儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗专家共识（2025版）

汇报人:XXXX2026.07.19儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗专家共识（2025版）CONTENTS目录01

共识概述与疾病背景02

疾病临床表现03

辅助检查规范04

疾病诊断标准05

一线治疗方案CONTENTS目录06

挽救治疗与造血干细胞移植07

并发症防治08

特殊人群诊疗要点09

长期预后与随访管理10

未来研究方向共识概述与疾病背景01共识制定背景与目的01应对疾病诊疗困境儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗存在差异，易延误治疗，亟需统一规范指导临床。02提升临床诊疗水平参考国内外最新研究成果，结合国内临床实践，旨在优化诊疗流程，降低患儿病死率。03规范多学科协作模式针对疾病涉及多学科的特点，明确各科室协作机制，避免诊疗脱节，保障诊疗连贯性。疾病定义与流行病学

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的精准定义这是一种由免疫调节异常引发的过度炎症反应综合征，以淋巴细胞、组织细胞异常活化增殖为核心特征。

儿童患者的发病率与发病趋势据国内儿科血液病数据显示，儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增多症年发病率约为0.12/10万，近年呈小幅上升态势。

疾病的年龄分布特征儿童病例集中于婴幼儿阶段，约70%的患儿发病年龄不足2岁，1岁以内患儿占比超40%。基因突变驱动机制新发现研究证实PRF1、UNC13D等基因的新发突变，是原发性噬血细胞综合征的核心致病因素。免疫细胞异常活化机制突破发现CD8+T细胞过度增殖并分泌大量细胞因子，引发“细胞因子风暴”的关键调控通路。继发性诱因介导机制新认知明确EB病毒感染通过激活NF-κB信号通路，诱导巨噬细胞异常活化的具体作用机制。发病机制研究进展疾病临床表现02常见症状与体征

发热表现患儿多出现持续性高热，体温常达39℃以上，常规退热药物效果不佳，可持续数周。

血液系统异常体征可见皮肤瘀点、瘀斑等出血表现，还会出现面色苍白、乏力等贫血相关体征。

肝脾及淋巴结肿大多数患儿会出现进行性肝脾肿大，部分伴有颈部、腋窝等部位淋巴结肿大。不同病因的表现差异

感染诱发型的表现差异多伴随高热、咽痛等感染症状，如EB病毒诱发者常出现颈部淋巴结肿大、肝脾肿大。

免疫异常型的表现差异多有自身免疫病基础，如系统性红斑狼疮诱发者可伴皮疹、关节疼痛等原发病症状。

恶性肿瘤相关型的表现差异多伴随肿瘤原发症状，如淋巴瘤诱发者可能出现无痛性淋巴结进行性肿大、消瘦。仅单一系统轻度受累部分患儿仅表现为轻微皮疹或间断低热，无明显肝脾肿大，易被误诊为普通感冒或过敏。非特异性实验室指标异常仅出现轻度贫血或血小板减少，无其他典型噬血相关指标异常，常被当作营养性贫血处理。以罕见症状为首发表现部分患儿以反复头痛或不明原因关节痛起病，无发热、肝脾大等典型症状，易漏诊。早期不典型病例特征辅助检查规范03血常规与生化检查

血常规核心指标检测需重点关注白细胞、血小板、血红蛋白水平，多数患儿会出现三系进行性降低的表现。

肝肾功能生化筛查需检测谷丙转氨酶、胆红素、肌酐等指标，可反映患儿脏器受损程度，如肝酶升高常见。

炎症相关生化指标检测需检测铁蛋白、C反应蛋白等，患儿铁蛋白常显著升高，是疾病活动度的重要参考。骨髓细胞学检查骨髓涂片细胞形态学分析重点观察噬血现象，如发现吞噬红细胞、血小板的巨噬细胞，可为诊疗提供核心依据。骨髓活检病理组织学检测通过活检样本观察淋巴组织细胞浸润情况，结合免疫组化结果明确病变程度。骨髓细胞免疫表型分析利用流式细胞术检测细胞表面标志物，辅助区分噬血细胞的来源与类型。影像学检查胸部CT平扫检查通过胸部CT平扫可排查肺部浸润、纵隔淋巴结肿大等病变，为病情评估提供直观影像依据。腹部超声检查腹部超声能清晰显示肝脾肿大、腹腔积液等情况，是儿童噬血细胞综合征常用筛查手段。头颅磁共振成像（MRI）检查头颅MRI可检测中枢神经系统受累情况，比如颅内出血、脑膜病变，助力诊疗方案制定。免疫学与分子生物学检查淋巴细胞亚群检测通过流式细胞术检测CD4+、CD8+等淋巴细胞亚群占比，如噬血患者常出现CD4/CD8比值倒置情况。细胞因子水平测定检测IL-6、TNF-α等细胞因子，重症噬血患者这类促炎因子水平会呈显著升高状态。基因突变筛查针对PRF1、UNC13D等相关基因开展测序，可明确原发性噬血细胞综合征的致病根源。感染源检测筛查需开展病毒、细菌等病原体检测，如EB病毒核酸定量检测，精准定位感染类致病因素。遗传性基因测序针对疑似遗传病例，进行PRF1、UNC13D等相关基因测序，明确先天致病根源。自身抗体谱检测完善抗核抗体、抗双链DNA抗体等检测，排查自身免疫性疾病诱发的病因。病因相关筛查疾病诊断标准04HLH-2004诊断标准更新

新增细胞因子检测指标新版纳入IL-6、IFN-γ等特异性细胞因子检测，提升早期识别HLH的敏感度，减少漏诊情况。

修正骨髓穿刺诊断阈值将骨髓中噬血现象占比阈值从≥5%调整至≥3%，契合临床轻症患者的病理特征，助力早诊。

补充基因检测适用范围明确将NK细胞功能缺陷相关基因纳入必查项，如PRF1基因，精准区分原发性与继发性HLH。分型诊断规范

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症分型诊断依据基因检测结果细分亚型，如PRF1基因突变型，需结合家族病史明确诊断方向。

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症分型诊断按诱因分为感染相关、肿瘤相关等，如EB病毒感染诱发型需侧重病原学指标判定。

免疫异常相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症分型诊断针对自身免疫病诱发的亚型，如系统性红斑狼疮关联型，需结合免疫指标综合诊断。与家族性嗜血综合征鉴别需关注家族遗传病史，家族性患者多在婴幼儿期发病，基因检测可发现PRF1等相关致病突变。与EB病毒相关嗜血综合征鉴别EB病毒感染是触发因素之一，需通过EBV-DNA载量检测、抗体分型区分原发与EBV诱导病例。与巨噬细胞活化综合征鉴别多见于风湿免疫病患儿，如幼年特发性关节炎，需结合风湿指标及疾病活动度判断。鉴别诊断要点严重程度分层标准

01器官功能受累程度分层依据肝、肾、心等重要器官的损伤指标，分为轻度、中度、重度，比如重度可见肝衰竭表现。

02炎症指标水平分层根据铁蛋白、sCD25等核心炎症指标数值划分层级，铁蛋白超10000μg/L多归为高危层级。

03合并感染情况分层结合是否合并EB病毒、真菌等感染划分，合并侵袭性真菌感染者多列为重症层级。儿童特殊年龄段诊断调整

婴儿期（<1岁）诊断指标阈值调整针对婴儿生理特点，下调铁蛋白、可溶性CD25等指标阈值，如铁蛋白≥500μg/L即可纳入参考。

学龄前期（3-6岁）症状权重调整此阶段侧重发热、肝脾肿大等显性症状权重，降低对细胞因子等实验室指标的依赖程度。

青春期（12-18岁）合并症关联诊断调整结合青春期免疫特征，将EB病毒感染等合并症纳入诊断参考项，放宽部分指标判定标准。一线治疗方案05基础诱导治疗方案HLH-2004方案规范用药以地塞米松、依托泊苷、环孢素为核心用药，严格按体重确定剂量，是全球通用的经典诱导方案。干扰素联合免疫抑制治疗针对部分特殊亚型患儿，可联合α-干扰素增强免疫调节，配合激素抑制过度活化的免疫细胞。靶向药物联合基础化疗近年新增芦可替尼联合小剂量化疗方案，能快速控制细胞因子风暴，适用于难治性初发患儿。低危患儿的一线治疗方案可采用依托泊苷联合糖皮质激素方案，如每日口服泼尼松配合每周静脉输注依托泊苷，副作用相对温和。中危患儿的一线治疗方案推荐依托泊苷、糖皮质激素联合环孢素的三联方案，临床数据显示该方案能有效控制病情进展。高危患儿的一线治疗方案需采用更强化的治疗，如依托泊苷、糖皮质激素、环孢素联合阿糖胞苷的四联方案，快速压制过度免疫反应。不同分层的方案选择初治失败的处理原则

快速启动二线治疗方案初治失败后需立即启用依托泊苷联合环孢素等二线方案，参考北京儿童医院临床救治经验优化用药节奏。

开展精准病因筛查通过全基因组测序等技术排查潜在病因，如发现EB病毒驱动型需同步启动抗病毒精准干预。

加强支持治疗强度提升抗感染、成分输血等支持治疗等级，借鉴上海儿童医学中心经验，降低并发症致死风险。挽救治疗与造血干细胞移植06一线治疗无效的儿童患者经标准一线治疗后病情未得到有效控制，如持续发热、血细胞计数未回升的儿童患者。对一线治疗不耐受的儿童患者接受一线治疗后出现严重不良反应，如重度肝肾功能损伤、难以耐受的过敏反应的儿童患者。病情快速进展的高危儿童患者确诊时已合并多器官衰竭、中枢神经系统受累等高危症状，需紧急启动挽救治疗的儿童患者。挽救治疗适用人群常用挽救治疗方案

01依托泊苷联合糖皮质激素方案该方案通过依托泊苷的细胞毒性作用，配合糖皮质激素抗炎，常用于难治性噬血细胞综合征的急救。

02抗CD20单克隆抗体治疗方案针对存在EB病毒感染的患儿，利妥昔单抗可清除病毒感染的B细胞，有效控制病情进展。

03西罗莫司联合钙调磷酸酶抑制剂方案此方案通过抑制异常活化的免疫细胞，适用于对一线治疗无应答的噬血细胞综合征患儿。造血干细胞移植适应症

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症难治复发患者经一线及挽救治疗后病情仍进展或复发的原发性患者，需尽快接受造血干细胞移植。

存在明确高危遗传学异常的原发性患者如携带PRF1、UNC13D等基因纯合突变的原发性患儿，确诊后应尽早安排移植。此类患儿自然预后极差，移植是目前唯一可能治愈的手段，临床中已得到广泛共识。移植预处理方案选择清髓性预处理方案应用针对高危患儿，可采用包含白消安、环磷酰胺的清髓方案，临床数据显示其复发率更低。非清髓性预处理方案选择适用于合并严重脏器损伤的患儿，常用氟达拉滨联合低剂量白消安，降低移植相关毒性。靶向联合预处理方案探索可联合CD20单抗等靶向药物，针对EB病毒相关噬血细胞综合征患儿，提升移植疗效。移植后并发症管理感染并发症防控需严密监测患儿体温、血常规，如出现肺部感染可依据药敏结果使用美罗培南等精准抗菌药物。移植物抗宿主病干预急性移植物抗宿主病可采用糖皮质激素冲击治疗，慢性期可联合他克莫司等免疫抑制剂控制病情。肝肾功能损伤处置定期检测肝肾功能指标，若出现药物性肝损伤可使用还原型谷胱甘肽等药物进行保肝治疗。并发症防治07血小板减少针对性输注针对血小板计数过低的患儿，及时输注匹配血小板，参考北京儿童医院临床救治案例提升止血效率。凝血因子补充干预根据凝血功能检测结果，补充凝血因子Ⅷ、纤维蛋白原等，降低颅内出血等严重风险。抗凝治疗精准调控对合并血栓风险的患儿，采用低分子肝素等进行抗凝，需密切监测凝血指标调整剂量。出血与凝血障碍处理感染防控策略强化环境清洁消毒每日对病房空气、物体表面进行消杀，采用紫外线消毒、含氯消毒剂擦拭等方式，降低感染风险。严格执行无菌操作规范医护人员进行穿刺、插管等操作时，全程严格无菌，参考北京儿童医院的操作标准避免医源性感染。定期感染监测与预警每周对患儿进行血常规、炎症指标检测，一旦发现异常及时干预，阻断感染进展。器官功能损伤保护

肝功能损伤防控日常需监测胆红素、转氨酶指标，遵医嘱使用护肝药物，如还原型谷胱甘肽，降低肝损伤风险。

肺功能维护干预定期进行血氧饱和度监测，必要时给予氧疗或机械通气，避免肺部感染诱发功能衰竭。

肾功能损伤防护密切关注尿量、肌酐水平，合理调整补液方案，避免肾毒性药物，保障肾脏正常代谢。巨噬细胞活化综合征处理及时启动免疫抑制治疗

确诊后需快速启用糖皮质激素联合环孢素方案，如甲泼尼龙冲击治疗，抑制过度活化的巨噬细胞。靶向药物精准干预

针对难治性病例，可选用托珠单抗等IL-6抑制剂，阻断炎症因子通路，缓解免疫风暴症状。支持治疗维持脏器功能

密切监测肝肾功能、凝血指标，通过补液、输血等手段，维持内环境稳定，避免脏器衰竭。特殊人群诊疗要点08婴幼儿诊疗调整

用药剂量精细化调整需依据婴幼儿体重、肝肾功能精准计算药物用量，如依托泊苷需按体表面积严格把控给药剂量。

免疫抑制方案优化优先选择低毒免疫抑制剂组合，如小剂量环孢素联合糖皮质激素，降低婴幼儿脏器损伤风险。

支持治疗强化干预针对婴幼儿易出现的电解质紊乱，需持续监测并及时补充，同时加强营养支持保障生长需求。原发性免疫缺陷伴HLH的精准用药针对STAT3基因缺陷引发的HLH，需选用JAK抑制剂精准干预，同时搭配免疫球蛋白调节免疫状态。继发性免疫缺陷HLH的抗感染优先策略如HIV合并HLH患者，需先启动抗反转录病毒治疗控制感染，再开展HLH针对性治疗。移植后免疫缺陷HLH的排异防控异基因造血干细胞移植后出现HLH，需兼顾HLH治疗与移植排异防控，调整免疫抑制剂用量。免疫缺陷相关HLH诊疗肿瘤相关HLH诊疗

血液系统肿瘤合并HLH的分层诊疗针对淋巴瘤等血液肿瘤合并HLH，需按肿瘤分期、HLH活动度分层，优先控制HLH再开展肿瘤化疗。

实体肿瘤合并HLH的靶向治疗适配如神经母细胞瘤合并HLH，可在控制HLH基础上，选用靶向药物精准干预原发病，降低复发风险。

移植后复发肿瘤相关HLH的免疫调节针对移植后复发肿瘤引发的HLH，需调整免疫抑制方案，联合抗HLH药物平衡免疫与肿瘤控制。长期预后与随访管理09预后影响因素分析

基础疾病类型影响原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者预后更差，遗传性病例五年生存率仅约30%-40%。

发病时脏器受累程度发病时出现多器官功能衰竭的患儿，如肝肾功能严重受损，预后远优于单一脏器受累者。

治疗响应速度发病后1-2周内对诱导治疗产生响应的患儿，长期生存率可达70%以上，响应慢则预后不佳。长期随访监测方案血常规与生化指标定期检测