B族维生素缺乏所致的其他神经疾病总结2026

B族维生素缺乏所致的其他神经疾病总结2026B族维生素缺乏可导致机体神经系统营养障碍性疾病，例如，维生素B1缺乏可致神经病性脚气病（neuropathicberiberi），维生素B12缺乏常表现为脊髓、脑、视神经及周围神经的广泛受累，维生素B3等。本文主要介绍维生素B2、B5、B6缺乏所致的神经病，包括脂质沉积性肌病、感觉性神经病、周围神经病等[1]。基础一、定义B族维生素缺乏可导致机体神经系统营养障碍性疾病，例如，维生素B1缺乏可致神经病性脚气病（neuropathicberiberi），维生素B12缺乏常表现为脊髓、脑、视神经及周围神经的广泛受累，维生素B3等。本文主要介绍维生素B2、B5、B6缺乏所致的神经病，包括脂质沉积性肌病、感觉性神经病、周围神经病等[1]。二、分类维生素B2缺乏维生素B2又称为核黄素，是机体必需的微量元素之一，具有抗血小板聚集、降血脂、抑制脂质过氧化等作用，而间接具有控制血压作用。维生素B2以黄素单核苷酸（5’-磷酸核黄素，Flavinmononucleotide,FMN）及黄素腺苷二核苷酸（Flavinadeninedinucleotide,FAD）两种辅酶的形式参与机体一系列的氧化-还原反应。当维生素B2缺乏时，可导致多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。原发性多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传的脂质沉积性肌病，属于罕见病之一。维生素B5缺乏

维生素Bs又称为泛酸，是辅酶A的成分，脂肪、糖类及蛋白质中间代谢及类固醇、卟啉、乙酰胆碱等合成所必需，缺乏时主要导致感觉性神经病［1,2］。维生素B6缺乏

维生素B6包括吡哆醇、吡哆胺及吡哆醛等相关复合物及其磷酸盐生物。其中最重要的为5’-磷酸吡哆醛。维生素B6不但是氨基酸中间代谢过程中的主要辅酶，还参与了部分维生素的代谢及血红素和鞘氨醇的合成，缺乏时可导致周围神经病。三、流行病学维生素B族广泛存在于自然界中，可因食物摄入单一或不足而导致维生素B族缺乏。全球范围内，发展中国家的发病率相对较高；在我国，随着生活水平的提高，维生素B族缺乏症的患病率逐渐下降[5,6]。四、病因居住地区食物资源的丰富程度以及患者所罹患的原发病，都是维生素B2、B5、B6缺乏导致神经系统损害的影响因素。食物摄取单一或不足的地区，居民因长期缺乏营养的摄入易患病。患有慢性、消耗性疾病的患者，长期营养摄入不足及吸收障碍，也会增加本病的患病风险。（一）维生素B2缺乏的原因1.摄取不足及吸收不良因食物摄取不足而导致B族维生素缺乏，是常见原因，比如大米淘洗过度、蔬菜切碎后长时间泡于水肿或烹饪方法不当等，均可导致维生素B2大量流失。许多金属，如铜、锌、铁，色氨酸、维生素C及某些药物可与食物中维生素B2结合形成复合物或螯合物，影响维生素B2的生物利用度[1,7,8]。2.药物相互作用影响维生素的吸收

一些药物可对维生素B2的吸收产生影响，如抗精神障碍类药物（氯丙嗪、阿米替林等），抗肿瘤药物及抗疟疾药物等，均因抑制维生素B2

向其辅酶衍生物FMN及FAD转化而抑制维生素B。3.酗酒或合并其他疾病酗酒及慢性消耗性疾病、严重外伤、烧伤等也可导致维生素B2缺乏。（二）维生素B5缺乏的原因几乎所有动植物组织中都含维生素B5，同时自身肠内细菌也可产生，可满足日常机体需求，自发性维生素B5缺乏在临床罕见，除非伴其他B族维生素缺乏及乙醇中毒等[9]。（三）维生素B6缺乏的原因1.摄取不足及吸收不良维生素B6广泛存在与食物中，偶有因食物摄入不足、吸收不良等多种原因，引起维生素B6失去活性或排泄增多。如因消化系统疾病（如克罗恩病等）导致的营养吸收不良；或过度碱化食物而致食物中的吡哆醇被破坏或转化为利用度较低的蛋白结合形式，导致发生维生素B6不足。2.药物相互作用影响维生素的吸收一些药物可对维生素B6的吸收产生影响，如异烟肼、左旋多巴等。五、发生机制1.维生素B2缺乏所致神经损害性疾病的发病机制维生素B2又称为核黄素，是FAD和FMN的前体，也是参与细胞代谢和免疫细胞抗原性途径的重要辅助因子。在细胞中，核黄素通过核黄素激酶（Riboflavinkinase，RFK）转化为FMN，然后通过FAD合成酶（Flavinadeninenucleotidesynthase，FADS）转化为FAD，称为“FAD效应”。正常情况下线粒体电子转移黄素蛋白（Electrontransferofflavoprotein，ETF）中的FAD将核黄素蛋白中的电子转移到电子转运黄素蛋白脱氢酶（Electrontransferofflavoproteindehydrogenase，ETFDH），使核黄素蛋白脱氢酶的脱氢反应与氧化磷酸化结合，从而在线粒体内膜中产生能量[10-13]，当维生素B2缺乏时ETFDH结构缺陷，使得毒性代谢物的积累和氧化应激的增加，导致线粒体氧化磷酸化复合物的继发性损伤，导致ATP的合成减少进而累及神经系统，可出现近端肢体无力、颈肌及咬肌无力、肌痛等临床表现。2.维生素B5缺乏所致神经损害性疾病的发病机制维生素B5又称为泛酸，使广泛存在于自然界中的，所以维生素B5缺乏相对罕见，偶有一些长期营养摄入不足的居民及使用代谢拮抗剂者，当泛酸缺乏时，可导致机体代谢障碍，包括脂肪合成减少、能量产生不足等。3.维生素B6缺乏所致神经损害性疾病的发病机制维生素B6是谷氨酸脱羧酶的辅酶，可通过介导酶活性而影响谷氨酸（Glu）/y-氨基丁酸（GABA）的转化，在GABA的合成代谢中发挥重要作用，当维生素B。缺乏时可导致酶系统失活，使谷氨酸不再转化为GABA，从而导致谷氨酸蓄积，而谷氨酸是一种兴奋性神经递质，当其过多释放可引起神经元持续极化，干扰神经元的调节机制，从而表现出中枢神经系统（CNS）损伤。诊断一、诊断流程二、问诊与查体问诊与症状1.口腔、眼部症状①维生素B2缺乏患者早期可仅表现为口腔溃疡、眼部瘙痒感或烧灼感。随疾病加重可发展为口角炎、唇炎、舌炎等；②维生素B6缺乏一般无特征性临床表现，但伴有其他族维生素缺乏时可表现为口唇炎、舌炎。2.神经系统症状①维生素B2缺乏者可表现为肌无力症状，主要为近端肢体无力、颈肌及咬肌无力、肌痛、吞咽困难等。②维生素B5缺乏者可表现为头痛、烦躁、过度疲劳、麻木、感觉异常、肌肉痉挛、与震颤和特殊步态有关的协调障碍[1,15]。③药物诱发的维生素B6缺乏表现取决于药物摄入的剂量及疗程等，患者可表现为下肢无力、感觉异常、烧灼感及刺痛感等，若未进一步控制，病情可逐渐向上累及至上肢[16]。3.其他症状维生素B2缺乏者可出现呼吸急促、心慌、厌食、共济失调等表现，考虑为维生素B2反应性多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[11,17]。查体与体征1.维生素B2缺乏患者神经科查体可见肌力减低，肌张力下降，可有共济运动检查阳性体征等。2.维生素B5缺乏患者神经科查体：感觉系统查体可见异常，同时可有膝反射减弱或消失，踝反射减弱及消失等体征。3.维生素B6缺乏患者神经科查体可见肌力减低，感觉系统查体可见异常，腱反射可减弱或消失，可有共济运动检查阳性体征。三、辅助检查临床如考虑存在相关维生素B缺乏性神经损害疾病，除根据临床表现判断外，还需要进一步行辅助检查，以助确诊。优先检查1.维生素B2缺乏。（1）血清维生素B2水平测定正常血清范围为0.27~1.33pmol/L。（2）24小时尿排泄维生素B2水平测定可根据尿肌酐排出量来衡量其相应比例。维生素B2排出量按每克肌酐量计算，高于80μg每克肌酐为正常，低于27μg每克肌酐为缺乏[17]。（3）尿排泄负荷试验清晨排出第一次尿后，口服5mg负荷剂量的维生素B2，收集4小时尿液测定维生素B2排泄量。2.维生素B5缺乏采用高效液相色谱（HPLC）、液质联用（LC-MS）、生化法，可高效、精准的检测维生素B5的含量变化[18]。3.维生素B6缺乏（1）血清维生素B6水平测定血清正常含量为14.6~72.9nmol/L。（2）尿中主要代谢产物4-吡哆酸水平测定评估维生素B6的排除情况。（3）红细胞天门冬氨酸转氨酶活性系数测定

红细胞天门冬氨酸转氨酶活性系数大于1.8时提示维生素B6缺乏。

（4）尿色氨酸负荷试验

给予50~100mg/kg的剂量于受试者后检测尿液中色氨酸代谢产物的含量。可选检查1.维生素B2缺乏考虑存在维生素B2缺乏性神经疾病，可选择行遇遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱分析、肌肉MRI、肌肉病理等检查。2.维生素B5缺乏肌电图：可见神经传导速度减慢。3.维生素B6缺乏肌电图：感觉神经动作电位缺失，感觉神经传导速度减慢。脑电图：可通过不同的诱发电位判断是否存在癫痫及脑部病变。新检查通过基因检测，可发现患者是否存在维生素B2缺乏遗传病。四、诊断及其标准诊断标准1.维生素B2缺乏症诊断可基于：①试验性治疗；②核黄素的尿排泄量。临床对怀疑有维生素B2缺乏者，进一步行试验性治疗或实验室检查不难作出诊断。2.维生素B5缺乏症根据患者典型的感觉性神经病表现，如持续性麻木、足底烧灼感及针刺感，并常局限于足部及小腿部，同时神经科查体可有踝反射、膝腱反射减弱或消失等阳性体征，结合其他辅助检查支持诊断。3.维生素B6缺乏症诊断主要基于临床表现，尚未建立测查维生素B6水平统一的实验室方法，目前常用血清中吡哆醛磷酸盐水平测定。（1）临床评估维生素B6缺乏可导致葡萄球菌样综合征和周围神经病变，可出现脂溢性皮炎、舌炎和唇炎，成年患者可能出现神志不清、脑电图异常和癫痫发作。（2）以下情况应怀疑维生素B6缺乏症可能婴儿期出现癫痫样发作、使用抗癫痫药物治疗无效的难治性癫痫患者；存在其他B族维生素缺乏的患者，尤其是存在酒精使用障碍（alcoholusedisorders，AUD）或蛋白质能量不足患者。并发症诊断长期的维生素缺乏会出现一系列并发症，如维生素B2缺乏可能会出现肝脂肪变性、高血压病等，维生素B5缺乏会导致生长发育迟滞、肝脂肪变性等。五、鉴别诊断Reye综合征病史/体征/症状的鉴别：以急性脑病、肝脂肪变性为主要特征的综合征，病因多与感染及药物毒素沉积相关，表现为上呼吸道症状，可伴有意识障碍等脑病表现，同时伴有肝脏变性。多发性肌炎病史/体征/症状的鉴别多发性肌炎是一种免疫性炎性肌病，可与自身免疫性、遗传性及感染相关，主要表现为四肢对称性近端肌肉无力，可表现为抬头、抬臂、抬腿困难、吞咽困难等，需要与核黄素反应性脂质沉积性肌病相鉴别。与多发性肌炎相比，核黄素反应性脂质沉积性肌病发病年龄小，延误诊断时间较长，肌无力具有波动性，咀嚼肌常受累，但骨骼肌外损害少。辅助检查的鉴别核黄素反应性脂质沉积性肌病肌酸激酶升高幅度较小[19]。不宁腿综合征病史/体征/症状的鉴别不宁腿综合征是主要累及腿部的神经系统感觉运动障碍性疾病，腿部最常受累，也可伴有上肢的不适感，随着病情进展可累及髋部、躯干及面部，典型特征是静息状况下出现难以形容的双下肢不适感，活动双腿后症状可减轻，症状在夜间休息时加重。六、误诊防范易误诊人群1.老年患者老年患者可能存在各种基础疾病，B族维生素缺乏症状多样，需注意不要误诊为其他疾病。2.酗酒者长期酗酒人群易出现消化系统和CNS疾病，尤其神经系统疾病需要与B族维生素缺乏所致的神经疾病相鉴别。3.偏食、厌食者偏食、厌食及食物种类摄取较单一患者是B族维生素缺乏的高危人群，也可伴其他营养不良问题，注意不要误诊。4.有家族遗传倾向者有家族遗传倾向，如维生素B2脂质沉积性肌病，应进行基因检测以免误诊为其他疾病。本病被误诊为其他疾病B族维生素缺乏所致神经损害性疾病被误诊为：神经肌肉接头性疾病、结缔组织病、不宁腿综合征、癫痫等。其他疾病被误诊为本病：其他疾病被误诊为B族维生素缺乏所致神经损害性疾病：线粒体肌病、多发性肌炎、神经痛性肌萎缩、糖尿病性神经病等[20]。避免误诊的要点充分认识疾病的临床表现，对不典型者，或无典型症状表现的患者需提高警惕。详细的病史询问及查体对临床明确诊断有着重要的意义，同时要完善辅助检查，尤其是对鉴别诊断有意义的辅助检查，避免漏诊、误诊。治疗一、治疗原则均衡膳食，保证营养，积极治疗原发病，尽早明确诊断，防治并发症。二、治疗细则应优化饮食结构，丰富食物内容，酗酒者戒酒，同时对于存在原发性疾病者应积极治疗原发病。因并发症或其他原因不能进食者，应给予肠道外营养，并静脉或肌肉注射以给予足够维生素。1.维生素B2缺乏症补充维生素B2，应同时给予其他水溶性维生素。因并发症或其他原因不能进食者，应给予肠道外营养：作为复合维生素制剂中的一种维生素，维生素B2可以根据情况给予肠外形式给药。2.维生素B5缺乏症可选择口服补充维生素B5。血友病患者慎用。3.维生素B6缺乏症（1）补充吡哆醇①成人维生素B6缺乏可以通过每日口服1次50~100mg吡哆醇进行纠正。②因异烟肼为维生素B6拮抗剂，所以多数服用异烟肼的患者应每日口服吡哆醇30~50mg。③如果是因为代谢性需求增加而导致维生素B6缺乏，需要补充大于膳食营养参考摄入量的剂量。④对于多数存在先天性代谢障碍的患者，高剂量的吡哆醇可能有效果。（2）去除致病的风险因素应尽可能去除导致继发性维生素B6缺乏的病因，如使用吡哆醇失活性药物或吡哆醇吸收障碍等。三、药物治疗方案预防与康复一、一级与二级预防●优化膳食模式，增加富含维生素B族的食物摄入，如动物内脏、奶类、蛋类、豆制品及蔬菜等。●酗酒患者建议其戒酒。●患有慢性消化系统疾病及其他慢性消耗性疾病患者需积极治疗原发病。二、康复周围神经再生需数月，应避免疾病进展加重，适当锻炼防止肌肉萎缩，同时防治并发症。三、复诊与随访随访内容应包括药物优化，疗效评估，健康管理，维持良好的饮食习惯及监督戒酒情况