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文档简介
全球妊娠期肝内胆汁淤积症指南的对比总结2026妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是妊娠期最常见的肝脏疾病,好发于妊娠中晚期,临床表现以皮肤瘙痒为主,伴血清胆汁酸(bileacids,BA)升高[1-2],与早产、胎儿窘迫、胎粪吸入以及死胎等不良妊娠结局风险升高相关。全球ICP发病率为2.9%,存在显著的地区差异,亚洲和发展中国家发病率较高[3-4]。ICP的发病机制和病理生理尚未明确,尽管症状可随着妊娠终止迅速缓解和消失,但可导致胎儿及新生儿不良妊娠结局,且目前仍无根治方案。ICP的诊治流程较为明确,但对于早发型、进展迅速或与基础疾病、其他产科并发症并存时,诊疗难度有所增加。全球已经发布的ICP指南主要有7个:国际妇产科联盟(FIGO)2025年指南[5]、美国母胎医学会(SMFM)2021年指南[6]、英国皇家妇产科学院(RCOG)2022年指南[7]、加拿大妇产科医师协会(SOGC)2024年指南[8]、澳大利亚和新西兰产科医学会(SOMANZ)2023年指南[9]、中华医学会(CMA)2024年指南[10]以及德国妇产与产前医学工作组(WGOPM)2021年指南[11]。本文全面对比上述7个ICP全球指南的诊疗建议,旨在为临床实践提供参考。1、ICP的诊断与鉴别诊断上述7个指南一致推荐,妊娠中晚期新发的皮肤瘙痒为诊断ICP的必要症状,其他诊断标准包括血清总胆汁酸升高和无原发的皮肤和肝脏疾病。
皮肤瘙痒
瘙痒是妊娠期常见症状,约18%~40%的孕妇孕期伴有瘙痒症状[12]。一项观察性研究显示,妊娠期瘙痒孕妇占比可达23%,仅1.6%最终确诊ICP[13]。ICP引起的皮肤瘙痒通常无皮疹,首发于手掌和足底,泛发至全身,且夜间加重,产后快速缓解。由于ICP的瘙痒症状早于实验室指标出现异常,因此SMFM、RCOG、SOMANZ、CMA及WGOPM指南均建议,持续瘙痒但实验室检查及皮肤表现正常的孕妇,需在1~2周后复查肝功能和血清BA,以免漏诊。此外,CMA和SOGC指南建议注意腹痛、恶心、呕吐、食欲减退及脂肪泻等少见症状。SMFM指南则认为,尿色加深、粪便颜色变浅在单纯ICP极少见,提示可能合并了其他肝胆疾病。
血清BA
7个指南推荐诊断ICP的血清BA阈值不一致。SMFM将ICP定义为“瘙痒伴血清BA超出正常范围”,没有明确具体值,仅描述临床常用10μmol/L作为诊断阈值,并指出该阈值的诊断准确性因证据不足受到质疑。2012年发表的一项横断面研究,共纳入219例单胎、体质指数(BMI)<40的健康孕妇,排除肝胆疾病史及ICP病史,于孕12周、20周、28周、36周及产后1~3d检测血清BA水平,结果显示血清BA水平在整个孕期及产后无显著变化,98.6%(216/219)的检测值波动在0.3~9.8μmol/L,因此认为无并发症孕妇血清BA水平稳定,且10μmol/L的诊断阈值合理[14]。但2019年一项Cochrane系统评价显示,当血清BA诊断阈值为10μmol/L时,灵敏度为72%~98%,特异度为81%~97%,由于研究数据异质性高、样本量有限,该阈值的诊断价值较低[15]。不同的是,FIGO、RCOG、SOGC及SOMANZ指南在排除肝脏基础疾病的前提下,将餐后血清BA≥19μmol/L作为诊断阈值。该诊断标准源于2021年BJOG发表的一项回顾性队列研究,结果显示:餐后血清BA水平高于空腹,空腹血清BA对于ICP诊断特异度更高,但对于轻度ICP诊断敏感度不足30%;将血清BA≥40μmol/L定义重度ICP时,空腹血清BA仅能识别9%(1/11)的患者,餐后血清BA可检出91%以上的重度ICP患者,餐后血清BA参考范围的上限最高值为18.3μmol/L(95%CI15.0~35.6μmol/L);数据分析发现,血清BA<19μmol/L的孕妇并未出现自发性早产或死胎发生率升高[16]。因此,餐后血清BA≥19μmol/L作为阈值可提高诊断准确性。基于现有研究和证据,CMA指南采用双重诊断标准,即空腹血清BA≥10μmol/L或餐后血清BA≥19μmol/L即可确诊。WGOPM指南提出,妊娠期出现瘙痒的孕妇,若空腹血清BA>10μmol/L或餐后血清BA>14μmol/L可诊断ICP。
回顾性诊断和排除性诊断
所有指南一致认为,产后瘙痒症状缓解且血清BA恢复正常,可回顾性确诊ICP。若妊娠未终止而瘙痒自行消失、血清BA和肝功能都恢复正常,可排除诊断(RCOG指南)。ICP为排除性诊断,因此所有指南均强调,需通过详细检查明确并排除其他具有相似症状和实验室结果的疾病后方可作出诊断。对于孕妇的瘙痒症状需详细询问起病时间、发作规律等,同时需记录既往史尤其是肝胆疾病史,以及ICP的相关危险因素(如既往ICP病史、吸烟、辅助生殖技术助孕等)[6]。对于乏力、腹痛、体重骤降及黄疸等非典型症状需进一步检查以排除其他引起瘙痒和肝脏疾病的病因。同样的,当血清BA异常时,仍需排除其他导致血清BA升高的肝胆疾病,尤其是血清BA从妊娠早期即开始升高的孕妇。2其他辅助检查肝功能生化指标(如转氨酶、胆红素等)的异常见于多种妊娠特异性和非特异性肝脏疾病及全身性疾病[8],而非ICP特有。2019年Lancet发表的一项Meta分析研究结果显示,单胎妊娠ICP的死胎发生与血清BA相关[受试者工作特征曲线下面积(ROCAUC)=0.83,95%CI0.74~0.92],与丙氨酸转氨酶(ALT)无关(ROCAUC=0.46,95%CI0.35~0.57)[17]。除WGOPM指南外,其他指南均不建议将肝功能检查作为ICP的确诊依据,妊娠期皮肤瘙痒的孕妇仅有转氨酶升高而血清BA正常,不能诊断ICP。WGOPM指南认为,若孕妇皮肤瘙痒伴肝酶升高,即使血清BA升高不明显,也诊断ICP。所有指南均推荐在确诊ICP后进行肝功能检查以评估肝脏受损程度。影像学检查方面,SOMANZ、CMA及WGOPM指南均推荐疑似ICP的孕妇行肝胆或腹部超声检查,以排除肝胆结构异常或梗阻性病变;而RCOG和SOGC指南则反对常规行超声检查,原因是ICP没有特征性的影像学表现,仅在症状不典型、早发型重度ICP、有其他伴随症状(如皮疹或黄疸、全身性症状等)或合并症时,才需要进行额外的检查。2020年英国的一项回顾性研究,共纳入531例血清BA升高(>10μmol/L)的孕妇,250例(47.1%)完成了病毒学、自身免疫及超声检查,348例(65.5%)完成了凝血功能检查。结果显示,未新增EB病毒、巨细胞病毒或甲肝诊断,共检出11例自身免疫指标阳性,但未新增相关诊断,也无孕妇出现不明原因的凝血酶原时间(PT)延长,肝脏超声(n=38)或胆囊超声(n=85)检查中,未发现具有临床意义的异常结果[18]。病毒学和自身免疫相关检查方面,同样基于上述研究,RCOG和SOGC指南建议,仅在孕妇症状不典型、诊断不明确时完善此类检查,并请肝病专科医师、母胎医学专科医师或内科医师会诊,共同评估。上述531例孕妇的队列研究也显示,血清BA升高的患者中75%的人接受了病毒学和免疫学的病因筛查,但均未得出新的诊断[18]。CMA和WGOPM指南则认为,确诊ICP前需排除EB病毒感染、巨细胞病毒感染及病毒性肝炎。SOMANZ指南明确提出,临床高度怀疑时,需行病毒性肝炎血清学检查;若患者有自身免疫性疾病、家族史、疾病早发/症状不典型/病情严重、血清BA≥40μmol/L或ALT≥200U/L,需完善自身免疫相关血清学检查。既往回顾性研究显示,即使肝酶显著升高超过5倍,ICP孕妇凝血功能障碍发生率为0[19-20]。因此,RCOG和SOGC指南建议,无并发症的ICP孕妇无需常规行凝血功能检查。其中,SOGC指南建议仅在怀疑凝血功能障碍时(如皮肤瘀斑瘀点、重度鼻出血)检查凝血功能。FIGO指南指出,仅在肝功异常时检测凝血功能。SOGC、SOMANZ与WGOPM指南建议,重度ICP若存在维生素K吸收不良(如脂肪泻)或受考来烯胺(胆汁酸螯合剂)的不良影响,凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)及活化部分凝血活酶时间(APTT)可能延长。其中,WGOPM指南建议将PT作为初始诊断评估的一部分;SOMANZ指南则建议在重度、极重度ICP和入院分娩时进行凝血功能检查。SOMANZ指南认为一般不推荐肝活检,除非怀疑存在其他重要病理改变。SOMANZ指南认为子痫前期风险增加,应在每次产检时检测尿蛋白,并采用尿蛋白/肌酐比值进行评估[21-22],还建议确诊ICP后所有孕妇应该行口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT),因为妊娠期糖尿病(GDM)风险较高[23]。该建议与RCOG指南不一致,后者指出ICP患者不推荐额外的GDM检测。3分度各指南统一的将血清BA≥100μmol/L作为重度ICP的诊断标准。多项Meta分析结果显示,当血清BA高于100μmol/L,死胎风险增加,需加强母儿情况的监测,适时终止妊娠[17,24]。对于疾病严重程度的分度目前尚未统一。SMFM、SOGC及WGOPM指南均未提出具体分度,但一致强调血清BA≥100μmol/L时死胎风险显著升高。RCOG指南以血清BA的最高值为分度依据,分为:轻度(19~39μmol/L)、中度(40~99μmol/L)及重度(≥100μmol/L)。SOMANZ亦按相同的胆汁酸范围将ICP分为3类,但分别称作轻度、重度、极重度。CMA指南的分度则结合了高危因素,轻度ICP指空腹血清BA10~39μmol/L或餐后血清BA19~39μmol/L;重度ICP诊断标准符合下列条件之一:(1)血清BA40~99μmol/L。(2)血清胆红素水平升高。(3)伴有其他情况,如多胎妊娠、子痫前期、复发性ICP、曾因ICP致围产儿死亡等情况之一者。(4)早发型ICP。CMA指南同样将血清BA≥100μmol/L归为极重度。4、ICP的母胎风险各指南一致认为ICP增加母体和新生儿并发症风险,导致不良妊娠结局,因此孕期产检时应当进行健康宣教,一旦诊断,应当提供详细咨询和沟通。4.1
围产儿风险
ICP导致的围产儿风险主要包括死胎、胎儿窘迫、羊水粪染、早产(自发性早产和医源性早产)等[25]。ICP引起胎儿宫内急慢性缺氧甚至死胎的病理生理机制不明确,大多数研究认为与BA引起胎儿心律不齐[26-27]或胎盘血管痉挛相关[28]。各指南均认可单纯ICP时当血清BA≥100μmol/L,死胎发生风险明显升高。一项系统综述纳入1280例单胎ICP孕妇,118例孕妇血清BA≥100μmol/L,围产期胎儿死亡率高达6.8%,其中大部分(5.9%)为死胎,40~99μmol/L组为1.7%,10~39μmol/L组为0.4%(P<0.0001);另外,血清BA≥100μmol/L还增加了自发性早产(PTB)、医源性早产以及羊水粪染风险[24]。双胎妊娠合并ICP时,死胎风险亦增加。一项中国的回顾性研究发现,双胎ICP孕妇的死胎率明显高于单胎,且发生孕周早于单胎(33~35周vs.36~38周)[29]。2019年Lancet发表的Meta分析显示,当血清BA≥40μmol/L,自发性早产的风险升高(HR=1.34,95%CI1.06~1.69),羊水粪染(OR=2.60,95%CI1.62~4.16)和入住新生儿重症监护病房(NICU)(OR=2.12,95%CI1.48~3.03)的风险更高[17]。4.2
母体风险
ICP孕妇易合并GDM,可能的原因是两种疾病共享部分代谢和激素通路[21]。澳大利亚一项回顾性研究纳入10年间共320例ICP孕妇,发现GDM(12.5%;OR=3.06,95%CI2.23~4.18)、子痫前期(10.3%;OR=75.84,95%CI
52.91~178.70)和自发性早产(23.1%;OR=2.05,95%CI1.41~2.98)的发生率显著高于普通妊娠人群[22]。一项系统评价和Meta分析纳入7238例孕妇,结果显示与对照组相比,GDM孕妇血清BA水平更高,轻度ICP孕妇的GDM患病率显著低于中重度孕妇[23]。无论单胎还是双胎妊娠,重度ICP(而非轻度ICP)是子痫前期的主要危险因素。这项研究显示,与对照组相比,ICP孕妇的子痫前期发生率显著升高:单胎妊娠(7.4%vs.1.5%;P<0.05),双胎妊娠(33.3%vs.6.2%;P<0.05),重度子痫前期的发生率在单胎(升高11倍)和双胎(升高8倍)ICP孕妇中均显著高于对照组[30]。5产前监测ICP可引起严重不良妊娠结局,故诊断后的动态监测和随访尤其重要,以评估病情变化,指导判定最佳分娩时机,减少不良母儿结局的发生。5.1
血清BA
所有指南均推荐产前动态监测血清BA变化以指导治疗和分娩时机的选择。妊娠终止前血清BA水平可能持续升高,尤其在妊娠晚期[31],且血清BA水平与不良妊娠结局高度相关。FIGO指南指出,餐后血清BA是预测ICP相关死胎和早产风险的最有价值的血清学标志物。对于血清BA的复查频率各指南的分歧较大,SMFM和WGOPM指南反对常规的连续检测,除非存在临床指征,重度ICP应复查实验室指标以确定分娩时机。PITCHES研究的二次分析显示,血清BA≥40μmol/L的患者1周后复查时,测量值有所下降[32]。因此,RCOG和CMA指南均建议确诊后1周需复查血清BA水平和肝功能。SOMANZ和WGOPM指南推荐,使用熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)治疗的患者在下次用药前检测血清BA水平。英国一项前瞻性队列研究,纳入29例接受UDCA治疗的ICP孕妇,结果显示在未接受治疗的女性中,胆酸是主要的血清BA成分(占51%),UDCA浓度<0.5%;而治疗后UDCA占血清BA的60%,胆酸降至<20%。总BA的变化与病理性升高的BA浓度变化相似,且UDCA对胆酸的大部分作用出现在治疗的第1周[33]。5.2
胎儿监测
各指南一致推荐,ICP孕妇应该严格自测胎动,但对胎心监护(cardiotocography,CTG)及超声监测的推荐不尽相同。现有研究和临床实践认为ICP导致的胎死宫内多为突发性,通常无胎儿窘迫的前期征兆[17,34]。因此,对于ICP的产前胎儿监护存在较大争议。美国一项队列研究回顾了10年间收治的487例ICP孕妇(347例轻度,108例中度,32例重度),发现产前监测无法预测死胎,ICP孕妇中有3例发生了胎死宫内,其中1例接受了产前检测,且胎死宫内前1d检测结果正常[35]。由于尚无证据表明CTG可预测或预防死胎,RCOG、SOMANZ和WGOPM指南反对常规采用CTG与超声进行胎儿监护。CMA和SOGC指南则推荐对ICP孕妇进行CTG及超声检查,即使胎儿监测并不能减少死胎的发生。FIGO和SMFM指南仅推荐若出现异常结果需立即终止妊娠,但尚无最佳的监测频率。关于胎儿宫内生长发育超声监测,既往研究表明ICP与胎儿生长受限(FGR)无相关性[17]。RCOG、SOGC和SOMANZ指南不建议常规进行胎儿生长发育的超声随访,认为这并不能更改治疗方案或改善妊娠结局。SOGC指南推荐ICP孕妇孕晚期进行1次超声检查以排除FGR。其余指南未就此给出明确推荐。6治疗ICP的药物治疗主要目的在于缓解母体症状,因为迄今为止尚无药物被证实能够有效降低胎儿风险[11,36-37]。常用于ICP治疗的药物包括:UDCA、S-腺苷蛋氨酸、考来烯胺、利福平等。6.1
UDCA
除RCOG指南外,其余各指南均推荐UDCA作为缓解ICP瘙痒症状的一线治疗用药,同时也指出UDCA对胎儿结局的改善证据有限。一项仅纳入随机对照试验(RCTs)的Meta分析纳入662例ICP孕妇以评估UDCA的疗效和安全性,结果显示,UDCA能有效缓解母体瘙痒、改善肝功能指标(包括ALT和血清胆汁酸),围产儿结局中降低了早产率、胎儿窘迫和新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)的发生率以及NICU的入住率,两组在母体黄疸和FGR发生率无差异(P>0.05),除恶心与呕吐外,未报告母儿发生其他不良事件[38]。2021年一项系统综述和Meta分析共纳入34项研究、6974例女性,治疗组与未治疗组死胎发生率差异无统计学意义[0.7%vs.0.6%;校正OR(aOR)=1.04;95%CI0.35~3.07;P=0.95]。此外,当仅纳入随机对照试验(4项研究)时,UDCA与早产率降低相关(4.7%vs.8.7%;aOR=0.46;95%CI0.25~0.86;P=0.015)[39]。Cochrane数据库分析显示,UDCA治疗ICP仅与部分瘙痒减轻明显相关,似乎能降低早产率,但证据质量为中等至较低,对于其他不良围产儿结局,治疗效果尚不明确,且未发现其他有效的ICP治疗药物[40]。PITCHES试验是英国的一项双盲、多中心、随机安慰剂对照研究,纳入605例ICP孕妇,随机给予UDCA500mg每日2次或安慰剂;结果显示UDCA并不能降低不良围产儿结局(校正RR=0.85;95%CI0.62~1.15),包括死胎、早产及NICU入住率,且亦未改善血清BA水平[36]。基于上述研究结果,RCOG指南认为UDCA改善围产儿结局获益缺乏确切证据,且最佳使用时机和剂量尚不明确,故不推荐常规使用。UDCA的最佳使用剂量,各指南推荐较为一致:FIGO、SMFM、SOGC与CMA指南建议按10~15mg/(kg·d)给药,分2~3次口服;SMFM指南提到常用方案为300mg每日2~3次或500mg每日2次。CMA指南还指出,如治疗2周后症状或生化指标无改善,可逐渐加量,但不超过21mg/(kg·d),这也是FIGO和SMFM指南推荐的最大剂量。SOMANZ指南支持类似的日剂量方案,推荐20mg/(kg·d),即500~2000mg/d,分2次给药。6.2
其他药物
SMFM与CMA指南认为,在难治性病例或存在UDCA禁忌证/不耐受时,可考虑S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-methionine,SAMe)单用或与UDCA联合。CMA指南推荐的剂量为静脉滴注1g/d,疗程12~14d;口服500mg,2次/d。国内丁二磺酸腺苷蛋氨酸较常用。考来烯胺也是SMFM指南推荐用于治疗难治性病例的药物之一。该药采用分次口服给药,起始剂量为2~4g/d,可根据症状控制情况,逐渐增加至最大剂量16g/d[41]。当大剂量使用时,可能引起便秘、腹痛腹胀和脂肪(包括脂溶性维生素,如维生素K)吸收不良。相反,FIGO、SOGC和WGOPM指南反对使用上述药物,理由为疗效有限且安全性较差。利福平能够减轻非妊娠患者的胆汁淤积相关瘙痒,但可引起恶心、食欲减退、溶血性贫血、肾衰竭和肝损伤等不良反应[42]。利福平联合UDCA治疗难治性ICP的经验仅限于不到30例患者[43],这些患者每日使用利福平总剂量为300~1200mg,分次给药。多数患者瘙痒症状好转(11/16),许多患者胆汁酸和(或)转氨酶水平降低,所有胎儿都在32~37周娩出,围产期结局良好。WGOPM指南提出可考虑利福平联合UDCA治疗难治性瘙痒。鉴于仍需进一步研究以巩固证据,RCOG与SOGC指南指出,在早发型、重度或难治病例中,考虑加用利福平前应转诊肝病专科或母胎医学专科评估。FIGO和SMFM指南则提及利福平可作为UDCA辅助用药或联合用药,但未给出具体用药建议。RCOG、SOGC、SOMANZ与WGOPM指南推荐外用润肤乳(水性乳膏等)来缓解皮肤瘙痒症状;亦可考虑抗组胺药物,如西替利嗪10mg每日1~2次、异丙嗪25mg夜间口服或氯苯那敏,但目前尚无随机试验证明其有效性。SMFM指南仅指出上述药物获益有限,因为ICP的瘙痒遍及全身;CMA和FIGO指南未就此作出明确说明。关于维生素K治疗,RCOG、SOGC与SOMANZ指南一致认为不应常规补充,仅在存在脂肪吸收不良(脂肪泻)导致的维生素K缺乏和(或)出现凝血异常、凝血酶原时间延长时予以考虑。RCOG与SOGC指南建议口服维生素K10mg,每日1次;SOMANZ指南则提出若INR≥1.4或APTT≥40s,应给予10mg维生素K注射(静脉)治疗。SOMANZ指南还提示,在重度或极重度ICP以及使用抑制膳食维生素K吸收的药物(如考来烯胺、利福平)时,应更警惕维生素K缺乏及凝血障碍。SOGC和WGOPM指南均强调地塞米松已被证实对ICP治疗无效,因此不建议使用。7终止妊娠7.1
分娩时机
所有指南均一致认为,终止妊娠时机需根据血清BA水平、基础疾病及其他高危因素进行风险分层综合判断,血清BA水平是决定分娩时机的关键因素,并建议血清BA≥100μmol/L的患者于妊娠36周尽早分娩。FIGO和RCOG指南建议在妊娠35~36周分娩,WGOPM指南建议在妊娠34~36⁺⁶周分娩,这是基于血清BA>100μmol/L时死胎风险升高[17]。SMFM、SOGC及CMA指南还指出,若经治疗后瘙痒仍持续不缓解、既往有36周前ICP相关死胎史、合并基础或急性肝脏疾病且有肝功能恶化的临床或实验室证据,需提前在36周前终止(SMFM指南建议34~36周,CMA指南建议35~36周);SOGC指南则强调若合并多胎妊娠、子痫前期、GDM等其他基础疾病或高危因素,也需尽早分娩。美国加利福尼亚州一项大型回顾性队列研究纳入2005—2008年超过160万例单胎妊娠孕妇,旨在评估ICP孕妇的死胎和围产儿死亡风险。结果显示,ICP孕妇妊娠36周终止妊娠的死亡风险低于继续期待(4.7/10000vs.19.2/10000,95%CI7.6~30.8);妊娠36周之后,期待治疗的风险持续高于终止妊娠风险,并随孕周增加而上升。妊娠35周时继续妊娠的死亡率最低(9.1/10000,95%CI1.4~16.9),并在妊娠36周时升高(19.2/10000;95%CI7.6~30.8),死胎的累积风险随孕周增加持续升高,进一步证实妊娠36周是ICP妊娠的最佳分娩孕周。若诊断时间较晚,妊娠36周之后分娩同样可降低该风险[44]。2015年一项综述研究通过构建决策分析模型对比妊娠35~38周不同的分娩策略,包括胎肺成熟度检测、糖皮质激素应用和立即分娩。通过文献回顾筛选出18项估算ICP孕妇死胎发生率的研究,采用其平均发生率1.74%,并假设该风险在妊娠34~40周均匀分布。结果显示,妊娠36周立即分娩是最理想的方案,因为妊娠36周分娩能最佳平衡ICP的疾病风险和新生儿发病风险[45]。另外,研究显示双胎妊娠合并ICP的死胎发生孕周更早(孕33~35周),而单胎妊娠为孕36~38周,提示双胎妊娠合并ICP需考虑更早计划分娩[29]。各指南对于血清BA<100μmol/L的ICP孕妇终止妊娠时机推荐存在差异。Meta分析结果显示,当血清BA峰值<40μmol/L,死胎发生率为0.13%,与普通人群相近,因此无需在40周前分娩;中度ICP孕妇的死胎率为0.28%,仍与普通人群无差异,但妊娠38周后这一风险开始升高[17]。RCOG指南因此建议,无其他高危因素的轻度ICP孕妇可以在孕40周以前终止即可。另外,SMFM、SOGC及CMA指南均指出,若需在妊娠37周前早产,需按照临床常规使用产前糖皮质激素促进胎肺成熟[46]。7.2
分娩方式
各指南一致认为,ICP本身并非剖宫产手术指征,分娩方式需根据其他产科指征和合并症确定。SOMANZ和CMA指南推荐排除阴道分娩禁忌证,在适宜的孕周制定个体化催引产计划。RCOG和CMA指南还指出,ICP孕妇的分娩镇痛方案无需特殊调整。7.3
产时胎儿监护
各指南对产时持续电子胎心监护(CEFM)的推荐不一致,归因于目前尚无充分的证据证实ICP孕妇分娩时行产时CEFM的有效性和获益。SMFM、SOGC及WGOPM指南建议,所有ICP孕妇均需行产时CEFM。SOMANZ指南建议血清BA≥40μmol/L的ICP孕妇行产时CEFM;RCOG指南推荐血清BA≥100μmol/L的孕妇行产时CEFM,对于血清BA<100μmol/L的孕妇,
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