结直肠癌与心血管疾病的关联机制及临床管理策略总结2026

结直肠癌与心血管疾病的关联机制及临床管理策略总结2026结直肠癌与心血管疾病是全球人类的两大主要死亡原因。两者在流行病学和病理生理机制上存在显著关联，结直肠癌与心血管疾病通过共同的炎性通路、代谢紊乱及免疫调节机制相互影响。结直肠癌患者中，心血管疾病发生率显著高于普通人群，尤其在结直肠癌术后阶段更为明显[1]。提示，对该类患者需加强心血管风险评估和干预。与此同时，心血管疾病也是影响结直肠癌患者生存预后的重要因素，合并多个心血管风险因素的患者死亡风险显著上升[2]。因此，深入探讨结直肠癌与心血管疾病的相互作用机制，对优化临床管理、改善患者预后及提高生活质量具有重要意义。一、流行病学与共同风险因素（一）流行病学关联结直肠癌患者与心血管疾病之间的关系复杂，且具有双向性。大型队列研究发现，结直肠癌患者的心血管疾病发病率比普通人群高出30%~50%[3]。另一项大型队列研究结果显示，结直肠癌患者的心血管标准化死亡率高达11.7%（95%CI：11.3~12.0），提示心血管疾病是结直肠癌幸存者非癌症死亡的主要原因[4]。Hsu等[5]的研究发现，在结直肠癌诊断后的3年内，结直肠癌患者罹患心血管疾病的风险显著增加，尤其是冠心病，其发病率在诊断结直肠癌后的第1年达到最高，这种趋势强调了结直肠癌患者在初期阶段面临的心血管风险。此外，年龄分层研究还发现，老年结直肠癌患者发生心血管疾病的风险更高，这一现象提示，需对该类高危群体进行重点监测和干预[6]。调查研究进一步发现，心血管疾病患者的结直肠癌筛查率普遍偏低，这可能与共病管理不足和对早期筛查的认识不足有关[7]。因此，提高心血管疾病患者的结直肠癌筛查意识和筛查率对于降低患者的疾病负担、提高生存率具有重要意义。（二）共同风险因素1.代谢综合征（metabolicsyndrome，MetS）：作为结直肠癌的危险因素，不仅可促进心血管疾病的发生，还可进一步提高结直肠癌的发病风险，且还与结直肠癌的预后显著相关，如在肥胖人群中结直肠癌的发生率和病死率显著高于正常体质量的人群，并随体质量的增加，结直肠癌的发生风险呈逐渐上升趋势[8-9]。这可能是肥胖通过促进慢性炎性反应和激素水平紊乱，进而导致免疫调节异常和肠道菌群紊乱，从而增加罹患结直肠癌和心血管疾病的风险[10]。此外，2型糖尿病与结直肠癌和心血管疾病的风险增加显著相关。研究发现，2型糖尿病患者发生结直肠癌的风险比非糖尿病患者高50%[11]。这一现象与糖尿病患者的高胰岛素水平、慢性炎性反应和糖代谢紊乱有关[6]。Chen等[12]的研究显示，MetS不仅提高结直肠癌的发病风险，并且随着MetS成分数量的增加，结直肠癌的发病风险也逐步增加。不仅如此，MetS与结直肠癌和心血管疾病的预后也显著相关。研究发现，MetS不仅可以增加患者心血管意外风险，同时也增加了结直肠癌患者的全因死亡率和结直肠癌特异性死亡率；研究进一步显示，作为MetS的单一成分，糖尿病增加了结直肠癌患者的总体死亡率，而肥胖增加了结直肠癌患者的特异性死亡率；此外，结直肠癌特异性死亡的风险也随着代谢危险因素数量的增加而增加[13]。2.生活方式：吸烟和不良饮食习惯被广泛认定为结直肠癌和心血管疾病发病的主要风险因素。吸烟不仅直接增加结直肠癌的风险，还通过影响血管健康和引发慢性炎性反应来增加心血管疾病的风险[14]。同时，高脂肪和低纤维的饮食模式与结直肠癌的发生率密切相关，且这种饮食习惯也与心血管疾病的发生有相似性。例如，红肉和加工食品的高摄入量与这两种疾病的风险增加相关，而富含水果、蔬菜和全谷物的饮食则能有效降低其风险[14]。因此，饮食干预和戒烟措施，可能对防止这两种疾病的发生具有重要的公共卫生意义。二、共同病理生理机制（一）炎性反应的交叉影响慢性低度炎性反应被认为是结直肠癌和心血管疾病的共同病理基础[15]。研究表明，核因子（nuclearfactor，NF）-κB通路中的信号分子肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α和白介素（IL）-6在结直肠癌和心血管疾病的发生发展中起着重要作用[16]。在心血管疾病中，IL-6和TNF-α的升高与心血管事件的发生具有显著相关性[16]。两者可通过促进炎性细胞的浸润和炎性因子的释放导致心脏组织的损伤和纤维化，从而加重心脏的重构过程[17]。在结直肠癌中，NF-κB的持续激活促进了肿瘤细胞的增殖和转移[6]；此外，NF-κB还通过调节免疫细胞的功能，影响肿瘤微环境和血管生成，从而进一步加重肿瘤的进展[5]。另一方面，肿瘤微环境的持续炎性反应导致促炎细胞因子［如IL-6、IL-1β、TNF-α、转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）、IL-33等］分泌，促进氧化应激，从而诱导内皮细胞功能障碍，增强血管炎性反应，促进动脉粥样硬化形成，同时还诱导心肌细胞凋亡和纤维化，最终导致心功能障碍[18]。此外，在结直肠癌患者中，肿瘤免疫逃逸机制可以抑制免疫细胞功能，导致炎性反应失控，从而进一步加剧心血管损伤[19]。在结直肠癌患者中，受损结直肠上皮和肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式（damage-associatedmolecularpatterns，DAMP）可以激活NLRP3炎性小体，进而可触发远端血管部位的免疫激活[20]。结直肠癌产生的炎性小体可激活单核细胞，增强其对内皮的黏附能力，同时在接触氧化低密度脂蛋白时还能加速单核细胞向泡沫细胞分化[21]。结直肠癌患者体内促消退介质（如消退素、保护素和噬消素）的水平降低及其关键生物合成酶活性同步下降，可引发持续的血管炎性反应，损害内皮修复机制，从而导致动脉粥样硬化加速和斑块的不稳定[22]。由此足以证明结直肠癌与心血管疾病（尤其动脉粥样硬化）密切相关。（二）代谢紊乱的交叉影响临床和流行病学研究表明，肥胖、高血糖和高脂血症等代谢紊乱不仅通过促炎作用增加动脉粥样硬化或心力衰竭等心血管疾病的发生风险，同时也与肿瘤的启动、进展和转移密切相关[18,23]。首先，糖脂代谢异常是驱动心血管病变发生的核心病理基础。高血糖环境通过慢性炎性反应、氧化应激和糖基化终产物等机制，促进内皮细胞功能障碍。同时，脂代谢异常引起的脂质过氧化不仅能直接引发内皮功能障碍，还能激活炎性细胞浸润及泡沫细胞形成，从而加速斑块形成过程[24]。这种代谢异常增加了心肌细胞的氧化应激，诱导线粒体功能障碍，促进心肌细胞损伤和纤维化，加重心脏结构重塑，促进心力衰竭的发生与发展[25-26]。其次，糖脂代谢在结直肠癌的发生及其进展中也发挥着重要角色。脂质代谢异常通过调节脂肪酸合成酶等关键酶的表达，影响结直肠癌中癌细胞的能量供应和增殖能力[27]。此外，脂质代谢异常还促进肿瘤微环境中的慢性炎性反应，加速结直肠癌的进展[6]。胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）可以通过激活胰岛素受体及下游信号通路，促进结直肠癌细胞的增殖和代谢重编程，加剧肿瘤的侵袭和转移[28]。（三）肠道菌群失调肠道菌群失调可以导致肠道屏障功能受损，削弱免疫耐受和抗炎能力，引发局部及全身性的慢性炎性反应，进而促进结直肠癌和心血管疾病的发生[29]。肠道菌群失调环境下特定的致病菌（如具核梭杆菌、大肠杆菌或脆弱拟杆菌等）在结直肠组织中丰度增加，这些菌株通过激活炎性信号通路，刺激肠道上皮细胞释放炎性介质，促进肠道局部炎性反应的发生[30-31]。研究显示，IL-6和TNF-α的持续高表达，可诱导肿瘤相关基因表达，进而促进新生血管形成和肿瘤细胞的生长和侵袭[32]。此外，炎性微环境通过分泌多种细胞因子和趋化因子［如C-C基序趋化因子配体2（C-Cmotifchemokineligand2，CCL2）、集落刺激因子1（colony-stimulatingfactor1，CSF1）］促进免疫抑制状态，诱导免疫逃逸现象，降低机体对肿瘤的免疫监视能力[33-34]。同时，致病菌（如肠杆菌属、产毒性脆弱拟杆菌等）也在结直肠癌患者中富集，这些菌群通过释放毒素、诱导慢性炎性促进肿瘤微环境的恶化[35]。因此，肠道菌群的失衡不仅是结直肠癌的特征，更可能是其发生的促进因素，揭示了菌群结构变化在结直肠癌病理过程中的关键作用。肠道菌群失调后肠道屏障受损，促使肠道细菌及其产物（如内毒素）进入血液循环，诱导系统性炎性反应，加重心血管损伤和血管内皮功能障碍，从而导致动脉粥样硬化、心力衰竭等心血管疾病的发生[36-37]。另外，失调菌群产生的有害代谢产物［如三甲胺-N-氧化物（trimethylamineN-oxide，TMAO）］，被认为是心血管疾病的重要风险因子[36]。其进入体循环后，能增强血小板的反应性，促进血栓的形成，并加剧动脉粥样硬化的进程。一项大型临床队列研究也进一步证实，血浆TMAO水平升高与心血管事件风险显著相关[36]。此外，菌群失调影响宿主免疫调节，导致免疫耐受破坏和免疫过度激活，诱导免疫失衡，进一步加剧心血管疾病的进展[37]。因此，保护肠道屏障功能，维持肠道菌群平衡，抑制炎性反应，是预防和治疗结直肠癌和心血管疾病的重要策略。三、治疗相关的心血管毒性（一）化疗与靶向治疗的影响化疗和靶向治疗是结直肠癌治疗的主要方法，而其中可能会导致心血管毒性的问题越来越受到关注。基于FOLFOX方案的研究表明，结直肠癌患者在接受辅助化疗后，冠心病的风险增加了2.1倍[3]。不仅如此，作为一种治疗结直肠癌的常规化疗药物，氟尿嘧啶（5-FU）的使用与导致冠状动脉痉挛密切相关，发生率在4%~10%之间[38-39]。机制可能与其对血管内皮细胞的直接毒性作用有关[38]。因此，临床上对接受5-FU化疗的患者，应密切监测心血管情况，尤其是有基础心脏病的患者，应在使用5-FU时采取相应的预防措施，如使用钙通道阻滞剂或硝酸酯类药物，以减少冠状动脉痉挛的风险[40]。在靶向治疗方面，抗血管生成药物如贝伐珠单抗，通过抑制血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）发挥抗肿瘤作用。然而，抑制VEGF通路会导致血管一氧化氮（nitricoxide，NO）合成减少，前列环素水平下降和内皮素-1生成增加，从而导致血管张力增加，最终导致高血压的发生。不仅如此，VEGF通路被抑制后，受损的血管内皮暴露出胶原组织，促使组织因子表达上调，进一步影响抗凝血蛋白的活性，使机体处于高凝状态，最终增加动静脉血栓事件的风险，故患者在使用该药物时，需密切监测血压和心脏功能，并选择合适的保护措施以减少心血管事件的发生[15,41]。（二）放疗的长期心血管效应随着放疗技术的进步和患者生存期的延长，放疗相关心脏毒性逐渐引起临床和研究者的高度关注。虽然，结直肠癌的放疗心脏暴露剂量通常较其他胸部肿瘤低，但仍对心脏存在损伤作用[42]。具体来说，放疗相关心脏病不仅能够直接诱导心肌细胞DNA双链断裂，微血管内皮细胞损伤，同时还能激活炎性反应，促使免疫细胞异常活化，形成慢性炎性状态，凋亡与焦亡两种程序性细胞死亡形式协同作用，促进心脏损伤（包括心肌纤维化、动脉粥样硬化加速、心包病变及心脏传导系统异常等），最终导致心衰、心律失常和心肌缺血的发生[43-45]。报道称，现代技术如调强放疗、质子治疗、精准定位和呼吸门控技术，严格控制心脏剂量，能够有效降低结直肠癌放疗相关的心脏毒性风险[46]。因此，患者在接受放疗后，需制定个性化的优化方案，并定期进行心血管健康监测，以便及早识别和管理相关风险。四、临床管理策略（一）风险评估与监测传统心血管评分系统在结直肠癌患者中的适用性受到质疑，因此，开发针对结直肠癌患者的特异性风险评估工具显得尤为重要。1.生物标志物评估：N末端B型脑钠肽前体（N-terminalpro-B-typenatriureticpeptide，NT-proBNP）和高敏肌钙蛋白T（high-sensitivitycardiactroponinT，hs-cTnT）作为心脏相关血液标志物，近期研究显示，两者也可能成为早期癌症风险的信号。Cai等[47]最新研究显示，即使这两项指标仅有轻微升高，且仍在临床“正常范围”内，其升高程度依然与整体癌症风险上升显著相关。并且，同时出现hs-cTnT和NT-proBNP升高的个体，结直肠癌发病率更高。此外，甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）同样与结直肠癌和心血管疾病相关。研究显示，高TyG指数水平与结直肠癌风险显著相关（HR=1.18，95%CI：1.12~1.25），而每单位TyG指数的增加与结直肠癌的发生风险呈正相关[48]。此外，调查研究还显示，在约30%的结直肠癌患者的粪便中，可检出具核梭杆菌有毒谱系（FnaC2亚型），且该亚型与更高的肿瘤负荷相关。因此，结直肠癌患者粪便中FnaC2亚型的富集程度可以作为一种预后生物标志物，从而达到对结直肠癌患者进行风险分层的目的[49]。因此，通过综合监测这些生物标志物，临床医生能够更有效地评估患者的心血管风险，从而优化治疗方案。2.影像学筛查策略：低肌肉放射性密度（lowmuscleradiodensity，

LMD）作为肌肉质量和肌肉脂肪浸润的一种影像学指标，已在结直肠癌和心血管疾病的研究中展现出显著的临床价值。它反映了肌肉组织的脂肪浸润程度，肌肉质量越差，密度越低，预后越差。在心血管疾病领域，低LMD作为代谢异常和慢性低度炎性反应的标志，其核心表征是肌内脂肪浸润。研究显示，低LMD患者的心血管事件发生率显著升高，且其预后较差[50]。然而，在结直肠癌患者中，低骨骼肌放射密度（skeletalmuscleradiodensity，SMR）虽然也与肌内脂肪浸润相关，但更多是疾病消耗与营养不良的结果[51]。大量研究显示，LMD是结直肠癌患者预后不良的重要独立预测因子[52-53]。还有研究指出，结直肠癌患者中存在较高比例的心血管并发症，而这些并发症又与体内肌肉质量的降低直接相关[54]。因此，虽然低LMD在两种疾病中主导的病理生理机制存在差异，但低LMD被认为是结直肠癌患者不良预后和心血管疾病风险的共同标志物。因此，在结直肠癌人群中监测LMD，有助于临床医生识别心血管疾病风险较高及癌症结局预后较差的高危人群，进而制定个体化的干预策略。冠状动脉钙化评分（coronaryarterycalcium，CAC）逐渐被关注，并被作为评估结直肠癌患者心血管风险的重要指标。研究显示，自动化CAC评分工具能有效预测接受化疗的结直肠癌患者动脉粥样硬化风险，CAC评分升高与心血管不良事件相关[55]。同样，超声心动图作为一种安全、无创的检查方法，广泛应用于监测癌症患者的心脏功能。使用超声心动图监测接受化疗的结直肠癌患者，可以及时发现心脏功能的变化，帮助医生早期识别心功能不全风险并进行干预[23]。此外，PET-CT在评估血管炎性反应方面表现出良好的潜力，能有效识别结直肠癌患者的血管炎性反应，帮助制定合理的心血管管理策略[56]。（二）临床协同治疗策略机制结直肠癌患者的心血管疾病预防与治疗需多层面协同推进。首先，应积极控制传统心血管危险因素，如高血压、糖尿病、血脂异常及肥胖等。鉴于结直肠癌患者在确诊后早期，心血管事件风险即会显著上升，因此，早期风险因素管理尤为关键[6]。生活方式干预如戒烟、合理膳食和适量运动，亦是综合管理的重要组成部分。心血管疾病与癌症的联合预防药物干预方案正在不断发展。阿司匹林作为一种经典抗炎药，是目前唯一被美国推荐同时用于预防心脏病和结直肠癌的预防性治疗药物[57]。其主要抗肿瘤机制通过抑制环氧合酶-2来实现。2025年一项前瞻性随机对照Ⅲ期试验进一步证实了这一观点，研究显示，低剂量阿司匹林辅助治疗，能显著降低携带PI3K通路特定基因突变的已切除结直肠癌患者的复发率，尤其对携带PIK3CA热点突变及其他相关变异的患者有效。这项研究统计显示，阿司匹林可能成为约40%已切除结直肠癌患者的有效辅助疗法。他汀类药物在结直肠癌预防和治疗中的疗效仍存争议[58]。Tsubaki等[59]研究显示，他汀类药物与奥沙利铂联用，可增强KRAS突变结直肠癌细胞的抗肿瘤疗效，同时减轻其诱导的神经病变。Yuan等[60]研究发现，在结直肠癌中，瑞舒伐他汀与瑞戈非尼联用，同样增强其抗肿瘤疗效。虽然这些人的研究显示，他汀类药物在结直肠癌治疗中可发挥协同效应，但其临床效用仍有待充分确立。尽管有证据表明，他汀类药物可通过减轻炎性反应、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制血管生成等机制发挥抗癌作用[61]。但其在不同癌症亚型中的具体机制和给药方案仍需进一步验证。此外，代谢调节剂和抗氧化剂的联合应用，是另一重要策略。如二甲双胍等代谢调节剂，其不仅能改善糖代谢，还可能通过调控细胞增殖和凋亡通路抑制肿瘤发展。而抗氧化剂通过清除过量活性氧，减轻氧化应激对血管内皮和肠道上皮的损伤，同时抑制肿瘤细胞的氧化应激驱动的增殖，具有潜在协同作用[62]。值得关注的是，程序性细胞死亡形式如焦亡，在两种疾病的病理过程中均发挥作用，药物干预这些细胞死亡途径亦成为研究热点[63]。肠道微生物组的调节在结直肠癌患者中得到广泛关注。其