gmp药品管理规程试题及答案

gmp药品管理规程试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，下列哪项文件必须经质量管理部门批准后方可生效？A.批生产记录B.设备使用日志C.质量标准D.培训计划（答案：C）2.在洁净区内，下列哪种行为被明确禁止？A.佩戴无菌手套B.用酒精消毒表面C.快速走动D.双人核对物料（答案：C）3.关于变更控制，下列说法正确的是：A.所有变更须报省级药监部门备案后方可实施B.重大变更需经质量负责人批准即可C.变更评估应包括对产品质量、安全性和有效性的潜在影响D.变更实施后可不再追踪（答案：C）4.批号“20230605A”中，字母“A”通常表示：A.包装工序B.生产线编号C.生产班次D.灭菌柜次（答案：B）5.下列哪项不属于GMP对人员卫生的基本要求？A.进入生产区前必须更换工作服B.每两年体检一次C.有开放性伤口不得暴露操作D.戴饰品需经车间主任书面许可（答案：D）6.关于留样，下列说法错误的是：A.每批成品须留样至有效期后一年B.留样量应至少满足两次全检C.留样应在与上市产品相同包装条件下保存D.原料药留样可保存在原料仓库（答案：D）7.下列哪项验证周期不得超过一年？A.工艺验证B.清洁验证C.灭菌工艺再验证D.设备确认（答案：C）8.关于供应商审计，下列说法正确的是：A.关键物料供应商每三年现场审计一次即可B.审计报告只需生产部保存C.质量部门应参与关键供应商首次现场审计D.审计不合格可继续采购，但需加严检验（答案：C）9.下列哪项记录保存期限与产品有效期无关？A.批生产记录B.稳定性考察报告C.设备维护记录D.投诉记录（答案：C）10.关于偏差处理，下列顺序正确的是：A.记录→调查→批准→关闭B.调查→记录→关闭→批准C.记录→批准→调查→关闭D.批准→记录→调查→关闭（答案：A）11.下列哪项属于关键工艺参数？A.混合时间B.压片机冲头型号C.外包材印刷颜色D.成品运输温度（答案：A）12.关于环境监测，下列说法正确的是：A.沉降菌监测可在空调停机时进行B.浮游菌采样量不得低于1000LC.A级区每班监测，C级区每月监测D.表面微生物监测用接触碟直径为55mm（答案：D）13.下列哪项不是产品召回的级别划分依据？A.对使用者造成危害的可能性B.产品市场占有量C.缺陷性质D.分销区域（答案：B）14.关于返工，下列说法正确的是：A.返工无需额外风险评估B.返工批需单独编号并说明原因C.返工批可不必经QA放行D.返工记录可并入原批记录（答案：B）15.下列哪项属于主要物料？A.乙醇B.注射用水C.活性炭D.标签（答案：B）16.关于设备确认，下列顺序正确的是：A.IQ→OQ→PQ→DQB.DQ→IQ→OQ→PQC.PQ→OQ→IQ→DQD.OQ→PQ→DQ→IQ（答案：B）17.下列哪项不是GMP对文件控制的要求？A.文件生效前需培训B.文件可手写修改并签注姓名日期C.文件应定期回顾D.作废文件需立即销毁（答案：D）18.关于自检，下列说法正确的是：A.自检每季度一次B.自检报告只需交生产负责人C.自检计划应涵盖GMP全部要素D.自检缺陷可下一年度整改（答案：C）19.下列哪项属于CAPA措施？A.重新检验B.增加稳定性批次C.修订SOPD.更换供应商（答案：C）20.关于投诉，下列说法错误的是：A.所有投诉须登记B.重大投诉24小时内报告药监C.投诉调查可延伸至同批其他市场D.投诉样品可不经QA直接销毁（答案：D）21.下列哪项不是稳定性考察方案必须包含的内容？A.考察批次数量B.考察项目及方法C.考察地点温湿度D.考察用仪器品牌（答案：D）22.关于无菌模拟试验，下列说法正确的是A.每班次每生产线每年一次B.试验用培养基只需TSBC.试验可在OQ阶段替代培养基灌装D.试验失败可重复直至通过（答案：A）23.下列哪项属于质量协议必备条款？A.价格调整机制B.运输路线C.变更通知时限D.市场推广责任（答案：C）24.关于产品发运，下列说法正确的是：A.零头拼箱无需记录B.运输温度记录须随货同行C.冷链产品可用普通货车冬季运输D.样品发运可不走发运记录（答案：B）25.下列哪项不是GMP对仓库防虫灭鼠要求？A.布点图B.诱饵更换记录C.杀虫人员健康证D.杀虫剂MSDS（答案：C）26.关于交叉污染控制，下列说法错误的是：A.青霉素类需独立厂房B.高活性产品排风需HEPA过滤C.共用设备清洁验证需考虑最差条件D.同一空调系统可生产不同品种（答案：D）27.下列哪项属于关键人员？A.仓库管理员B.工艺员C.生产负责人D.设备维修工（答案：C）28.关于批次划分，下列说法正确的是：A.同一配液罐药液分两天灌装仍为一批B.连续生产72小时必须划分为不同批C.批次划分原则须在工艺规程中规定D.批次大小可超过验证最大批量（答案：C）29.下列哪项不是GMP对电子签名要求？A.唯一性B.可追溯性C.需打印纸质备份D.与手写签名等效（答案：C）30.关于年度回顾，下列说法正确的是：A.只需回顾关键偏差B.回顾报告需经质量负责人批准C.回顾可替代工艺再验证D.回顾数据保存三年即可（答案：B）二、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）31.下列哪些情况必须启动OOS调查？A.含量测定结果98.5%，标准99.0%–101.0%B.外观不合格C.溶出度第一片低于Q值D.水分超标E.装量差异合格但接近上限（答案：A、C、D）32.关于洁净区人员上限，下列哪些数据可用于计算？A.洁净区体积B.换气次数C.每人最低新鲜空气量D.沉降菌限度E.操作岗位数量（答案：A、B、C）33.下列哪些文件需长期保存？A.工艺验证报告B.批生产记录C.仪器校准记录D.稳定性数据E.销毁记录（答案：A、B、D）34.下列哪些属于高活性药物？A.雌激素类B.抗生素类C.细胞毒类D.维生素CE.激素类（答案：A、C、E）35.关于培养基模拟试验，下列哪些说法正确？A.灌装数量一般不少于5000支B.阳性对照需接种<100CFUC.培养温度30–35℃D.培养14天E.可接受污染率0.1%（答案：A、C、D）36.下列哪些变更需报药监部门批准？A.原料药供应商变更B.关键工艺参数放宽C.延长有效期D.增加规格E.内包材变更（答案：B、C、D）37.下列哪些属于质量风险管理工具？A.FMEAB.鱼骨图C.控制图D.帕累托图E.直方图（答案：A、B、C、D）38.下列哪些情况需重新进行工艺验证？A.关键设备更换B.批量增加50%C.原料晶型改变D.处方中辅料比例调整E.生产班次调整（答案：A、B、C、D）39.下列哪些属于GMP对注射用水系统要求？A.70℃以上循环B.电导率在线监测C.每周清洗消毒D.取样口与使用点一致E.储罐呼吸器需完整性测试（答案：A、B、D、E）40.下列哪些属于产品发运记录内容？A.客户名称B.运输车牌号C.温度记录仪编号D.发货人签名E.保险单号（答案：A、B、C、D）三、填空题（每空1分，共20分）41.洁净区A级静态粒子≥0.5μm限度为________粒/m³，动态为________粒/m³。（答案：3520；3520）42.关键变更评估应在________天内完成，重大变更批准前须至少连续生产________批验证批。（答案：30；3）43.培养基模拟试验最长允许间隔为________个月；若期间生产线进行________，须重新试验。（答案：6；重大维修）44.产品召回负责人应由________部门担任，召回决定须在________小时内报告省级药监。（答案：质量；24）45.设备确认PQ阶段通常需连续运行________批，RSD不得大于________%。（答案：3；5）46.稳定性考察首次批次数不得少于________批，加速条件为________℃±2℃，RH________%±5%。（答案：3；40；75）47.交叉污染风险控制中，高活性产品排风需经________过滤器，换气次数不得低于________次/小时。（答案：HEPA；15）48.批生产记录应在批签发后________天内归档，保存至产品有效期后________年。（答案：30；1）49.无菌操作区手套每________分钟消毒一次，表面微生物限度为________CFU/碟。（答案：30；<1）50.发运零头拼箱须贴________标识，并附________清单。（答案：拼箱；品名批号数量）四、判断改错题（每题2分，共10分。先判断对错，若错则划线改正）51.设备维护记录保存三年即可。（答案：错，改为“保存设备生命周期”）52.同一批原料药可因分两天包装而赋予两个批号。（答案：错，改为“同一批原料药只能有一个批号”）53.电子数据备份只需每月一次。（答案：错，改为“电子数据应实时或每日备份”）54.稳定性考察失败可仅记录，无需调查。（答案：错，改为“稳定性考察失败须启动OOS调查”）55.返工批可不必重新进行稳定性考察。（答案：错，改为“返工批需评估是否需稳定性考察”）五、简答题（每题6分，共30分）56.简述变更控制中“同类替换”与“关键变更”的区别，并各举两例。（答案：同类替换指对产品质量、安全性、有效性无潜在不利影响的替换，如更换同型号同规格滤芯、更换经批准的备用供应商；关键变更指可能影响上述特性的变更，如改变关键工艺参数、更换关键原料供应商。）57.写出偏差调查“五个为什么”模板，并举例说明如何定位根本原因。（答案：模板：1.为什么会发生？2.为什么未被发现？3.为什么系统允许？4.为什么SOP未覆盖？5.为什么培训无效？举例：片剂硬度超标→1.压片机压力不足→2.巡检未监测压力→3.巡检表无压力项目→4.SOP未规定→5.培训教材遗漏。）58.说明无菌模拟试验“最差条件”包括哪些因素。（答案：最大批量、最慢速度、最多操作人员、最长暴露时间、最复杂干预、最大容器规格、最低灌装量、最冷环境、最多设备拆装。）59.列出年度质量回顾应统计的至少六项内容。（答案：批次及产量、关键偏差及CAPA、投诉及退货、OOS及趋势、稳定性数据、工艺能力指数、退货/召回、变更汇总、自检缺陷。）60.简述高活性产品厂房设计“三废”处理要点。（答案：废气：HEPA+活性炭+洗涤塔，排放口高于屋顶3m；废水：灭活池+高温水解+检测合格排放；废渣：专用袋密封+标识+高温焚烧+转移联单。）六、计算与分析题（共30分）61.（计算题，10分）某冻干制剂批量为10000瓶，每瓶灌装2mL，灌装泵精度要求±1%。验证时抽取10瓶称重，平均装量2.02g，标准差0.015g。计算Cp、Cpk，并评价是否符合要求（规格2.00g±2%）。（答案：USL=2.04g，LSL=1.96g，Cp=(2.04-1.96)/(6×0.015)=0.89，Cpk=min[(2.04-2.02)/(3×0.015),(2.02-1.96)/(3×0.015)]=min(0.44,1.33)=0.44；Cp<1.33，Cpk<1.33，不符合要求。）62.（分析题，10分）某批片剂铝塑包装发现批号打印缺失，已发运500件中的120件。请写出紧急处置流程并估算风险等级（用FMEA法，严重度9，发生度4，检测度3）。（答案：1.立即冻结库存、通知客户、启动召回二级；2.RPN=9×4×3=108，属高风险；3.需100%返工，重新打印并双人核对；4.CAPA：更换在线视觉检测系统，培训操作工。）63.（综合题，10分）某原料药合成路线新增一步酶催化反应，需变更溶剂系统。请列出验证主计划（至少包括验证项目、批次、接受标准、时间轴）。（答案：1.工艺验证：连续3批，收率≥90%，杂质≤0.1%，溶剂残留≤ICH限度；2.清洁验证：最差条件，TOC≤10ppm，3批；3.分析方法验证：专属性、精密度、准确度、LOD/LOQ；4.稳定性：加速6月，长期12月；5.变更前后对比：杂质谱、晶型、溶剂残留；6.时间轴：第1–2月小试，第3月放大，第4–5月验证批，第6月申报备案。）七、案例设计题（共20分）64.背景：某生物制品企业拟将2×2000L不锈钢反应器升级为一次性500L×6并联系统，厂房不变，生产规模不变。请设计一份“变更与验证矩阵”，要求：a.列出至少10项关键验证/确认活动；b.每项给出责任部门、时间节点、可接受标准；c.说明如何评估交叉污染风险；d.说明如何更新GMP文件体系。（答案：a.矩阵示例：1.一次性袋兼容性确认——研发部——T0+1月——无泄漏、无析出；2.混合模型验证——生产部——T0+2月——RSD≤5%；3.清洁验证——QA——T0+3月——TOC≤5ppm；4.无菌连接验证——QC——T0+2月——0污染；5.计算机化系统验证——IT——T0+4月——