2025年《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》解读

2025年《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》解读随着我国社会老龄化进程的加速，骨质疏松症及其导致的脆性骨折已成为严重威胁中老年人群健康的公共卫生问题。地舒单抗作为一种新型抗骨吸收药物，在骨质疏松症治疗领域展现出独特的优势和广阔的应用前景。近日，《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议（2025年版）》（以下简称《专家建议》）正式发布，为我国临床医生规范、合理使用地舒单抗提供了重要的指导依据。作为长期关注骨质疏松诊疗进展的临床工作者，笔者将对该《专家建议》的核心内容进行深入解读，以期更好地指导临床实践。一、地舒单抗的作用基石与临床优势：机制与循证的双重考量《专家建议》开篇即强调了深入理解地舒单抗作用机制的重要性，这是合理用药的前提。地舒单抗是一种人源化单克隆抗体，通过特异性结合核因子κB受体活化因子配体（RANKL），有效阻断RANKL与核因子κB受体活化因子（RANK）的相互作用，从而抑制破骨细胞的生成、活性及存活，显著减少骨吸收，增加骨密度，改善骨质量，降低骨折风险。相较于传统的双膦酸盐类药物，地舒单抗具有其独特的临床优势。其给药方式为皮下注射，无需口服，避免了双膦酸盐口服制剂可能引起的上消化道不良反应及对服药依从性的严苛要求；同时，也避免了静脉双膦酸盐给药可能带来的肾脏负担及急性期反应。《专家建议》基于近年来积累的丰富循证医学证据，肯定了地舒单抗在提高患者依从性、快速起效、持久有效以及良好的骨骼安全性方面的表现，特别是在降低椎体、非椎体及髋部骨折风险方面的显著疗效，使其在骨质疏松症治疗中占据重要地位。二、精准定位：明确适应症与优势人群《专家建议》对吗地舒单抗的适应症进行了清晰界定，这是确保药物合理应用的核心。其主要适用于治疗绝经后女性骨质疏松症、男性骨质疏松症以及糖皮质激素诱发的骨质疏松症，尤其适用于存在高骨折风险的患者。这里的“高骨折风险”通常指已发生过脆性骨折，或骨密度检测提示严重骨量低下（如T值≤-2.5SD）并伴有多项骨折危险因素者。在人群选择上，《专家建议》强调了个体化评估的原则。对于那些口服药物依从性差、存在口服双膦酸盐禁忌症或不耐受、高龄、合并胃肠疾病影响药物吸收、以及肾功能不全（无需透析）的骨质疏松症患者，地舒单抗可作为优先考虑的治疗选择之一。临床医生在决策时，应综合评估患者的年龄、性别、骨密度、骨折史、跌倒风险、合并疾病、用药史及患者意愿等多方面因素，审慎选择最适合的治疗方案。三、规范给药：剂量、途径与疗程管理的核心要点在用法用量方面，《专家建议》给出了明确指导。地舒单抗的推荐剂量为每六个月一次，每次特定剂量，通过皮下注射给药，注射部位可选择上臂、大腿或腹部。这种便捷的给药频率极大地简化了治疗流程，有助于提高患者的长期依从性。关于疗程管理，这是临床实践中经常面临的困惑。《专家建议》指出，地舒单抗是一种需要持续给药以维持疗效的药物。在治疗期间，应定期（通常每半年至一年）对患者进行临床评估和骨密度监测，以评估疗效和耐受性。只要患者持续获益且耐受性良好，可考虑长期治疗。然而，长期治疗并非无期限，医生需与患者共同决策，权衡利弊。若因某种原因需停用，应注意骨转换指标可能出现的反跳性升高及骨折风险增加的潜在可能，《专家建议》对此类情况的后续治疗衔接策略也进行了相应阐述，强调了平稳过渡的重要性，以避免骨丢失加速。四、安全护航：不良反应的识别与科学管理尽管地舒单抗总体安全性良好，但《专家建议》仍高度重视其不良反应的监测与管理。最常见的不良反应包括注射部位反应，通常表现为轻微的疼痛、红肿或瘙痒，一般较轻微且短暂，无需特殊处理即可自行缓解。《专家建议》特别强调了对低钙血症的预防和监测。由于地舒单抗强效抑制骨吸收，可能导致血液中钙水平的下降，尤其是在基线维生素D缺乏或钙摄入不足的患者中。因此，在开始地舒单抗治疗前，必须确保患者维生素D水平充足，并补充足量钙剂。治疗期间，尤其是首次给药后，应关注患者有无低钙血症的症状（如手足抽搐、肌肉痉挛、感觉异常等），并考虑进行血钙水平的监测，特别是对于那些具有高风险因素的患者。此外，《专家建议》还提及了包括感染风险、皮肤反应、下颌骨坏死（ONJ）及非典型股骨骨折（AFF）等其他潜在不良反应。虽然ONJ和AFF在地舒单抗治疗中发生率较低，但仍需引起临床警惕。《专家建议》建议，在用药前应进行口腔检查，治疗期间保持良好的口腔卫生，避免侵入性牙科操作；同时，告知患者如出现大腿或腹股沟区疼痛等症状，应及时就医排查。对于感染风险，需注意在活动性感染控制之前不宜使用。五、特殊人群的考量：个体化治疗的体现针对骨质疏松症治疗中常见的特殊人群，《专家建议》也提供了指导。对于老年患者，由于其往往合并多种疾病，用药复杂，地舒单抗的简便给药和良好耐受性使其成为一个有吸引力的选择，但需更加注意监测肾功能及血钙水平。肾功能不全患者是临床关注的重点。《专家建议》明确，对于轻、中度肾功能不全患者，无需调整地舒单抗剂量；对于重度肾功能不全或接受透析治疗的患者，由于临床数据有限，使用时应更加谨慎，密切监测血钙及相关并发症。对于肝功能不全患者，目前尚无明确证据显示需要调整剂量，但仍需在临床实践中积累更多数据，并密切观察。妊娠期及哺乳期妇女禁用。六、结语与展望2025年版《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》的发布，为我国临床医生安全、有效、规范地应用地舒单抗治疗骨质疏松症提供了重要的学术指导和实践依据。它不仅系统总结了地舒单抗的药理特性、临床疗效和安全性，更强调了基于患者个体情况的精准治疗和全程管理理念。临床医生在应用地舒单抗时，应严格遵循《专家建议》的核心原则，加强对患者的教育