拜唐苹与胰岛素联合应用新

拜唐苹与胰岛素联合应用新第一页，共43页。1.2型糖尿病的自然病程（一）胰岛素敏感性B细胞胰岛素分泌

血糖水平高血糖阶段糖耐量异常(IGT)1.初始阶段DiabetesMetabResRev2001;44:929-945.2第二页，共43页。1.2型糖尿病的自然病程（二）胰岛素敏感B细胞胰岛素分泌

血糖水平高血糖阶段糖耐量异常(IGT)2型糖尿病中晚期3第三页，共43页。100806040P<0.0001诊断糖尿病年数100剩余

-细胞功能(%)806040200诊断糖尿病时

细胞功能降低超过50％而随后β细胞功能以平均每年4%的速度进行性下降AdaptedfromHolmanRR.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl.):S21–S25.–10–9–8–7–6–5–4–3–2–1123456HOMAmodel,diet-treatedn=376UKPDS：2型糖尿病患者β细胞功能进行性减退

糖尿病晚期患者依赖胰岛素控制血糖4第四页，共43页。糖尿病治疗的平衡之道有效安全5第五页，共43页。1

2

3

4DiabetesMetabResRev2007;23:257–264.

一针方案

®两针方案三针方案四针方案OAD单用或联合治疗基础胰岛素一天一次（N/来得时/长秀霖/地特）2针预混胰岛素早晚饭前注射（重和林/诺和林/优泌林/诺和锐/优泌乐）饮食和运动HbAIC未控制，或有并发症时间3针胰岛素类似物预混三餐前注射（诺和锐30）1基础+3针速效FBG达标，PBG未达标两针控制不佳预混控制不佳，或短期强化治疗第六页，共43页。2型糖尿病治疗流程图单药多药联合一针方案（N/来得时/长秀霖/地特）两针方案（重和林\诺和林\诺和锐30\优泌林\优泌乐）门诊病房四针方案\胰岛素泵V三针方案（诺和锐30）拜唐苹拜唐苹第七页，共43页。胰岛素处方的途径病房部分医院入院后带胰岛素泵强化6到10天左右，出院前3天左右下泵，随后再根据病人的B细胞功能，胰岛素泵中全天胰岛素用量，以及基础/餐时比例来确定出院方案，可能改为OAD，也可能给到1、2、3、4针方案。部分医院病人入院后就直接定胰岛素注射方案，住院过程中不断调整剂量和口服药，稳定后直接维持本方案出院。门诊门诊病人的依从性差，往往主观上是不愿意打针的。专家门诊处方胰岛素较容易。门诊处方1、2针方案较常见在门诊有很多原先注射胰岛素的病人在病情改善后，遵医嘱停用，改为OAD。会诊会诊的病人往往血糖较高，外科手术病人要求血糖快速正常，好尽快手术，因此胰岛素处方也比较多。会诊病人中有部分是由于感染等原因，急性血糖升高的，这部分病人回复后就不需要降糖治疗。8第八页，共43页。目前胰岛素的治疗方案归类胰岛素与拜唐苹联合应用优势分析胰岛素单药治疗低血糖发生率高胰岛素单药治疗体重增加需联合用药病人特点分析胰岛素与拜唐苹联合应用分析主要内容9第九页，共43页。DCCT和UKPDS胰岛素单药治疗达标率逐渐降低

DCCTEDIC(1型糖尿病)UKPDS(2型糖尿病)

胰岛素治疗组468109.08.17.37.906.5+4+606780246810HbA1C(%)正常基线值HbA1C(%)DCCT/EDICResearchGroup.NewEnglJMed2000;342:381-389SteffesM,etal.Diabetes2001;50(suppl2):A63

UKProspectiveDiabetesStudyGroup(UKPDS)33Lancet1998;352:837-853DCCTEDIC年年DCCT:开始(n=1441),第6.5年

(n=1375)EDIC:n=120810第十页，共43页。DCCT和UKPDS

低血糖是阻碍达标的障碍之一DCCT(1型糖尿病)UKPDS(2型糖尿病)发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%）

1orMoreMajorEpisodes研究期间HbA1C水平(%)100806040200567891011121314次/100病人年54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组强化组常规组DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286UKPDSGroup(33).Lancet1998;

352:837-85311第十一页，共43页。随治疗时间延长，胰岛素治疗

2型糖尿病的低血糖发生率显著增加Hendersonetal(2003),DiabeticMed20:1016胰岛素治疗时间低血糖发生率（％）1-5年6-10年>10年403020100n=147n=39n=2912第十二页，共43页。胰岛素诱发的低血糖IV甲苯磺丁脲Peaceyetal.JClinEndocrinolMetab1997;82:1458-61.胰高血糖素门脉胰岛素α细胞对低血糖的反应决定于β细胞的反应胰岛功能差的患者低血糖发生率高13第十三页，共43页。DCCT和UKPDS

胰岛素强化治疗导致体重增加

PurnellJ,etal.JAMA1998;280:140-146UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853随机化后时间（年）体重变化的四分位体重变化(kg)0369121502.55.07.5302520151050-51234平均体重变化(kg)10.0UKPDS(2型糖尿病)强化组常规组强化组常规组DCCT(1型糖尿病)14第十四页，共43页。胰岛素治疗导致体重增加DALYA.JAmDietAssoc.2007;107:1386-1393.15第十五页，共43页。Harris,Setal.CDA2003;Type2DiabetesandAssociatedComplicationsinPrimaryCareinCanada:TheImpactofDurationofDiseaseonMorbidityLoad.随病程延长，合并心血管疾病比例增加T2DM病程（年）15％21％24％29％48％3－56－910－1415＋<=216第十六页，共43页。4－T研究：胰岛素与磺脲类及双胍合用708例来自英国和爱尔兰58个中心的2型糖尿病患者中评价在双重口服降糖治疗的基础上加用3种不同胰岛素类似物的治疗效果开放性随机研究，分组如下：预混胰岛素(NovoMix30)每天注射2次速效胰岛素(NovoRapid)每天注射3次基础胰岛素(Levemir)每天睡前注射一次，必要时早晨加注一次（该研究结果于2007年EASD公布）17第十七页，共43页。18第十八页，共43页。治疗1年后，各组血糖控制达标率低19第十九页，共43页。治疗1年后，体重均显著增加20第二十页，共43页。4－T试验到目前为止取得的血糖控制达标率较低可能原因：继续应用促泌剂治疗的患者加用胰岛素后增加低血糖风险，阻碍了血糖达标GrahamT.McMahon博士RobertG.Dluhy博士2007NEJM评论21第二十一页，共43页。Zick,AcarboseFibel2001拜唐苹®治疗前时间血糖水平(mg/dl)11mmol/l7,4mmol/l持续性血糖监测:拜唐苹®3x50mg/日治疗7周前后比较拜唐苹®单独应用具有“消峰去谷”特点22第二十二页，共43页。治疗前血糖情况中效胰岛素自身优劣分析23第二十三页，共43页。更有效针对三餐后血糖，有助于血糖全面达标预防夜间低血糖，降低清晨高血糖，增加治疗安全性拜唐苹®与睡前中效胰岛素优势24第二十四页，共43页。超长效胰岛素自身优劣分析25第二十五页，共43页。拜唐苹®与超长效胰岛素联合优势明显26第二十六页，共43页。单用预混胰岛素缺点27第二十七页，共43页。预混胰岛素与拜唐苹®

联合应用弥补预混胰岛素的不足28第二十八页，共43页。正规胰岛素，一日3次29第二十九页，共43页。正规胰岛素（1日3次）与拜唐苹®联用减少胰岛素用量降低下餐前低血糖风险30第三十页，共43页。拜唐苹®与类似物lispro联合进一步改善血糖30例接受胰岛素治疗仍不满意的T2DM患者，接受拜唐苹治疗90分钟试验餐后血糖变化（mmol/L）p=0.0001HermannsN,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes2004;112:310-31431第三十一页，共43页。拜唐苹®与lispro联用减少餐后C肽分泌p=0.004HermannsN,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes2004;112:310-314C肽AUC0-240分钟（nmol*min/-1）32第三十二页，共43页。拜唐苹®与lispro联用减少餐后胰岛素分泌p=0.001HermannsN,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes2004;112:310-314胰岛素AUC0-240分钟（μU*min/-1）33第三十三页，共43页。实用临床医学2004;5:7-9低血糖发生次数P<0.001n=8286250255075100预混人胰岛素

预混人胰岛素+拜唐苹(Glucobay)®拜唐苹®与预混胰岛素合用减少低血糖发生34第三十四页，共43页。伴低血糖现象的1型糖尿病患者，

使用拜唐苹®治疗后，血糖曲线变平缓DiabetesCare.1983Sep-Oct;6(5):483-735第三十五页，共43页。86420-2-4-6-806121824治疗时间（周）安慰剂拜唐苹

每天胰岛素用量平均百分比变化值（%）拜唐苹

有效减少每天胰岛素用量Coniff,RFetal.DiabetesCare,1995;18(7):928-932.36第三十六页，共43页。拜唐苹®与胰岛素联合使用的优势减少低血糖发生率，减轻血糖波动，促使血糖平稳达标；减少胰岛素剂量，减轻胰岛素治疗带来的体重增加；在合并心血管疾病患者使用安全，降低心血管事件风险；不依赖胰岛B细胞功能，不增加胰岛B细胞负担37第三十七页，共43页。MertesG.DiabetesResandClinPract.2001;52:192–204.阿卡波糖治疗时间(年)012345HbA1c(%)5678910115.68.411.114.016.8血糖水平(mmol/L)

HbA1c

拜唐苹®长期应用持续有效5年监测研究(n=1954)2hPGFPG38第三十八页，共43页。

病例介绍第三十九页，共43页。病史简介顾×，63岁，糖尿病史12年，有高血压病史15年，40年前右肾结核切除史体查：身高170cm，体重80kg，BMI27.7kg/m2，腰围102cm治疗经过：曾服用二甲双胍500mgtid治疗，血糖