腺、性激素缺乏者联合替代治疗。4.治疗监测定期监测身高、体重、骨龄、IGF-1、甲状腺功能、血糖，及时调整剂量，规避副作用。九、预后与禁忌1.早期规范治疗，多数患儿身高可追至正常范围，不影响成年终身高；2.骨骺完全闭合后，rhGH治疗无效；3.绝对禁忌：活动性肿瘤、糖尿病失控、骨骺闭合者禁用生长激素。十、高频考点速记1.核心特点：匀称性矮