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文档简介
不孕不育人群肥胖症/超重诊疗指南总结2026肥胖症通过多种机制导致不孕不育的发生。近年来肥胖症对生育影响的研究增多,治疗手段也不断丰富。本指南针对不孕不育人群中肥胖症/超重的诊断与管理制定中国专家推荐意见。遵循《世界卫生组织指南制订手册》及《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》,通过问卷确定临床问题,系统检索并评价截至2024年12月31日发表的中、英文文献,采用推荐分级的评估、制定与评价体系进行证据分级,由证据评价组提出草案,经共识专家组德尔菲法投票形成一致意见,最终经外审及中国医师协会生殖医学专业委员会批准。指南共提出50条推荐建议,涵盖肥胖症/超重筛查与诊断标准、对自然生育力及辅助生殖技术助孕结局的影响评估、生活方式干预、药物治疗、减重与代谢手术治疗及长期随访等内容。本指南旨在为生殖医学及相关学科医师提供当前最佳临床实践指导,规范不孕不育合并肥胖症/超重的诊疗路径,提高妊娠率及患者远期健康水平。肥胖是一种以脂肪过度蓄积为特征的状况,其病因涉及多种因素且尚未完全阐明,可分为临床肥胖症和临床肥胖前期。临床肥胖症是一种因体内脂肪过多导致组织、器官,甚至全身功能异常的慢性系统性疾病。我国肥胖症/超重的形势十分严峻,《肥胖症中国诊疗指南(2024年版)》和《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》中均指出按照我国标准,成年居民超重、肥胖症患病率分别为34.3%和16.4%。育龄期肥胖对生育产生不利影响。来自临床队列、流行病学研究和动物模型实验的证据已证实,孕前肥胖会降低生育力,孕期肥胖会增加产科并发症的发生风险,也会增加子代代谢紊乱疾病进展风险。随年龄增加,肥胖会引发一系列健康问题,导致各种慢性疾病,包括心脏病、中风、肿瘤、糖尿病和慢性肺病等,增加过早死亡风险。因此诊治肥胖症,无论对于生育治疗、个体长期健康以及子代健康等均具有十分重要的意义。不孕不育给无数家庭带来了沉重的负担,对个人和公共健康具有重要影响,包括心理困扰、社会污名化、经济负担以及长远期疾病等。我国不孕症患病率从2007年的11.9%上升至2020年的18%。意愿生育人口降低、生育率下降和不孕症的增加给我国的医疗体系带来了严峻挑战。提升母婴保健服务的可及性和质量至关重要。推广孕前生育力评估,识别不孕症、生育力降低风险,提供高质量的孕前管理及转诊体系,有助于提高自然生育力及辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)服务质量。本指南旨在梳理肥胖症与不孕不育的关系,总结现有国内外证据并进行评价,制定诊疗指南,以期改善不孕不育人群合并肥胖症/超重的生育结局,提高患者生活质量。本指南供各级医疗卫生保健部门;提供不孕症或肥胖症治疗决策的医疗服务人员,包括妇科医生、生殖内分泌科医生、产科医生、全科医生、营养师、内科医生和外科医生等;公共卫生决策机构及患者等使用,以期提高公众关于肥胖症对生育影响的认知。不孕不育人群中多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)患者易合并肥胖症/超重,近年来国际已有高质量指南可供参考,因此本指南未进一步细分该亚组人群。临床问题1:如何定义不孕不育人群肥胖症/超重?(1)推荐意见1:不孕不育人群合并体脂含量过多应被视为临床肥胖症(GPS,强推荐)。(2)推荐意见2:不孕不育人群肥胖症的诊断应以体质量指数(bodymassindex,BMI)为基础,并联合体脂直接测量或至少一项体型测量(GPS,强推荐)。(3)推荐意见3:我国不孕不育人群判断肥胖/超重标准如下。肥胖:体型测量指标为BMI≥28kg/m2,腰围≥90cm(男性)和≥85cm(女性),腰臀比(waist-to-hipratio,WHR)≥0.90(男性)和≥0.85(女性);直接测量指标体脂比≥25%(男性)和≥30%(女性)超重:24kg/m2≤BMI<28kg/m2(GPS,强推荐)。临床问题2.1:肥胖症/超重对女性自然生育力有何影响?(1)推荐意见4:肥胖症降低女性自然生育力,延长受孕时间(⊕⊕○○,强推荐)。(2)推荐意见5:女性孕前指导应包括体质量管理和保持健康体质量的建议(GPS,强推荐)。临床问题2.2:肥胖症/超重是否增加女性排卵障碍风险?(1)推荐意见6:肥胖症女性患者月经紊乱风险增加(⊕⊕○○,强推荐)。(2)推荐意见7:肥胖症女性患者发生排卵障碍性不孕症风险增加(GPS,强推荐)。临床问题2.3:肥胖症/超重是否影响卵巢对药物刺激反应性?(1)推荐意见8:肥胖症/超重增加促性腺激素(gonadotropin,Gn)用药总量和用药时间(⊕○○○,强推荐)。(2)推荐意见9:肥胖症/超重女性行ART助孕存在获卵数降低风险(⊕○○○,强推荐)。纳入32项涵盖45849个ART治疗周期进行meta分析,包含6项前瞻性研究和26项回顾性研究,其中5项研究来自中国。结果显示肥胖症女性患者Gn用药总量增加,均值差(meandifference,MD)=247.28IU(95%CI:237.67~256.88IU);Gn用药时间延长(MD=1.06d,95%CI:1.03~1.09d);获卵数无差异。超重女性Gn用药总量增加(MD=87.54IU,95%CI:82.61~92.48IU);Gn用药时间增加(MD=0.11d,95%CI:0.10~0.12d);获卵数减少(MD=-0.12枚,95%CI:-0.14~-0.11枚)。临床问题2.4:肥胖症/超重是否改变卵子质量?推荐意见10:肥胖症/超重女性接受ART助孕,可能面临成熟卵子数量减少的风险(⊕⊕○○,强推荐)。临床问题2.5:肥胖症/超重是否影响胚胎质量?(1)推荐意见11:肥胖症/超重可能影响囊胚形成(⊕⊕○○,弱推荐)。(2)推荐意见12:肥胖症/超重对优质胚胎形成的影响尚需进一步研究和明确(⊕○○○,弱推荐)。临床问题2.6:肥胖症/超重对子宫内膜功能有何影响?(1)推荐意见13:肥胖症对胚胎种植率的影响尚需进一步明确(⊕⊕○○,强推荐)。(2)推荐意见14:肥胖症增加子宫局部病变发生风险(GPS,强推荐)。(3)推荐意见15:肥胖症对子宫内膜容受性存在不利影响,但对临床结局的影响仍有待进一步探索(GPS,强推荐)。临床问题2.7:肥胖症/超重是否增加早期妊娠丢失风险?推荐意见16:肥胖症/超重增加了不孕症患者胚胎早期丢失风险(⊕⊕○○,强推荐)。临床问题2.8:肥胖症/超重对妊娠并发症有何影响?(1)推荐意见17:肥胖症增加了孕妇引产中转剖宫产、抑郁、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、剖宫产、引产、器械助产、早产、死产等风险(⊕⊕⊕○,强推荐)。(2)推荐意见18:肥胖症增加了子代不良结局风险,包括婴儿死亡、超重、肥胖症、体脂增加、青春期提前、注意缺陷多动障碍、脑瘫、先天性心脏病、脊柱裂、新生儿死亡、巨大儿、情绪和行为问题等(⊕⊕⊕○,强推荐)。(3)推荐意见19:建议肥胖症女性患者孕前1~3个月补充叶酸5mg/d(GPS,强推荐)。(4)推荐意见20:为降低孕妇及子代并发症,孕前应积极进行体质量管理(GPS,强推荐)。临床问题2.9:肥胖症/超重对常规治疗助孕结局有何影响?(1)推荐意见21:接受期待治疗、监测排卵治疗的肥胖症/超重女性自然妊娠率降低(⊕○○○,弱推荐)。(2)推荐意见22:接受促排卵治疗的肥胖症/超重女性排卵率、自然妊娠率降低(⊕○○○,弱推荐)。(3)推荐意见23:不建议对肥胖症/超重女性通过卵巢打孔术提高排卵率、自然妊娠率(⊕○○○,强推荐)。(4)推荐意见24:不孕合并肥胖症/超重女性接受期待治疗、手术、促排卵药物治疗前应考虑减重干预(GPS,强推荐)。临床问题2.10:肥胖症/超重对ART助孕结局有何影响?(1)推荐意见25:肥胖症/超重降低ART治疗妊娠率和活产率(⊕⊕○○,弱推荐)。(2)推荐意见26:不同程度的肥胖症均降低ART治疗妊娠率和活产率(⊕⊕○○,弱推荐)。(3)推荐意见27:ART助孕前,应向不孕合并肥胖症女性患者提供咨询,内容应包括肥胖症对生育、治疗过程及结局等影响(GPS,强推荐)。临床问题3.1:肥胖症/超重对男性自然生育力有何影响?推荐意见28:肥胖症影响男性自然生育力,不育症发生风险增加(⊕○○○,强推荐)。临床问题3.2:肥胖症/超重对男性精子质量有何影响?(1)推荐意见29:肥胖症男性患者精液质量降低,精液量减少,精子活力、前向运动精子比例、正常形态精子比例等降低(⊕⊕○○,弱推荐)。(2)推荐意见30:肥胖症对精液DNA碎片的影响尚需进一步明确(⊕⊕○○,强推荐)。临床问题3.3:肥胖症/超重对男性性激素有何影响?推荐意见31:肥胖症男性患者睾酮、抑制素B水平降低,雌激素水平升高(⊕⊕○○,弱推荐)。临床问题3.4:肥胖症/超重对男性性功能有何影响?推荐意见32:肥胖症男性患者勃起功能障碍发生率增加(⊕⊕○○,强推荐)。临床问题3.5:肥胖症/超重对男性ART助孕结局的影响有哪些?(1)推荐意见33:肥胖症/超重男性对ART助孕结局可能存在不利影响(⊕⊕○○,弱推荐)。(2)推荐意见34:为肥胖症男性患者提供有关体质量管理和保持健康体质量的建议至关重要(GPS,强推荐)。临床问题4:应在何时进行肥胖症/超重筛查?推荐意见35:建议自然妊娠前或不孕不育助孕前进行肥胖症/超重筛查(GPS,强推荐)。临床问题5.1:不孕不育人群推荐的减重方式有哪些?(1)推荐意见36:推荐不孕不育人群进行减重生活方式干预(GPS,强推荐)。(2)推荐意见37:不孕不育人群减重一线推荐为饮食管理联合运动(⊕⊕⊕○,强推荐)。(3)推荐意见38:饮食干预联合运动对不孕不育人群自然妊娠活产率、临床妊娠率的改善具有显著效果(⊕⊕⊕○,强推荐)。(4)推荐意见39:以提高ART助孕患者活产率、临床妊娠率为目标的减重方式仍有待进一步探索(⊕⊕⊕○,强推荐)。临床问题5.2:不孕不育人群推荐的饮食结构有哪些?推荐意见40:不孕不育合并肥胖症患者减重饮食方式无优先级推荐,鼓励患者改变既往饮食习惯,选择合适的、能长期坚持的饮食疗法(GPS,强推荐)。临床问题5.3:不孕不育人群孕前应补充何种补充剂?推荐意见41:目前无推荐营养补充剂可确切提高肥胖症女性患者不孕症助孕结局(GPS,强推荐)。临床问题5.4:不孕不育人群减重药物有何推荐?(1)推荐意见42:ART助孕前使用药物减重试图提高助孕结局的相关方案仍需进一步探索(⊕⊕⊕○,强推荐)。(2)推荐意见43:胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)类药物使用期间应严格避孕,目前缺乏在不孕不育人群助孕前使用的相关数据(GPS,强推荐)。(3)推荐意见44:尽管减重药物未改善ART助孕结局,但考虑母婴长远健康仍建议肥胖症女性患者启动助孕治疗前的体质量管理(GPS,强推荐)。临床问题5.5:不孕不育人群减重与代谢手术应用的效果如何?(1)推荐意见45:减重与代谢手术对肥胖症男性患者性功能改善有益(⊕⊕○○,弱推荐)。(2)推荐意见46:减重与代谢手术对男性患者精液参数的影响仍有待长期观察(⊕⊕○○,弱推荐)。(3)推荐意见47:减重与代谢手术改善女性患者月经异常,降低高雄激素影响(⊕⊕○○,弱推荐)。(4)推荐意见48:医务人员应为患者提供充分讨论的机会,以权衡助孕治疗前通过改变生活方式、减重药物或减重手术等对生育治疗的利弊(GPS,强推荐)。临床问题6:肥胖症/超重再评估的时机、频率及随访方案如何建议?(1)推荐意见49:
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