《中药制剂技术》课件-项目五任务五 乳剂

项目五

液体制剂第二章液体制剂

掌握

乳剂的概念、分类、特点、乳化剂及制备方法

熟悉

按给药途径与应用方法分类的液体制剂

了解

乳剂的稳定性和质量评价、液体制剂的包装与贮存学习目标任务五

乳浊液型液体制剂01

乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂。可供内服或外用。分散一种另一种乳剂均相（溶液）一、概述

（一）乳剂的类型1.按内、外相组成不同分类

基本型复合型O/WW/O内相外相内相外相水包油油包水W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油一、概述

乳剂类型的鉴别

鉴别方法O/W型W/O型颜色通常乳白色与油颜色近似稀释性可被水稀释可被油稀释导电性导电不导电或几乎不导电染色法（水性染料/油性染料）外相染色/内相内相/外相染色1.按内、外相组成不同分类

一、概述

（一）乳剂的类型2.按乳滴大小分类

普通乳亚微乳毫微乳液滴大小一般在1～100µm之间，为乳白色不透明的液体。液滴大小一般在0.1～1.0µm之间，常作为胃肠外给药的载体。

液滴小于100nm时称纳米乳，纳米乳粒径一般在10～100nm范围。一、概述

（二）乳剂的特点油类和水不能混合，因此分剂量不准确，制成乳剂后可克服此缺

点，且应用比较方便；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；吸收快，生物利用度高；静脉注射乳剂有靶向性。一、概述

乳化能力强，用较低浓度的乳化剂就能发挥乳化作用；性质稳定，对外界的影响稳定；对人体无害，价廉易得。

乳化剂的要求（一）乳化剂的种类天然乳化剂合成乳化剂固体粉末乳化剂二、乳化剂

1.天然乳化剂乳化能力强，具有较强亲水性，为O/W型乳剂的乳化剂；表面活

性小，能形成稳定的多分子乳化膜；在水中的黏度比较大，能增

加乳剂的稳定性，可作增稠剂；天然乳化剂易受微生物的污染，

需临时配制或添加适当的防腐剂。

常用：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、磷脂等。

二、乳化剂

2.合成乳化剂阴离子型表面活性剂：一价碱金属皂（O/W型）、二价金属皂（W/O型）、有机胺皂（O/W型）、十六烷基硫酸钠和十二烷基硫酸钠。阳离子型表面活性剂：毒性大，具有抗菌活性。非离子型表面活性剂：聚山梨酯类（即吐温类，O/W型）和脂肪酸山梨坦类（即司盘类，W/O型）。3.固体粉末乳化剂O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等。二、乳化剂

（二）乳化剂的选择根据乳剂的类型根据乳剂的给药途径口服：天然乳化剂、高分子乳化剂外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂注射：磷脂、泊洛沙姆等根据乳化剂的性能混合乳化剂的选择需要调HLB值；需增加乳化膜的牢固性。非离子型乳化剂间可混合用；非离子型乳化剂与离子型乳化剂可混合用；阴离子型乳化剂与阳离子型乳化剂不能混合用。

二、乳化剂

表现：由O/W→W/O或W/O→O/W。原因：由于乳化剂的改变引起。如钠皂是O/W型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为W/O型乳化剂，乳剂则由O/W→W/O。也可由相体积比造成。预后：转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。在转相临界点上乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型乳剂转变。1.转相（一）乳剂的不稳定现象

三、乳剂的稳定性

现象：分散相粒子上浮或下沉。原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。措施：增加分散介质的黏度；调整相体积比。预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。2.分层三、乳剂的稳定性

现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。原因：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的电荷减少，ζ电位降低发生絮凝。措施：调整ζ电位。预后：絮凝状态仍保持乳滴的完整性。但絮凝状态进一步变化会引起乳滴的合并。3.絮凝三、乳剂的稳定性

现象：乳剂分为油、水两层。原因：过冷、过热；添加相反类型的乳化剂，改变了两相的界面性质；添加电解质；离心力的作用；添加油水两相都能溶解的溶剂，使两相变为一相；微生物的作用等易引起乳滴的合并。措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均一性；增加分散介质的黏度。预后：乳剂的破裂是不可逆的，振摇后也不能恢复成原来的分散状态。4.破裂三、乳剂的稳定性

现象：油相酸败，水相长霉，药物变化。原因：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等变质。措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止氧化或酸败。5.酸败三、乳剂的稳定性

乳化剂的性质与用量：乳化剂用量越多，则乳剂越易于形成，且稳定。但用量过多，可造成外相过于黏稠，不易倾倒，一般用量为制备乳剂量的0.5%～10%。黏度和温度：提高温度有利于乳化，但过冷、过热均可使乳剂稳定性降低甚至破裂。分散相的浓度与乳滴大小：最稳定乳剂的分散相浓度在50%左右，25%以下和74%以上时均不稳定；乳剂中乳滴大小如不均一，小乳滴通常填充于大乳滴之间，使乳滴聚集性增加，易引起乳滴的合并。（二）影响乳剂稳定性的因素三、乳剂的稳定性

植物油为4：2：1，挥发油为2：2：1液体石蜡为3：2：1（油中乳化剂法）关键1.干胶法制备初乳初乳中油：水：胶四、乳剂的制备

干胶法制备乳剂的工艺流程图

研匀油乳化剂同向研磨至发出“噼啪”声按比例量一次性加入水初乳其他成分加水至全量混合乳剂分剂量质检包装四、乳剂的制备

2.湿胶法（水中乳化剂法）初乳中油水胶的比例与上法相同。

湿胶法制备乳剂的工艺流程图

研匀水乳化剂同向研磨至发出“噼啪”声按比例量分次加入油初乳其他成分加水至全量混合乳剂分剂量质检包装四、乳剂的制备

4.新生皂法将植物油与含碱的水相分别加热到一定的温度，混合搅拌发生皂化反应，生成的肥皂类可以作为乳化剂降低油水两相的界面张力，从而制得稳定的乳剂。搅拌或振摇碱植物油乳剂新生皂法制备乳剂的工艺流程图

3.两相交替加入法将水和油分次少量交替加入乳化剂中，边加边搅拌，形成乳剂。天然胶类、固体微粒作乳化剂时可用此法制备乳剂。四、乳剂的制备

5.机械法将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。制备设备有胶体磨、乳匀机、真空乳化搅拌机、超声波乳化器等。

机械法制备乳剂的工艺流程图

混合水相油相乳剂乳化剂四、乳剂的制备

乳剂中药物的加入方法若药物溶于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂；若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂，也可将药物先用已制好的少量乳剂研磨，再与剩余乳剂混匀，使药物混悬于其中；大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油、水两相混合进行乳化。四、乳剂的制备

实例解析:鱼肝油乳【处方】鱼肝油368ml聚山梨酯80

12.5g西黄蓍胶 9g甘油19g苯甲酸1.5g糖精0.3g杏仁油香精2.8g香蕉油香精0.9g纯化水共制1000ml【制法】将糖精溶解于水，加甘油混合，加入到粗乳机内，搅拌5分钟，用少量鱼肝油将苯甲酸、西黄蓍胶润匀后加入到粗乳机内，搅拌5分钟，加入聚山梨酯80，搅拌20分钟，缓慢均匀地加入鱼肝油，搅拌80分钟，加入香蕉油香精、杏仁油香精，搅拌10分钟后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地加入到胶体磨中，重复研磨2～3次，得细腻的乳液，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。四、乳剂的制备

四、乳剂的制备【解析】处方中鱼肝油为主药、油相，聚山梨酯80为乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，且作为稳定剂能增加连续相黏度，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。

（一）乳剂粒径大小的测定（二）分层现象的观察（三）乳滴合并速度测定（四）稳定常数测定五、乳剂的质量评价其他液体制剂及液体制剂的包装和贮存02

（一）口服液体制剂

口服溶液剂：原料药物溶解于适宜溶剂中制成的供口服的澄清液体制剂。

口服混悬剂：难溶性固体原料药物分散在液体介质中制成的供口服的混悬液体制剂。也包括干混悬剂或浓混悬液。

口服乳剂：两种互不相溶的液体制成的供口服的水包油型液体制剂。

滴剂：用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服溶液剂、口服混悬剂或口服乳剂。以滴计量的滴剂在标签上要标明每毫升或每克液体制剂相当的滴数。一、其他液体制剂

（一）口服液体制剂

质量要求除另有规定外，口服溶液剂的溶剂、口服混悬剂的分散介质常用纯化水。根据需要可加入适宜的附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定。制剂应稳定，无刺激性，不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象；口服滴剂包装内一般应附有滴管和吸球或其他量具。除另有规定外，应避光、密封贮存。口服乳剂的外观应呈均匀的乳白色，按规定离心时不应有分层现象。乳剂可能会出现相分离的现象，但经振摇应易再分散。口服混悬剂应分散均匀，放置后若有沉淀物，经振摇应易再分散。口服混悬剂沉降体积比应不低于0.90。一、其他液体制剂

（二）洗剂含原料药物的溶液、乳状液或混悬液，供清洗无破损皮肤或腔道用的液体制剂。其分散媒多为水和乙醇。

应用时涂于皮肤患处或涂于敷料上再施于患处。一般有清洁、消毒、消炎、止痒、收敛及保护等局部作用。

一、其他液体制剂

（三）搽剂

原料药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的液体制剂，供无破损皮肤揉擦用。搽剂具有镇痛、收敛、保护、消炎、防腐、发红及抗刺激作用。搽剂用时须加在绒布或其他柔软物料上，轻轻涂裹患处，所用的绒布或其他柔软物料须洁净。凡起镇痛、发红、抗刺激作用的搽剂多用乙醇为溶剂，使用时用力揉搓，可增加药物的穿透性。凡起保护作用的搽剂多用油、液体石蜡为溶剂，搽用时润滑，无刺激性。一、其他液体制剂

（四）滴耳剂、洗耳剂

滴耳剂：指由原料药物与适宜辅料制成的水溶液，或由甘油或其他适宜溶剂制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入外耳道用的液体制剂。一般以水、乙醇和甘油为溶剂，也有以丙二醇、聚乙二醇、己烯二醇为溶剂的。以乙醇为溶剂的溶液，穿透性及杀菌作用较强，但有刺激性，用于鼓膜穿孔时，常能引起疼痛。以甘油为溶剂的制剂，作用和缓，药效持久，并有吸湿性，但穿透性较差，且易使患处堵塞。以水为溶剂者，作用缓和，但穿透性差。一、其他液体制剂

（四）滴耳剂、洗耳剂

洗耳剂：原料药物与适宜辅料制成的澄明水溶液，用于清洁外耳道的液体制剂。通常是符合生理pH范围的水溶液，用于伤口或手术前使用者应无菌。

（五）滴鼻剂、洗鼻剂

滴鼻剂：由原料药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入鼻腔用的鼻用液体制剂。主要供局部消毒、消炎、收缩血管和麻醉等。洗鼻剂：由原料药物制成符合生理pH范围的等渗水溶液，用于清洗鼻腔的鼻用液体制剂，用于伤口或手术前使用者应无菌。一、其他液体制剂

（六）涂剂涂剂：含原料药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。也可为临用前用无菌溶剂制成溶液的无菌冻干制剂，供创伤面涂抹治疗用。涂剂多为消毒、消炎药物的甘油溶液，甘油可使药物滞留于局部，并且有滋润作用，对喉炎、扁桃体炎等均能起辅助治疗作用，如复方碘涂剂。一、其他液体制剂

一、其他液体制剂（七）灌肠剂

灌肠剂：灌注于直肠的水性、油性溶液、乳状液和混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的液体制剂。主要有