ISO 18113-22022 体外诊断医疗器械.制造商提供的信息（标签）.第2部分专业用体外诊断试剂标准立项发展报告

体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标签）第2部分：专业用体外诊断试剂标准立项发展报告英文标题：StandardizationDevelopmentReport:Invitrodiagnosticmedicaldevices—Informationsuppliedbythemanufacturer(labelling)—Part2:Invitrodiagnosticreagentsforprofessionaluse摘要：关键词：体外诊断；医疗器械；标签；制造商信息；ISO18113-2；标准化；专业用试剂Keywords:InVitroDiagnostics(IVD);MedicalDevices;Labelling;ManufacturerInformation;ISO18113-2;Standardization;ProfessionalUseReagents正文1.引言在全球医疗健康体系中，体外诊断（IVD）占据着至关重要的地位。它通过对人体样本（如血液、尿液、组织等）进行体外检测，为疾病的预防、筛查、诊断、监测和治疗效果评估提供关键信息。随着精准医疗的快速发展和检验技术的不断进步，IVD试剂产品的种类和复杂度日益增加。作为连接制造商与用户的最终信息载体，产品标签（包括包装标签、说明书、电子媒介信息等）的准确性与规范性直接关系到试剂的安全有效使用、检验结果的可靠性以及患者的健康福祉。在此背景下，国际标准化组织（ISO）制定了ISO18113系列标准，旨在统一体外诊断医疗器械制造商提供信息的框架与要求。其中，ISO18113-2:2022《体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标签）第2部分：专业用体外诊断试剂》是专门针对由专业检验人员（如医院的检验科、第三方独立实验室）使用的试剂所制定的标签规范。该标准于2022年10月6日正式发布，取代了2009年发布的旧版标准，标志着全球专业用IVD试剂标签管理迈入了一个新阶段。2.标准的立项背景与修订动因2.1技术迭代与产业升级需求自2009版ISO18113-2发布以来，体外诊断技术经历了飞跃式发展。多项新技术的涌现，如高通量测序（NGS）、数字聚合酶链式反应（dPCR）、质谱分析（如LC-MS/MS）、流式细胞术、化学发光免疫分析（CLIA）及其配套试剂的广泛应用，使得试剂产品结构更为复杂，对操作的专业性要求更高。旧版标准中的标签要求已无法完全覆盖这些新产品的特殊信息需求，例如，无法充分描述复杂的反应原理、内源性干扰物、罕见变异型的解释以及质量控制策略等。2.2全球化贸易与监管协同的迫切要求随着IVD产品国际贸易的日益频繁，各国监管机构（如美国食品药品监督管理局FDA、欧盟医疗器械法规MDR、中国国家药品监督管理局NMPA等）对标签信息的要求虽各有侧重，但均趋向于更高的透明度、可追溯性和用户友好性。旧版标准在实践中暴露出一些问题：例如，对符号（Symbols）的国际共识不足导致不同地区理解偏差；对多语言标签的要求不够明确，增加了制造商在不同市场的合规成本。因此，修订标准以适应全球监管协同的大趋势，减少贸易壁垒，成为行业共识。2.3患者安全与风险管理的持续提升标签信息是风险管理文档的重要延伸。近年来，国际社会对医疗器械不良事件的关注度持续升高，许多事件被证明与标签信息不明确、遗漏关键警告或使用说明有误有关。例如，不明确的储存温度指示可能导致试剂失效；混淆的定量参考范围可能直接导致错误诊断。修订后的标准旨在通过更清晰、更结构化的信息呈现，帮助专业用户更准确地理解与执行操作流程，从而有效降低使用风险，保障患者安全。3.技术内容核心解读ISO18113-2:2022标准在保留2009版核心框架的基础上，进行了系统性的修订与强化。其主要技术内容亮点包括：3.1更细致的信息结构分类-试剂识别信息：要求制造商提供更明确的通用名称、商品名、产品编号或目录编号、批号/批号（LotNo.）、序列号（SerialNo.）（如适用）。-用途与原理：明确规定了“预期用途”（IntendedUse）的描述规范，必须基于科学证据，清晰界定试剂适用的检测物（Analyte）、样本类型（如血清、血浆、全血、尿液等）以及临床用途。同时，对检测原理（如“竞争法酶联免疫吸附测定”或“夹心法化学发光”）的描述提出了更高的精确性要求。-性能指标：对灵敏度、特异性、准确度、精密度（重复性与再现性）、测量范围、线性范围、参考区间（ReferenceInterval）或临界值（Cut-offValue）的表述进行了规范化。特别强调了参考区间的来源（如健康人群研究数据、文献引用）及其适用人群（如年龄、性别、种族等）。-试剂的组成与配方：清晰列出试剂盒各组分（如校准品、质控品、试剂A、试剂B等）及其活性成分浓度或具体构成。对于可能存在交叉反应或干扰的物质，需明确说明。3.2电子标签（e-Labelling）的正式引入这是本次修订最重大的创新之一。面对数字化的浪潮，标准首次系统性地规定了电子标签作为一种合规的标签信息提供方式，但其使用有严格的条件限制：-选择权：制造商不能完全剥夺用户获得纸质标签的权利。在提供电子标签的同时，必须确保用户（尤其是医疗机构的终端用户）有获得纸质版或可打印的电子版信息的便捷途径。-内容完整性：电子标签必须包含与纸质标签完全一致且最新版本的所有强制信息，包括安全警告、使用说明、技术规格等。-可访问性与持久性：制造商需确保电子标签的URL链接长期有效（通常要求在产品生命周期内及之后至少10年），且网站需保证在全球范围内的稳定访问（需分析可能的网络限制）。通常建议使用包含产品唯一标识符（如UDI-DI）的固定URL链接。3.3多语言与符号使用的明确化-强制性要求：对于在特定国家/地区销售的产品，制造商必须提供该市场官方语言版本的标签信息。标准强化了对多语言版本内容一致性的要求，确保翻译无误、术语统一。-符号标准化与解释：标准借鉴了ISO15223-1（医疗器械标签符号）。要求在标签上使用的任何符号，必须在该标准或其他公认的符号集（如EN980中的废止符号、中国YY/T0466系列等）中有明确定义。对于非标准符号，必须在说明书或标签中对其含义进行明确解释，避免歧义。3.4安全信息的突出呈现-信号词的使用：要求对“警告”（Warning-可能导致严重不良事件或死亡）、“小心”（Caution-可能导致中度伤害或操作失误）和“注意”（Notice-有助于安全使用但未直接涉及伤害）进行分类，并使用规定的字体、颜色（如黄色背景下黑色文字）进行突出显示。-禁忌症与注意事项：明确列出试剂的使用禁忌（如“禁用于新生儿”、“禁用于溶血样本”），以及所有已知的操作注意事项（如“使用前需在室温下平衡30分钟”、“避免反复冻融”等）。4.标准对产业的影响与实施挑战4.1对制造商的影响-提升产品国际竞争力：率先采用ISO18113-2:2022标准的企业，其产品在通过欧盟IVDR（其标签要求与ISO18113-2高度一致）或美国FDA510(k)审查时，将更具优势，减少因标签问题导致的发补或延迟审批。-推动质量管理体系升级：标准要求标签信息（参考区间、警告等）需要与产品设计变更、临床试验数据、风险管理文件保持同步更新。这倒逼制造商建立更为一体化的数字化质量管理体系（eQMS）。4.2对医疗机构与专业用户的帮助-更高效的培训与操作：标准化的信息结构使检验科人员能快速定位所需信息（如储存条件、保质期），尤其在处理多品牌、多批次的试剂时，出错率下降。-更可靠的结果判读：清晰的参考区间来源说明，帮助医生结合患者具体情况进行靶向解读，尤其在跨种族、跨地域的医疗中心，减少了误判风险。4.3主要实施挑战-电子标签的跨国界访问：部分国家或机构的防火墙政策可能导致电子标签无法访问，制造商需准备备用的离线版本（如PDF文件）。-历史产品的回溯性合规：对于已上市的大量旧批次产品，是否要求其标签立即符合新标准仍是各国监管的模糊地带，这给制造商的库存管理带来了巨大的不确定性。5.介绍主要参与单位：国际标准化组织/体外诊断医疗器械标准化技术委员会ISO18113-2:2022标准的修订与维护主要由国际标准化组织/体外诊断医疗器械标准化技术委员会负责，其具体委员会编号为ISO/TC212。ISO/TC212简介：ISO/TC212是一个在全球体外诊断领域最具权威性的标准化技术委员会。其秘书处由美国国家标准学会（ANSI）承担，主席国由美国指派。该委员会成立于1995年，其工作范围涵盖临床实验室检验、体外诊断系统和点即检查系统领域的标准化研究，包括质量管理、参考系统、生物样本库管理、风险管理和信息提供（标签）等。ISO/TC212在ISO18113-2:2022修订中的具体贡献：1.召集全球专家：该委员会汇集了来自全球约40多个参与国（如中国、美国、德国、日本、韩国、英国等）的数百名专家，包括监管机构代表（如来自美国FDA、中国国家药监局药审中心的专家）、行业代表（如罗氏、雅培、西门子、丹纳赫、赛默飞等跨国IVD巨头）、学术机构专家以及用户代表（如医院的检验科主任）。2.分技术委员会与工作组：-WG5工作组：专门负责“制造商提供的信息（标签）”项目。ISO18113系列标准（共7部分）的更新迭代主要在该工作组内完成。工作组组长通常由来自欧美监管或行业的资深专家担任。-职责分工：工作组对旧版ISO18113-2:2009进行了逐条审议，收集了来自全球的多达数百条反馈意见，最终通过多轮投票（如工作组草案WD、委员会草案CD、国际标准草案DIS、最终国际标准草案FDIS）反复协商并达成共识。3.中国代表团的参与：我国作为ISO常任理事国，由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136）对口负责ISO/TC212。中国代表团在ISO18113-2的修订过程中积极发声，尤其是在电子标签的防篡改要求、参考区间的种族差异标注、中文作为多语言的一种标准化表达等方面，提出了建设性意见并被采