《药品不良反应监测规范(2025版)》

《药品不良反应监测规范(2025版)》第一章总则第一条为规范药品不良反应（ADR）监测活动，强化药品全生命周期安全管理，保障公众用药安全，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》等法律法规，结合我国药品监管实践与国际先进经验，制定本规范。第二条本规范适用于中华人民共和国境内开展的药品不良反应监测活动，包括个例药品不良反应/事件（ADR/ADE）报告、群体不良事件监测、定期安全性更新评估、风险信号识别与控制等全流程管理。监测对象覆盖化学药（含生物类似药）、生物制品（含疫苗）、中药（含民族药）、体外诊断试剂（与药品联合使用时）等各类药品。第三条药品不良反应监测遵循“预防为主、全程管控、科学评估、快速响应”原则，构建“上市许可持有人（MAH）主体负责、医疗机构协同报告、监管部门监督指导、技术机构支撑评估”的多方协同机制，确保监测数据真实、准确、完整、可追溯。第二章责任主体与职责第四条上市许可持有人（MAH）为药品不良反应监测的第一责任主体，需履行以下核心职责：（一）建立独立的药品不良反应监测机构，配备专职人员（每50个在销药品至少1名专职监测人员，不足50个按50个计），明确岗位职责与权限；（二）制定覆盖监测全流程的内部管理制度，包括报告时限、数据审核、信号分析、风险控制等操作细则；（三）通过主动收集（如患者随访、医疗机构调研、学术文献检索）与被动收集（如自发报告）相结合的方式，全面获取药品安全信息；（四）对收到的ADR/ADE报告进行因果关系初步分析，72小时内完成数据清洗与结构化录入，同步上传至国家药品不良反应监测系统（以下简称“国家系统”）；（五）每年开展内部监测体系运行评估，形成报告并提交省级药品监管部门；（六）对境外同品种药品的安全信息负同步追踪责任，每季度向国家药品不良反应监测中心（以下简称“国家中心”）报送境外风险信号。第五条医疗机构为ADR/ADE报告的主要来源单位，需履行以下职责：（一）二级及以上医疗机构应设置药品不良反应监测科（室），配备至少2名专职监测人员；一级医疗机构及基层医疗卫生机构应指定1名以上兼职监测人员，纳入药学部门统一管理；（二）建立ADR/ADE报告激励机制，将报告情况纳入医师、药师绩效考核（占比不低于5%）；（三）对临床发现的ADR/ADE，24小时内通过医院信息系统（HIS）完成初步报告，同步推送至国家系统；死亡病例或危及生命的严重ADR/ADE应立即电话报告属地监测机构，并在12小时内补报电子报告；（四）配合MAH或监管部门开展ADR/ADE调查，提供完整的诊疗记录、用药记录及患者随访信息；（五）每季度对本机构ADR/ADE报告数量、类型及风险趋势进行分析，形成内部安全用药提示并告知临床科室。第六条药品生产企业（受MAH委托生产时）应配合MAH开展ADR监测，保存完整的生产批次记录，对可能涉及质量问题的ADR/ADE事件，72小时内向MAH提供同批次药品的检验报告及生产过程偏差记录。第七条药品经营企业应建立ADR/ADE信息收集渠道，通过顾客反馈、药店药师记录等方式，每月向MAH报送零售端收集的ADR/ADE信息（非严重事件可汇总报送，严重事件需即时报告）。第三章监测流程与报告要求第八条个例ADR/ADE报告（一）报告范围：包括药品在正常用法用量下出现的有害反应，超说明书使用、误用、滥用导致的反应（需标注“超说明书使用”或“误用”），以及药品与其他药品/医疗器械联合使用时发生的不良相互作用。（二）报告时限：1.新的（说明书未提及）或严重的（导致死亡、住院或住院时间延长、永久或显著残疾、危及生命）ADR/ADE：MAH或医疗机构应在获知后7个自然日内完成报告；2.非严重且已知的ADR/ADE：MAH应在获知后15个自然日内完成报告；3.死亡病例：获知后立即电话报告属地监测机构，24小时内完成电子报告；4.境外发生的同一药品ADR/ADE（可能影响境内用药安全的）：MAH应在获知后10个自然日内报告。（三）需包含患者基本信息（姓名、年龄、性别、联系方式）、用药信息（药品通用名、商品名、生产企业、批号、用法用量、用药时间）、ADR/ADE表现（起始时间、症状、严重程度、转归）、辅助检查结果（如实验室检测、影像学报告）、既往用药史及过敏史等。涉及联合用药时，需完整记录所有合并使用的药品信息。第九条群体不良事件监测（一）定义：同一药品在短时间内（72小时内）在不同患者中发生3例及以上相同或相似ADR/ADE，或1例及以上死亡病例。（二）处置流程：1.首次获知群体事件后，MAH或医疗机构应在2小时内电话报告省级监测机构，6小时内提交包含事件基本情况（发生时间、地点、涉及人数、主要症状）的初步报告；2.进展每24小时更新事件调查进展（如涉及药品批次、可能诱因分析、已采取的控制措施），直至事件得到控制；3.总结事件结束后15个工作日内，提交包含因果关系分析、责任认定、改进措施的总结报告。第十条定期安全性更新报告（PSUR）（一）MAH需按药品生命周期提交PSUR：1.新药（批准上市5年内）：每年提交1次；2.已上市药品（批准上市5年以上）：每3年提交1次；3.高风险药品（如生物制品、中药注射剂）：无论上市时间，每年提交1次；4.境外已上市但境内新批准的药品：自境内上市起，每2年提交1次，持续至境内上市满5年。（二）PSUR内容应包含全球安全性数据汇总（境内外报告数量及类型）、重要风险信号分析（新增或变化的ADR类型、发生率变化）、风险-效益评估结论及后续监测计划。第四章风险信号分析与控制第十一条风险信号识别（一）MAH应建立自动化信号检测系统，利用数据挖掘技术（如比例失衡法、贝叶斯置信传播网络）对国家系统、学术数据库及企业内部数据进行实时分析，识别潜在风险信号（如某药品肝损伤报告数较基线增长30%以上且具有统计学意义）。（二）国家中心通过全国数据整合分析，每季度发布《药品安全风险预警清单》，提示重点监测药品及风险类型（如“某类生物制剂的间质性肺炎风险升高”）。第十二条风险等级评估（一）根据ADR/ADE的严重程度、发生频率、可预防性及对公众健康的影响，将风险分为三级：一级风险（高危害）：可能导致死亡或严重功能障碍，且发生率≥0.1%；二级风险（中危害）：可能导致可逆性功能障碍或住院，发生率≥0.01%且＜0.1%；三级风险（低危害）：症状轻微，可自行缓解或对症治疗，发生率＜0.01%。（二）风险等级由MAH初步评估，国家中心组织专家（包括临床、药学、流行病学专家）复核确认。第十三条风险控制措施（一）一级风险：MAH应立即采取以下措施：1.暂停药品销售使用，启动一级召回（48小时内收回已上市药品）；2.24小时内通过官方网站、媒体公告向社会发布风险警示；3.3个工作日内向国家药监局提交风险控制计划，包括患者随访、损害赔偿方案；4.完成风险控制后，提交总结报告，经评估通过后方可恢复销售。（二）二级风险：1.修订药品说明书（增加警示语、调整禁忌/注意事项），7个工作日内报国家药监局备案；2.向医疗机构发送《药品风险提示函》，指导临床调整用药方案；3.加强主动监测，每季度向国家中心报告风险变化情况。（三）三级风险：1.在说明书“不良反应”项中补充描述，无需修订其他项目；2.通过学术会议、培训资料向医务人员传递风险信息；3.纳入下一年度PSUR重点分析内容。第五章数据管理与信息安全第十四条数据采集与存储（一）ADR监测数据实行“国家-省-市-县”四级联网管理，所有报告需通过国家系统统一采集，禁止线下报送或使用第三方平台（经国家中心备案的MAH内部系统除外）。（二）MAH、医疗机构应保存原始报告记录（纸质或电子）至少10年（药品有效期后3年），确保可追溯。第十五条数据共享与使用（一）国家中心负责数据汇总与分析，相关结果仅用于药品安全监管、学术研究及公众健康提示，不得用于商业用途。（二）科研机构需使用监测数据时，应向国家中心提交申请，说明研究目的、数据范围及保密措施，经伦理审查及数据脱敏处理（隐去患者姓名、身份证号等个人信息）后，方可获取部分匿名数据。第十六条信息安全（一）MAH、医疗机构及监测机构需建立数据安全管理制度，采用加密技术存储传输数据，定期开展网络安全检测（每年至少1次）。（二）严禁泄露患者个人信息及企业商业秘密，违规者依法追究法律责任。第六章培训与考核第十七条培训要求（一）MAH应制定年度培训计划，对监测人员开展法规（如《药品管理法》《药物警戒质量管理规范》）、监测技术（如因果关系评估、信号检测）、案例分析（如历史上重大药品安全事件）培训，每年累计时长不少于40学时。（二）医疗机构监测人员每季度接受1次培训（累计时长每年不少于24学时），内容包括ADR识别标准、报告系统操作、临床风险防范等。（三）新入职监测人员需通过岗前培训（时长不少于20学时），考核合格后方可上岗。第十八条考核与追责（一）省级药品监管部门每年对MAH、医疗机构的监测工作进行考核，重点检查报告数量（每百张床位医疗机构年报告数≥20份）、报告及时率（严重事件≥95%）、