喹诺酮类磺胺类与其他合成抗菌药物2

喹诺酮类磺胺类与其他合成抗菌药物第1页，共25页。（优选）喹诺酮类磺胺类与其他合成抗菌药物第2页，共25页。【概述】含有4-喹酮母核的合成抗菌药。第3页，共25页。第一代(60年代)：萘啶酸。抗G-杆菌，临床已淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。抗G-杆菌为主，临床已少用。第三代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。抗G-杆菌及G+球菌，用于泌尿道、肠道或呼吸道感染等各组织、系统感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星。抗G-菌、G+菌及厌氧菌，用于各组织、系统感染。第4页，共25页。【作用机制】抑制细菌的核酸代谢。

G-菌，抑制DNA回旋酶

G+菌，抑制拓扑异构酶IV人类—拓扑异构酶II第5页，共25页。第6页，共25页。【耐药机制】

1、改变靶位结构2、降低膜通透性3、增强主动外排第7页，共25页。【共性】

1、抗菌谱广。2、口服吸收良好，体内分布广。3、不良反应少。4、适用于敏感菌所致泌尿道、呼吸道、肠道感染及骨、关节、软组织感染，前列腺炎、淋病等。第8页，共25页。二、各种常用的喹诺酮类第9页，共25页。主要为第三代喹诺酮：氟喹诺酮1、诺氟沙星：第1个氟喹诺酮类药。2、氧氟沙星（左氧氟沙星）：口服吸收快而完全，血药浓度高而持久。不良反应少。用于全身感染。3、环丙沙星：体外抗菌活性最强。4、氟罗沙星：体内抗菌活性最强。5、司帕沙星：长效。用于耐药菌株感染。第10页，共25页。第四代喹诺酮：莫西沙星：口服吸收率为90%，体内分布较环丙沙星广，t1/2为12～15h。对多数阳性和阴性菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体作用强；对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体作用明显强于环丙沙星；对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌作用超过司氟沙星。用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。不良反应少，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。第11页，共25页。【不良反应】发生率仅为5%①胃肠道反应；②中枢神经系统反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。第12页，共25页。第13页，共25页。第14页，共25页。第15页，共25页。大肠杆菌对喹诺酮耐药中国：60%-80%国际：＜20%医源性滥用“无抗奶”畜牧业滥用：养鱼池内有厚厚的诺氟沙星；牛的存栏数只是丹麦的1/10，而养牛用喹诺酮又是丹麦的10倍。第16页，共25页。第二节磺胺类第17页，共25页。【构效关系】磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。SO2NHR1

R2HN1、对位游离氨基是抗菌活性必需基团；2、R1上的一个氢原子被杂环取代，则抗菌作用增强；3、R2上的一个氢原子被酰胺化，则抗菌作用消失。第18页，共25页。【作用机制】

磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。第19页，共25页。二氢蝶啶

+PABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸活化型四氢叶酸前体物核酸蛋白质人及动物磺胺药作用点对磺胺药敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用点叶酸第20页，共25页。【常用药物】1、用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：短效类（5～6h）：SIZ。中效类（10～11h）：SD、SMZ。长效类（＞24h）：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)。2、用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP)。3、外用：SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染、沙眼和眼部感染。

第21页，共25页。【不良反应】

1、泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量久用会出现。2、过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。3、造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。4、肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。5、其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。第22页，共25页。第三节其他合成抗菌药第23页，共25页。一、甲氧苄啶（TMP）—抗菌增效剂【抗菌作用】抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。【抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。TMP与磺胺药合用，可使细菌的四氢