阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识总结2026

阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识总结202601CONTENTS020304适用人群与禁忌用药前评估流程用药方法与周期安全监测与管理适用人群与禁忌TITLEHEREAβ确诊MCI轻痴呆Aβ病理证实是启动治疗的前提启动Aβ单抗药物前，必须通过Aβ-PET阳性或脑脊液Aβ42/40比值降低，明确脑内存在Aβ沉积。高特异度血液标志物仅作初筛，不可替代确诊，确保治疗精准针对AD源性MCI和轻度痴呆患者。认知评估需量化轻度认知障碍程度适用人群需符合MMSE或CDR-GS（0.5或1分）标准，界定为轻度认知障碍或轻度痴呆。认知评估工具参考临床试验入组标准，确保患者处于疾病早期阶段，才能获得疾病修饰治疗的潜在获益。排除非AD痴呆及中重度病例Aβ单抗不适用于路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆等非AD源性痴呆，也不适用于中重度AD痴呆患者。因缺乏有效性和安全性证据，必须严格筛选，避免误用导致无效或增加风险。共识要求所有患者在启动Aβ单抗治疗前必须完成APOEε4基因型检测，以明确携带状态。该检测结果直接用于风险分层，指导临床决策，确保患者与照护者充分知情后选择是否用药。携带APOEε4等位基因，尤其是纯合子（两个ε4等位基因），其发生ARIA（包括脑水肿和微出血）的风险显著增加。共识对纯合子患者倾向不建议启动DMT，或需极个体化权衡利弊后谨慎使用。医生必须就APOEε4状态带来的ARIA风险与患者及照护者进行充分沟通，确保知情同意。治疗期间需缩短MRI复查间隔，密切监测ARIA迹象，一旦出现症状需及时处理并调整方案。APOEε4基因型检测启动DMTAPOEε4纯合子发生ARIA风险升高APOEε4携带者用药前知情沟通APOEε4风险高明确排除的非AD痴呆类型中重度AD痴呆患者不适用Aβ阴性者绝对禁忌疾病修饰治疗不适用于路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆、脑积水所致认知功能障碍等非AD源性痴呆，因病理机制不同，单抗药物无法靶向Aβ沉积，疗效与安全性缺乏证据。目前尚缺乏证据证明Aβ单抗药物对中重度AD痴呆患者的有效性与安全性，临床试验仅纳入轻度认知障碍和轻度痴呆阶段，故中重度患者不推荐使用。启动疾病修饰治疗前必须通过PET或脑脊液证实脑内Aβ沉积，若Aβ阴性则提示非AD病理，单抗药物无效且可能增加风险，属于绝对禁忌人群。排除非AD痴呆用药前评估流程Aβ病理确认Aβ-PET成像可直接显示脑内Aβ斑块沉积，是确认AD病理改变的最可靠方法。共识要求启动Aβ单抗治疗前必须通过Aβ-PET阳性结果，以确保治疗靶向明确，避免误诊。Aβ-PET阳性是启动疾病修饰治疗金标准当无法进行Aβ-PET时，脑脊液检测Aβ42/40比值降低同样可反映脑内Aβ沉积。该指标与PET结果高度一致，但需注意腰椎穿刺操作规范及标本处理，确保结果准确性。脑脊液Aβ42/40比值降低血浆p-tau217等血液标志物具有高特异度，可用于大规模筛查或初步评估。但共识强调，启动DMT前仍需以Aβ-PET或脑脊液检查最终确认，避免因血液假阳性或假阴性导致治疗决策错误。血浆p-tau217等高特异度血液标志物启动Aβ单抗治疗前，需使用MMSE或CDR-GS评估认知障碍程度，CDR-GS得分为0.5或1分对应轻度认知障碍或轻度痴呆，确保患者符合药物适应证。治疗前必须完成3.0T头颅MRI，包含T2*梯度回波或SWI及FLAIR序列，以评估微出血、陈旧出血及脑淀粉样血管病征象，为后续安全性监测提供基线对照。重点判读微出血数目（≥4处为高风险）、表面含铁血黄素沉积、宏观出血及严重脑白质病变（Fazekas3级），这些因素直接影响ARIA风险评估及用药决策。认知评估工具与标准基线MRI检查要求基线MRI判读关键指标认知及MRI基线010203治疗获益与风险告知APOEε4基因型检测结果沟通抗血栓药物联合使用的风险沟通医生需向患者及照护者详细说明Aβ单抗药物延缓认知衰退的潜在益处，同时明确告知ARIA（脑水肿、微出血）等不良反应风险，以及输液反应、停药条件等，确保知情同意后方可启动治疗。启动DMT前必须完成APOEε4基因型检测，医生应就检测结果（尤其纯合子）显著增加ARIA风险进行充分解释，帮助患者理解个体化风险分层，并共同决策是否继续治疗。对于已使用抗凝或抗血小板药物的患者，医生需评估并沟通联合Aβ单抗后出血风险叠加的可能性，必要时建议暂停或桥接抗凝药，并明确告知治疗期间禁用溶栓药物。医患充分沟通用药方法与周期010203仑卡奈单抗特异性结合可溶性Aβ原纤维和寡聚体，阻断其神经毒性聚集，这是其区别于其他单抗的核心机制，直接作用于AD早期病理关键环节。标准用法为10mg/kg体重，每2周静脉输注一次，治疗期间需严格按间隔执行，避免漏输或剂量误差，确保药物在脑内维持有效浓度。ClarityAD研究设定18个月为核心疗程，期间CDR-SB衰退减缓约27%，脑Aβ负荷显著降低。国内2024年1月获批用于AD源性MCI与轻度AD痴呆患者。仑卡奈单抗靶向可溶性Aβ原纤维/寡聚体静脉输注剂量为10mg/kg，每2周一次核心疗程为18个月诱导期，国内已获批仑卡奈单抗用法010203给药方案与剂量治疗周期与停药时机联合监测与安全性多奈单抗采用初始700mg每4周静脉输注3次，后续维持1400mg每4周。该方案旨在快速清除Aβ斑块，并基于PET监测结果可考虑停药，实现有限疗程设计。治疗期间需在第24、52、76周进行Aβ-PET评估斑块清除情况。若达到阴性标准可考虑停药，避免无限期用药。TRAILBLAZER-ALZ2研究显示76.4%患者在第76周达到Aβ阴性。多奈单抗治疗时需同步进行MRI监测ARIA，通常在Aβ-PET检查时联合MRI。出现ARIA需按分级处理，严重或复发性ARIA应终止治疗，并慎用其他Aβ单抗。多奈单抗用法有限疗程停药停药依据为Aβ-PET斑块清除评估停药时机为关键治疗时间点停药后需持续监测认知与安全多奈单抗治疗期间，建议在第24、52、76周通过Aβ-PET评估斑块清除情况，若达到阴性标准（如Aβ负荷降至87CL以下），可考虑停药，实现有限疗程设计。治疗第24周Aβ阴性率约29.7%，第52周约66.1%，第76周约76.4%。临床医生需根据这些时间点的PET结果动态判断是否达到停药条件，避免过度治疗。有限疗程停药后，仍需每6个月进行认知评估（如CDR-SB），并定期复查MRI监测ARIA。若认知加速下降，需排查是否因停药导致病理反弹或合并其他问题。安全监测与管理010203ARIA-E与ARIA-H的定义ARIA的MRI监测节奏ARIA的分级处理措施ARIA-E指脑水肿或渗出，多数无症状或仅表现为头痛、意识模糊；ARIA-H指微出血或含铁血黄素沉积，关键在于出血进展。两者均为Aβ单抗治疗的核心安全事件，需通过MRI密切监测。以仑卡奈单抗为例，需在第5、7、14次输注前后常规复查MRI；若出现新发头痛、视觉异常、癫痫等症状，应立即复查。多奈单抗则按治疗第24、52、76周联合Aβ-PET与MRI监测。轻度无症状ARIA-E可继续用药，缩短MRI随访间隔；中度有症状需暂停用药至ARIA缓解，再评估是否降剂量或延长间隔重启；重度或大量微出血进展、出血转化者，应终止DMT治疗。ARIA定义分级仑卡奈单抗治疗期间，需在第5、7、14次输注前后常规进行MRI复查，以早期发现无症状ARIA，确保用药安全。多奈单抗则按第24、52、76周同步进行Aβ-PET与MRI监测。常规监测节奏若患者出现新发头痛、意识混乱、视觉异常或癫痫等疑似ARIA症状，应立即复查MRI，不必等待既定监测节点，以便及时识别并分级处理有症状的ARIA-E或ARIA-H。症状触发监测多奈单抗采用有限疗程设计，通过第24、52、76周的Aβ-PET评估斑块清除情况，结合MRI决定是否停药。这一监测节奏既追踪疗效，又动态评估ARIA风险，体现个体化治疗策略。治疗周期监测MRI监测节奏01共病联合用药患者在使用Aβ单抗治疗期间，可联合胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂及精神心理类药物，无需中断，但需密切监测药物相互作用及不良反应，确保安全有效。传统AD对症药