临床试验研究实施（二）临床数据管理及病例报告表

临床试验

研究实施（二）

临床数据管理及

病例报告表12Introduction

Casereportforms

ObjectivesNeedsofCRFusersStandardizationofCRFGuidelinesfordesigningCRFSampleCRFClinicaldatamanagementSummary3I.

IntroductionClinicalDataManagement

Toprovideconsistency,accuracyandvalidityofclinicaldataintimelinessandcost-effectivemannertosupportofconclusiononefficacy,safety,andqualityoflifeassessmentofapharmaceuticalproduct.

4DataFlowforaClinicalTrialClinicalInvestigatorsatSite

SourceDocuments

(Medicalcharts,image,labs,etc.s)

CaseReportForms

ClinicalDataManagementofSponsors

DataEntryintoDatabase

DataCheckingandValidation

DatabaseLocking

StatisticalAnalyses

FinalClinicalReport

5CaseReportFormObjectives

TocollecttheclinicaldataoutlinedintheprotocolsothattheclinicalresearchquestionscanbeansweredTocollectinformationrelatedtoefficacy,safety,andqualityoflifeTominimizetheclinicaltrialprocessingandtomaximizeitsefficiencyEasytouseforallmembersofclinicalstudyteam

6NeedsofCRFUsersTheneedsofeachmemberintheclinicalstudyteamusingCRFsmaybedifferent

Eachmembershouldbeconsidered

InvestigatorsStudycoordinators/StudynursesClinicalresearchassociate(CRA)Dataentrypersonnel数据审核员数据库程序员统计学家7CRF用户的需求研究人员/研究护士

易于填写，且病例报告表(CRF)的组织方式是根据数据生成方式而定的。临床研究协会

便于审查空白和不一致之处很容易被发现数据录入人员

易于进入数据排列在一侧不太忙易于阅读8CRF用户的需求数据库程序员

病例报告表的标准化应用程序之间轻松复制统计学家按逻辑和分析顺序排列易于合并和分组9CRF标准化尽可能以标准化的方式收集不同研究中类似的数据。易于电脑化易于集成易于审查易于验证提高效率提高准确性提高质量10CRF标准化数据收集的一致性将有助于加快数据审查和汇总。

研究者/研究护士加拿大税务局CRF设计器CRF审核员监管机构11CRF标准化标准CRF设计风格标题使用粗体、大写字母。粗体字表示强调斜体用于注释等。

装订边距

标准标题信息

协议编号站点编号患者识别号码患者姓名首字母访问次数访问日期组织标志等条形码的使用12CRF标准化标准编码系统标准布局标准模块标准页码系统

文件控制CRF跟踪当间断采集CRF时，这是必要的。13病例报告表设计指南

相同的数据不会重复采集。

重复收集相同数据会导致数据不一致，并增加不必要的数据核查工作。

例子收集年龄和出生日期抗高血压试验中的生命体征，包括血压毒性和不良事件

14病例报告表设计指南如果……，请勿收集引导性或开放式问题。

需要数据来进行汇总需要详细信息和一致性

无需进行不必要的计算

仅用于收集原始数据，并且仅要求研究人员/研究护士对研究期间需要使用的数据进行计算。15病例报告表设计指南每个问题的选项应包含所有选项。

调查人员可能会遇到意外情况，或者将意外情况归入“其他”类别。明确的指示

16病例报告表设计指南如果没有发现异常结果或未进行相关检测，病例报告表应予以注明。

请使用“未完成”或“不适用”。

不要认为病例报告表(CRF)上的空白就意味着没有发现任何结果。很容易找到CRF数据。尽量减少翻页次数无需繁琐的转录工作收集能够实现最高效计算机化的数据

对可能需要汇总或搜索的数据使用预编码。尽可能使用复选框17病例报告表设计指南自行记录

例子事件强度（1-3）：

强度代码1=轻微2=中等3=严重确保提供足够的空间来记录意外数据。确保表格内容简洁明了，便于所有用户阅读。应提供完整准确的病例报告表填写说明。

授课老师:刘仁沛教授国立台湾大学与国家卫生研究院

临床试验

StudyConduct(II)

InstitutionalReviewBoard,

InformedConsentForm18【本著作除另有注明外，采取创用CC「姓名标示－非商业性－相同方式分享」台湾3.0版授权释出】19法规药品优良临床试验规范85.11.2091.9.20药品优良临床试验准则94.1.620法规药品优良临床试验规范捌章二三二条药品优良临床试验准则捌章一二三条21GCP的目的

风险最小化（伦理、安全性）确保受试者的权利、安全与福祉赫尔辛基宣言的医学研究伦理原则

效益最大化（科学性）确保临床试验数据的可信度22伦理安全性科学性试验主持人（试验机构）人体试验委员会试验委托者（受托研究机构）受试者同意书试验计划书（个案报告表、主持人手册）试验药品试验之进行数据处理稽核（内部）查核（外部）架构23伦理方面之规定—基本方针执行临床试验应符合赫尔辛基宣言之伦理原则（第4条1项）预期利益应超过可能风险及不便，始得进行试验（第4条2项）受试者之权利、安全与福祉是最重要之考量，且应胜于科学及社会之利益（第4条3项）试验主持人应于临床试验进行前，取得受试者自愿给予之受试者同意书（第5条1项）…24受试者

保护机制SubjectProtectionMechanism人体试验委员会IRB/EC受试者保护Subjectprotection自主Autonomy善益Beneficence正义Justice受试者同意制度Informedconsent优良临床试验准则Goodclinicalpractice讲习、评鉴25伦理方面之规定—人体试验委员会责任确保受试者的权利，安全以及福祉受到保护组成、功能及运作至少五人、一位非科学背景、一位非机构内成员作业程序日志管理26伦理方面之规定—人体试验委员会“医疗机构人体试验委员会组织及作业基准92.11.12”(医事司)委员数:7至21人专业:1/3以上为法律、社工及社会工作人士二人以上为非试验机构内之人员不得全部为单一性别27伦理方面之规定—人体试验委员会人体试验委员会之组成及运作、应符合主管机关公告之规定保存所有书面文件及临床试验相关资料结束后三年委员未亲自参与人体试验委员会之审查及讨论，不得参与决议或提出意见28

临床试验申请书

联合人体试验委员会

联合人体试验委员会临床试验申请书填写内容除人名需使用中文外，中英文皆可，唯字体不得小于14号字申请日期:20年月日试验名称:总主持人姓名：单位：GCP相关训练证明职称：□有□无联络电话：e-mail：各医院计画主持人名单(含协同主持人)：预计参与计____家医院

本名单亦作为利益回避之参考，各医院计画主持人请加注＊以利判别。

若有独立送审请另注明参与医院与所有主持人名单。

姓名单位GCP相关训练证明□有□无□有□无□有□无试验类别：□一般临床试验□基因相关临床试验□附加试验□上市后监测调查(PMS)□延伸试验□其他(请注明:_______________)试验阶段(目的)

□phaseI了解药物毒性为目的之安全性研究□phaseII了解疗效为目的之初步疗效观察，对象为病人□phaseIII完整疗效评估，对象为病人□phaseIV上市后监测调查□其他(如基因研究)登录于ClinicalT网站之Identifier：

或其他登录网站及其Identifier：须审查本计画结果之主管机关□行政院卫生署□美国食品药物管理局(FDA)29

临床试验申请书

联合人体试验委员会□欧洲检验药品局(EMEA)□日本厚生省□学术发表□其他(请注明:_______________)试验内容简介研究设计：□平行研究□交叉研究□其他设计组数：□单组□双组□多组：_____组样本数：______人(国内______人)；

接受有效治疗人数比率：_____%病患接受追踪期间：____周(短期追踪请填_____天)是否有：□随机分配□对照组期中分析（interimanalysis）□资料安全委员会(DSMB,DataSafetyMonitoringBoard)研究起迄期间：20年月日至20年月日试验品项简介：□药品（格式如AppendixI）□疫苗（格式如AppendixII）□基因转殖（格式如AppendixIII）□医疗器材（格式如AppendixIV）□医疗技术（格式如AppendixV）□观察性研究（格式如AppendixVI）招募病患方式：请勾选使用方式□计画主持人(含协同主持人)口头介绍□其他医师护士(非共/协同主持人)口头介绍□海报（内容是否已附上：□是□否）□网路（内容是否已附上：□是□否）□其他（请说明）受试者同意书检查项目由谁向受试者或其法定代理人解释试验内容并取得同意？取得同意的时间？

□筛选前□筛选后，随机分派前在什么地点解释试验内容？每件约花费多久时间？除了签署受试者同意书以外，如何确保受试者或其法定代理人对试验内容了解？30

联合人体试验委员会

临床试验申请书□主持人手册□与受试者及其家人共同讨论□与受试者及协助说明者共同讨论□另安排时间作追踪□其他（请说明）：本计画将纳入下列族群为受试者？●儿童（未达法定年龄不得签署同意书者）●孕妇／新生儿●受刑人□否□是，如果

是，请勾选合适的计画内容：参加本计画将面临的风险与未参加计画时相当参加本计画将面临的风险比未参加计画时高，但明显地可增进受试者的福祉参加本计画将面临的风险比未参加计画时高，虽然没有明显地增进受试者的福祉，但对于研究主题可得到有价值的结果。赞助者/单位:计画联络人:职称:办公室电话:手机:传真:e-mail:快递联络地址:检送资料核对表签名部份（申请书、计画书、受试者同意书、学经历证明）均需至少一位主持人签名，可接受影本，惟全部正本收齐后始发予同意函。申请书□是□不适用中文摘要（提供非医疗背景委员参考）□是□不适用英文摘要□是□不适用计画书（编号／版本／日期）□是□不适用「受试者同意书」格式（编号／版本／日期）□是□不适用「案例报告书」格式（编号／版本／日期）□是□不适用「不良药品反应纪录」格式□是□不适用主持人学经历及临床试验训练证明□是□不适用31

临床试验申请书

联合人体试验委员会主持人手册（编号／版本／日期）□是□不适用临床试验前参考资料□是□不适用其他（请造册依序列出）□是□不适用填写人声明：以上资料由本人负责填写，已尽力确保内容正确。若有不实或蓄意隐瞒，愿负法律上应负之责任。填写人中文正楷姓名:单位:签名:______________________日期:____________________

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临床试验申请书

联合人体试验委员会计画主持人签名页执行本计画之总主持人、协同主持人皆须签署此声明主持人声明:本人负责执行此临床试验，已仔细阅读过计画书。愿依赫尔辛基宣言的精神及国内相关法令的规定，确保试验对象之生命、健康、个人隐私及尊严。本人承诺将依计画书内容执行，并依国内相关法令的规定通报严重不良反应事件，缴交期中及期末报告，提供所需的所有相关资讯给联合人体试验委员会，以作确保受试者权益之审核。若以后有任何计画内容的修改，除了要立即降低危险性的情况外，在未获得联合人体试验委员会同意前，绝不会进行修改后的内容。主持人姓名:单位:签名:______________________日期:____________________

33

联合人体试验委员会

临床试验申请书AppendixI试验药品简介试验药品名称（学名、商品名、规格）：制造厂所在国别：原产国国别：原开发厂国别：国内许可证：□有（字号

）□无全球研发状况：（如有FDAINDNo.请注明）核准发售之国家／年份：在医药典籍之记载：(版次／页)美国药典USP：/PDR：/英国药典BP.：/ExtraPharmacopoeia：/日本药局方JP.：/其他：化学结构式：药品动态学资料：作用机转：适应症及用途：常用剂量与投药途径：不良作用：禁忌与注意事项：本产品已完成或进行中的计画书编号及计画名称34

临床试验申请书

联合人体试验委员会AppendixII试验疫苗简介试验品项名称（学名、商品名、规格）：制造厂所在国别：原产国国别：原开发厂国别：国内许可证：□有（字号

）□无全球研发状况：（如有FDAINDNo.请注明）核准发售之国家及年份：本产品已完成或进行中的计画书编号及计画名称35

临床试验申请书

联合人体试验委员会AppendixIII基因转殖简介AppendixIV试验医疗器材简介试验器材名称（学名、商品名、规格）：制造厂所在国别：原产国国别：原开发厂国别：国内许可证：□有（字号

）□无全球研发状况：（如有FDAIDENo.请注明）核准发售之国家及年份：危险性分级：□significant□non-signifacant36

临床试验申请书

联合人体试验委员会AppendixV医疗技术简介试验项目名称：全球研发状况：核准施行之国家及年份：检附医药期刊论文：（最多十篇)

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临床试验申请书

联合人体试验委员会Appendix

VI

观察性研究计画摘要（250字内）

38受试同意书受试同意书(InformedConsent):受试者受告知并了解将参与之临床试验之相关讯息，且参酌是否参与试验之所有因素后，自愿签署参加试验之文件。事前告知自愿同意并签署临床试验之受试同意书，应符合赫尔辛基宣言的规定。除给予受试验者或法定代理人书面资料外，并应包括口头说明与双向沟通，使其了解整个试验的状况，并有充裕的时间考虑后，再决定签署受试同意书。39伦理方面之规定—受试者同意制度受试者同意书应经核准（16条）有可能影响受试者参与意愿之新资讯，应更新并经核准，且告知受试者（17条）不得含有令受试者放弃法定权利，或免除试验主持人、试验委托者等之责任的语句（18条）使用口语化的，非技术性的语言（19条）应记载内容（22条）取得同意的程序试验主持人或试验相关人员不应强迫或不适当地影响受试者参与或继续参与临床试验的意愿（8条）充分时间和机会，以询问试验的细节并决定是否参与试验。对于所有问题，应给予满意的回答（