阿尔兹海默病课件

Alzheimer’sDisease,AD阿爾茨海默病

發生於老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特徵的中樞神經系統退行性病變。是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的50~70％.目前認為AD在癡呆階段之前還存在一個極為重要的癡呆前階段臨床表現為記憶障礙、失語、失用、失認視空間能力損害抽象思維和計算力損害人格和行為的改變等

概述

65歲以上老年人AD患病率在發達國家約為4%~8%，我國約為3%~7%，隨著年齡的增長，AD患病率逐漸上升發病危險因素女性高於男性低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水準降低、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素

流行病學

分類：

家族性AD（FAD）

家族性AD為常染色體顯性遺傳散發性AD（SAD）

病因及發病機制

位於21號染色體的澱粉樣前體蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）基因突變位於14號染色體的早老素1（presenilin1,PS1）基因突變位於1號染色體的早老素2（presenilin2,PS2）基因突變家族性AD的病因病因及發病機制

載脂蛋白E（apolipoproteinE，APOE）基因，APOEε4攜帶者是散發性AD的高危人群散發性AD的病因：

病因及發病機制

AD發病機制，現有多種假說：1、β-澱粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說Aβ的過度生成與清除失衡是導致神經元變性和癡呆發生的起始事件2、Tau蛋白假說過度磷酸化的Tau蛋白導致神經元纖維纏結，破壞神經元及突觸的正常功能病因及發病機制

3、神經血管假說

腦血管功能的失常導致神經元細胞功能障礙，並且Aβ清除能力下降，導致認知功能損害4、其他細胞週期調節蛋白障礙氧化應激炎性機制線粒體功能障礙

病因及發病機制

腦的體積縮小和重量減輕腦溝加深、變寬腦回萎縮，顳葉特別是海馬區萎縮

大體病理病理圖9-1阿爾茨海默病腦組織冠狀切面雙側海馬明顯萎縮，海馬旁回變窄，側腦室相應擴大組織病理學改變1.神經炎性斑（neuriticplaques,NP）2.神經原纖維纏結（Neurofibrillarytangles，NFTs）3.神經元缺失和膠質增生病理圖9-2阿爾茨海默病腦內病理表現

NP：神經炎性斑；NFT：神經原纖維纏結NPNFT病理AD隱襲起病，持續進行性發展臨床症狀可分為兩方面：1.認知功能減退2.非認知性神經精神症狀其病程演變大致可以分為癡呆前階段癡呆階段臨床表現

癡呆前階段輕度認知功能障礙發生前期（pre-mildcognitiveimpairment,pre-MCI）輕度認知功能障礙期（mildcognitiveimpairment,MCI）臨床表現

首先近事記憶減退，逐漸出現遠期記憶減退視空間障礙疲乏、焦慮和消極情緒人格障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑1.輕度主要表現是記憶障礙癡呆階段臨床表現

2.中度記憶障礙繼續加重工作、學習新知識和社會接觸能力減退邏輯思維、綜合分析能力減退、言語重複、計算力下降明顯的視空間障礙癡呆階段臨床表現

行為和精神異常人格改變局灶性腦部症狀癲癇、強直－少動綜合征臨床表現

癡呆階段2.中度3.重度前述各項症狀逐漸加重情感淡漠、哭笑無常、言語及日常生活能力喪失、臥床，與外界接觸能力喪失四肢強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙全身併發症癡呆階段臨床表現

血、尿常規、血生化檢查均正常CSF檢查可發現Aβ42水準降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高1.實驗室檢查

2.腦電圖

早期腦電圖改變主要是波幅降低和α節律減慢病情進展，可逐漸出現較廣泛的θ活動晚期則表現為彌漫性慢波輔助檢查CT檢查見腦萎縮、腦室擴大頭顱MRI檢查，特別是雙側顳葉、海馬萎縮SPECT和PET檢查，可見頂葉、顳葉和額葉，尤其是雙側顳葉的海馬區血流和代謝降低3.影像學輔助檢查正常AD圖9-4MRI檢查輔助檢查圖9-5雙側顳葉、海馬萎縮（MRI）輔助檢查圖9-6頂葉、額葉、顳葉和海馬區血流和代謝降低

PET檢查（AD)輔助檢查4.神經心理學檢認知評估領域應包括定向力記憶功能言語功能應用能力注意力知覺（視、聽、感知）執行功能輔助檢查臨床上常用的工具：①

大體評定量表簡易精神狀況檢查量表（MMSE）阿爾茨海默病認知功能評價量表（ADAS-cog）長穀川癡呆量表（HDS）Mattis癡呆量表認知能力篩查量表（CASI）等輔助檢查②

分級量表

臨床癡呆評定量表（CDR）總體衰退量表（GDS）③精神行為評定量表癡呆行為障礙量表（DBD）漢密爾頓抑鬱量表（HAMD）神經精神問卷（NPI）④

用於鑒別的量表Hachinski缺血量表輔助檢查AD患者畫圖：平面正方形能完成，立方體、房子和樹不能完成，無形狀和結構輔助檢查5.基因檢查有明確家族史的患者可進行APP、PS1、PS2基因檢測，突變的發現有助於確診

輔助檢查

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆1）核心臨床標準：①符合癡呆診斷標準；②起病隱襲，症狀在數月至數年中逐漸出現；③有明確的認知損害病史；④表現為遺忘綜合征（學習和近記憶下降，伴1個或1個以上其他認知域損害），或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執行功能三者之一損害，伴1個或1個以上其他認知域損害）2011年AD的診斷標準

診斷

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆2）排除標準：①伴有與認知障礙發生或惡化相關的卒中史，或存在多發或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變；②有路易體癡呆的核心症狀；③有額顳葉癡呆的顯著特徵；④有原發性進行性失語的顯著性特徵；⑤有其他引起進行性記憶和認知功能損害的神經系統疾病，或非神經系統疾病，或用藥證據

診斷

2011年AD的診斷標準

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆3）支持標準：①在以知情人提供和正規神經心理測驗得到的資訊為基礎的評估中，發現進行性認知下降的證據；②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據診斷2011年AD的診斷標準

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(2)可能的AD癡呆1）非典型過程符合很可能的AD癡呆診斷標準中的第1和4條，但認知障礙突然發生，或病史不詳，或認知進行性下降的客觀證據不足有以下任一情況時，即可診斷診斷2011年AD的診斷標準

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(2)可能的AD癡呆2）滿足AD癡呆的所有核心臨床標準，但具有以下證據：①伴有與認知障礙發生或惡化相關的卒中史，或存在多發或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變；②有路易體癡呆特徵；③有引起進行性記憶和認知功能損害的其他神經系統疾病，或非神經系統疾病，或用藥證據有以下任一情況時，即可診斷

診斷

2011年AD的診斷標準

2.AD源性MCI的臨床診斷標準（1）符合MCI的臨床表現：由患者主訴，或者知情者、醫生發現的認知功能改變一個或多個認知領域受損的客觀證據，尤其是記憶受損日常生活力保持獨立性未達癡呆標準

診斷2011年AD的診斷標準

2.AD源性MCI的臨床診斷標準（2）發病機制符合的AD病理生理過程排除血管性、創傷性、醫源性引起的認知功能有縱向隨訪發現認知功能持續下降的證據有與AD遺傳因素相關的病

診斷2011年AD的診斷標準

1.生活護理2.非藥物治療3.改善認知功能的藥物

1）改善認知功能①膽鹼能製劑②NMDA受體拮抗劑③腦代謝賦活劑

2）控制精神症狀4.支持治療

治療

AD病程約為5~10年，少數病人可存活10年或更長的時間，多死於肺部感染、泌尿系感染預後

AD診斷進展腦脊液tau蛋白測定腦脊液β澱粉樣蛋白血漿P-tau蛋白血漿β澱粉樣蛋白血漿脫氫表雄酮DHEA血漿氧化蛋白質其他AD診斷進展TCD：MCAFV顱腦CT及MRIPET及SPECT功能及波譜MR腦電圖及事件相關電位

AD治療研究進展早髮型AD靶向治療1）API研究2）DIAN-TU研究DIANTrailsUnit(DIAN-TU)於2012年12月開始啟動，也是針對早髮型AD高危人群的症狀前治療晚髮型AD的防治3）A4