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文档简介
肠道菌群移植治疗银屑病专家共识总结2026银屑病是一种由免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素。该病的典型皮损表现为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块。根据临床特征,可划分为寻常型、脓疱型、红皮病型及关节病型,其本质为非感染性炎症性皮肤病。银屑病可发生于任何年龄,随着人口老龄化进程,老年银屑病患者的数量逐年递增,此类患者常合并心血管疾病、代谢性疾病等慢性疾病,对治疗的安全性要求更高,亟需补充更多温和、有效的辅助治疗方案。肠道菌群在维持机体免疫平衡方面起着重要作用,并参与银屑病的发生发展。研究显示,银屑病与肠道微生态的特征性改变相关,包括菌群多样性减少及机会致病菌过度增殖,导致肠道黏膜屏障功能受损,引起菌群易位,诱导Th1和Th17细胞过度活化,调节性T细胞数量减少等,最终加剧皮肤炎症反应。肠道菌群移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)有望通过调节肠道-微生物-皮肤轴,改善银屑病临床症状,降低复发风险。作为银屑病的辅助治疗手段,既往研究在一定程度上证实了FMT在银屑病治疗中的可行性及初步安全性,但目前尚无FMT治疗银屑病的指南或共识。为此,中华医学会皮肤性病学分会、中国医师协会皮肤科医师分会、中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会、中国罕见病联盟皮肤病学分会组织我国相关领域专家,基于国内外FMT最新基础与临床研究,制订《肠道菌群移植治疗银屑病专家共识(2026版)》,为临床医生合理、规范开展FMT治疗银屑病提供参考和指导。一、共识形成方法共识制订专家组由多名皮肤科相关领域的专家组成,基于国内外该领域相关文献及专家经验,撰写共识草案,并经过多轮讨论修改后形成本共识。文献检索采用主题词和自由词相结合的方式,在中英文数据库Pubmed、WebofScience、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医学数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)等进行文献检索及证据评价,检索时间为各数据库建库至2025年9月30日。本共识所采用的循证医学证据等级系综合Cochrane协作网、牛津循证医学中心及世界卫生组织推荐意见的分级、制订与评价体系(gradingofrecommendations,assessment,developmentandevaluations,GRADE)之原则予以界定。本标准将证据等级由高至低划分为1~5级,见表1。基于上述循证医学证据分级与质量评价结果,专家组结合我国银屑病临床实际情况,通过共识会议形成推荐意见。专家组成员按GRADE系统对每条推荐意见进行投票(强推荐、推荐、可能推荐):若≥80%专家投票为“强推荐”或“推荐”,则视为对该条推荐意见达成一致,即推荐该条意见用于指导临床决策。“专家共识度”定义为对推荐意见投“强推荐”和“推荐”的专家比例。本共识围绕8个临床核心问题,最终形成8条推荐意见。二、临床问题与推荐意见临床问题1:银屑病患者的治疗中,是否有必要对肠道菌群进行调节?推荐意见1:银屑病患者存在肠道菌群失调,而肠道菌群失调可能通过多种机制引起银屑病的发生,银屑病患者的治疗中可考虑通过调节肠道菌群来恢复免疫平衡,有助于缓解银屑病的症状(证据等级:5,专家共识度:84%)。研究表明,银屑病患者存在肠道菌群失调,其菌群组成显著有别于健康群体,中重度银屑病患者的生物多样性低于轻度银屑病患者。Scher等研究发现,银屑病患者(包括寻常型及关节病型)的肠道菌群多样性减少,丰度显著低于健康对照,其中,银屑病患者的肠道放线菌门(Actinobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)的相对丰度显著降低,关节病型银屑病患者的阿克曼菌(Akkermansia)、瘤胃球菌(Ruminococcus)、假丁酸弧菌(Pseudobutyrivibrio)的相对丰度显著降低。Codoñer等研究发现,银屑病患者肠道拟杆菌属(Bacteroides)丰度降低。拟杆菌可通过产生多糖A激活调节性T细胞,发挥免疫调节作用,其丰度减少可能改变机体对肠道微生物的免疫应答,从而加剧菌群失调。Tan等研究证实,嗜黏蛋白阿克曼菌在寻常型银屑病患者肠道中的丰度显著下降。该菌可与肠道细胞协同维持细胞屏障功能及肠道上皮完整性,并能预防全身性炎症性疾病。此外,Eppinga等发现,银屑病患者肠道普拉梭杆菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的丰度降低,大肠杆菌数量显著增加。普拉梭杆菌参与结肠细胞的营养供应,维持免疫稳态并增强屏障功能,其产生的丁酸盐能够抑制核因子κB通路,进而减轻炎症反应。王丽玮等发现,银屑病患者肠道双歧杆菌属、布劳特氏菌属、粪球菌属较健康人群显著降低,多糖及短链脂肪酸代谢相关菌群的相对丰度降低,而克雷伯菌属显著增加。银屑病患者肠道菌群失调可能通过多种机制损伤肠道黏膜屏障功能,导致肠道通透性增加,使肠道细菌和/或其代谢产物进入血液循环和皮肤,诱导炎症因子和趋化因子的产生,加剧银屑病炎症反应。银屑病患者血清中紧密连接蛋白3和肠脂肪酸结合蛋白等与肠道屏障功能相关的标志物水平显著上升,提示其存在肠道黏膜屏障功能损伤;在部分银屑病患者中,血液细菌DNA片段(尤以大肠杆菌为主)的检出伴随更高的炎症因子水平、更长的病程及更小的发病年龄,进而推测其病情加重源于肠道通透性增高所致的细菌及代谢物易位,进入血液并累积于皮肤,从而打破皮肤稳态。同时,在银屑病小鼠模型中,肠道菌群失调可导致肠道脂肪酸代谢改变,进而加重银屑病样皮损。Th17细胞在银屑病发病中居于核心地位,它由循环T细胞在相关抗原及炎症因子刺激下分化而来,其主要效应因子白细胞介素(IL)-17是致病的关键介质。在咪喹莫特诱导的小鼠模型中,肠道菌群可增加γδT细胞、Th17细胞的数量,促进IL-17分泌,进而加重银屑病样皮炎。因此,通过调节肠道菌群,可减少银屑病发病过程中的关键介质,改善免疫失衡状态,辅助缓解银屑病的症状。临床问题2:银屑病患者在什么情况下应用FMT?推荐意见2:在标准系统治疗(如常规系统用药、生物制剂等)未能有效控制银屑病且患者充分知情同意的情况下,可考虑将FMT作为一项探索性的辅助治疗选择。FMT治疗银屑病应严格筛选适应证及禁忌证(证据等级:5,专家共识度:94%)。肠道微生物群包括细菌、病毒、真菌、古生菌等多种微生物群,在维持肠道微生态稳态及调节机体免疫系统中发挥重要作用。基于银屑病肠道菌群失调等理论基础,FMT通过重建肠道微生态,纠正菌群失调,为缓解银屑病的过度炎症反应提供了潜在路径。多项银屑病动物模型研究证实,FMT可以治疗银屑病样皮炎。例如,咪喹莫特诱导的银屑病小鼠经过FMT治疗后,肠道菌群中罗伊氏乳杆菌丰度增加,抗炎因子IL-10表达增加,同时脾脏Th17细胞显著降低,皮损中IL-1β、IL-17A等炎症因子表达下调,进而缓解皮损炎症。近年来,已有一些初步的临床研究探索了FMT在银屑病治疗中的潜力。2013年一项随机、双盲、安慰剂对照研究表明,口服益生菌6~8周可显著改善银屑病患者的皮肤症状,提示调节肠道菌群可能是银屑病治疗的一种选择。2019年,国内首次报道了1例伴有肠易激综合征的重度斑块状银屑病患者在接受2次FMT治疗后,银屑病皮损及肠易激综合征症状均显著改善,血清肿瘤坏死因子α水平降低了88.6%,显示出FMT在缓解银屑病症状和调节免疫中的潜在作用。2021年一项随机、双盲、平行、安慰剂对照临床试验探索了FMT在银屑病关节炎(PsA)治疗中的潜力,该研究纳入31例接受甲氨蝶呤治疗但仍有活动性外周PsA(≥3个肿胀关节)的成年患者,随机分为FMT组(15例)和对照组(16例),FMT组治疗应答率为40%,治疗期间未发生严重不良事件。现有的研究在一定程度上证实了FMT治疗银屑病的可行性及初步安全性,但仍缺乏高质量循证医学证据支持。因此,仅建议将FMT作为现有指南推荐的标准系统治疗(如常规系统用药、生物制剂等)无效或应答不佳患者的尝试性治疗选择。FMT治疗银屑病的适应证:对传统系统药物或生物制剂反应不佳的中重度银屑病患者以及伴有肠道菌群失调的中重度银屑病患者。其中,肠道菌群失调主要指肠道菌群的构成、细菌代谢功能或局部分布出现异常,实验室检查可出现以下情况:粪便球/杆菌比值异常(参考值1∶3或3∶7),粪便B/E值(双歧杆菌/肠杆菌DNA对数比值)<1,微生物分析(如宏基因组测序)提示菌群组成严重偏离正常范围等。FMT治疗银屑病的禁忌证:活动性感染、免疫缺陷状态或重度免疫抑制状态、出血、严重胃肠道疾患(肠黏膜破坏严重、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、严重腹泻、显著纤维性肠腔狭窄、高流量肠瘘、高度机械性肠梗阻、严重动力性肠梗阻、高度怀疑癌变及消化道活动性大出血等)、严重肝肾功能不全、严重心肺功能不全以及药物吞服困难的患者。妊娠期及哺乳期女性不建议进行FMT治疗。临床问题3:FMT治疗银屑病的供受体配型如何选择?推荐意见3:建议严格筛选供体,确保其健康状态和无传染病风险。肠道菌群宏基因组检测是FMT配型的一种技术手段,有条件时,建议评估供体与受体在肠道菌群方面的匹配,以优化治疗效果并降低风险(证据等级:5,专家共识度:84%)。供体筛选:需遵循严格的医学标准,包括但不限于身体健康状况良好、无重大疾病史、近期未长期使用抗生素或免疫抑制剂、无传染病风险等。供体需完成血液学相关检测,满足以下要求:血常规、肝肾功能、C反应蛋白及电解质等指标处于正常范围;传染性肝炎病毒、梅毒、人类免疫缺陷病毒、EB病毒、巨细胞病毒、人类嗜T细胞病毒、线虫、阿米巴等病原微生物检测结果均为阴性。此外,供体粪便标本还需经过微生物学检测,包括致病菌、病毒、寄生虫及耐药菌检测等。FMT配型:指基于对供/受体肠道菌群多样性和丰度的系统评估,旨在实现两者菌群互补性匹配的过程。其核心目标是通过精准化的FMT策略,优化治疗效果并降低潜在风险。肠道菌群宏基因组检测是FMT配型的一种技术手段,可检测菌群的生态平衡(如失衡状态、α多样性)、组成结构(如肠型、特定菌群丰度、有益菌与有害菌的比例)等。FMT配型目前尚无统一的标准,亟需进一步研究以建立科学、规范的配型指南。在配型过程中,HLA匹配并非必需;有条件时,供受体菌群组成的适配性是重要考量因素。供体与受体在菌群多样性、肠型分类以及特定菌群丰度(如拟杆菌门/厚壁菌门比值)等方面的匹配程度可能影响移植效果。目前,国际共识支持使用非亲属标准供体或亲属供体作为菌群来源,但在条件允许的情况下,优先选择经过严格筛选的标准供体。为确保供体质量,建议从生理状态、心理健康、个人史、菌群稳定性、捐赠可持续性及限食耐受性6个维度建立综合筛选标准,并通过标准化问卷和检验清单进行系统评估。对于FMT的长期开展而言,维持供体的持续参与至关重要,这不仅能够满足临床需求,还能确保FMT的一致性和可重复性。通常要求供体承诺至少1年的参与周期,以支持患者可能需要的多次移植。由于筛选和检测供体的费用高、周期长,实际操作中通常采用粪菌库提供的标准化健康供体,以提高临床使用效率。临床问题4:FMT治疗银屑病前需要做哪些评估和准备?推荐意见4:①肠菌制剂应在具备专业资质的机构完成,且严格遵循样本采集、检测、菌液制备及储存管理标准,以确保移植的安全性和效果;②受体在移植前需进行详细的病史采集和体检,并完成相关实验室检查,移植前建议至少禁食4h(证据等级:5,专家共识度:94%)。肠菌制剂:需在具备专业资质和技术条件的机构完成。制备单位须通过省级及以上质量控制机构的资质认定,具备符合生物安全2级标准的专用实验室体系,并能够完成供体筛查、病原体检测、菌液或胶囊制备、质量控制及低温储存等关键环节。临用时,制剂经37℃水浴解冻后在6h内使用,以防菌群活性下降。受体治疗前评估和准备:受体需进行详细的病史采集和体检,包括银屑病及胃肠道疾病病史、手术史、感染史、用药史等。实验室检查包括血尿常规、粪便常规、生化指标、传染病筛查、尿妊娠试验。多项研究已在其他疾病老年人群(如难治性艰难梭菌感染、炎症性肠病)中证实了FMT的安全性,但应用FMT治疗老年银屑病患者的安全性未来仍需更多高质量证据补充,因此建议对老年银屑病患者进行全面的评估与共病管理。采用内镜操作给药的患者,按内窥镜要求予聚乙二醇行肠道准备,术前8~12h禁食;为增加菌群在肠道中的停留时间(至少4h),可在术前1h服用洛哌丁胺。采用口服胶囊移植的患者,需禁食4h以上。如因感染性疾病接受经肠道抗菌治疗,建议停药48h后再考虑菌群移植。临床问题5:FMT治疗银屑病的给药途径、剂量、次数与疗程如何?推荐意见5:FMT治疗银屑病首选肠菌胶囊口服给药的方式,成人单次FMT活菌量≥2.5×1012菌落形成单位(CFU),每周1次,至少3周。建议依据临床实践探索调整治疗次数(证据等级:5,专家共识度:90%)。给药途径:FMT治疗可分为上消化道、中消化道、下消化道途径。上消化道途径主要经口服肠菌胶囊给药;中消化道途径可经鼻肠管、胃镜钳道孔、经皮内镜胃造瘘空肠管等方式给药;下消化道途径则通过内窥镜肠内植管、灌肠或回/结肠造口肛侧端等方法给药。考虑到操作的可及性及简便性,推荐首选肠菌胶囊口服给药,即上消化道途径。FMT移植剂量及次数:以活菌量作为治疗剂量标准,成人单次移植的活菌量需≥2.5×1012
CFU;单次粪便的需要量30~60g均有报道,经验上单次移植的活菌剂量不宜超过1014
CFU。对于艰难梭菌感染等病因相对单一的疾病,单次或短期重复移植即可获得较好的疗效。但对于银屑病等免疫性皮肤病,宿主与菌群相互作用更为复杂,可能需要更长的治疗周期。在一项FMT治疗系统性红斑狼疮的研究中,FMT口服胶囊给药疗程为每周1次,连续3周,在为期12周的随访中可观察到活动性系统性红斑狼疮患者的肠道菌群由促炎模式向抗炎模式转变。FMT治疗银屑病的次数及长期疗效尚缺乏明确的循证医学证据。此外,口服肠菌胶囊给药易受胃内环境影响,导致定植率降低,需多次重复给药。粪便16SrRNA基因测序、宏基因组学或代谢组学技术动态监测菌群变化,有助于评估供体菌定植效率与宿主微生物组更替状态,为治疗次数和疗程调整提供依据。后续可依据临床实践开展相关研究,探索FMT治疗银屑病的最佳方案。临床问题6:FMT治疗银屑病后的随访与监测应如何进行?推荐意见6:在FMT治疗后应定期随访,在最后1次FMT治疗结束后至少随访8周,且在有条件的情况下可进行更长时间的随访,以评估长期效果和安全性(证据等级:5,专家共识度:94%)。治疗期间需建立动态监测体系以评估安全性和疗效。每次治疗后应密切观察患者耐受情况,如有不良反应及时对症处理。FMT治疗随访应至少包括第1疗程治疗结束后4周内,应对患者临床症状和肠道菌群改善情况进行评估。如患者接受FMT治疗后症状明显改善,可重复3~5次FMT后结束治疗。随访至末次FMT治疗结束后至少8周,有条件者可进行3~6个月、1年或更长期的随访,以监测菌群定植稳定性、疾病复发率、远期感染风险及其他长期安全性指标。FMT对于疾病的疗效评价(治愈、改善或无效)尚无统一的标准,同一疾病不同患者或者不同疾病,其治愈和改善的时间亦不相同。FMT治疗银屑病的疗效评价包括银屑病面积与严重程度指数、皮肤病生活质量指数评分、主观症状改善等。有条件者可行粪便16SrDNA或者宏基因组学、粪便和血液的代谢组学检测。针对银屑病的FMT治疗预后评价标准尚缺乏循证医学证据,未来如能建立“临床+微生物”联合评价体系更利于疗效的精准判断。临床问题7:FMT治疗银屑病出现不良反应如何处理?推荐意见7:FMT治疗后可能出现短期胃肠道症状,多为自限性,一般无需中断治疗。菌群相关感染、败血症少见,如出现严重感染,需立即停药并抗感染治疗(证据等级:5,专家共识度:94%)。FMT治疗后不良反应可分为短期和远期两类,肠菌胶囊口服给药通常耐受性良好,极少有严重不良反应的报道。短期反应以胃肠道症状为主,包括腹胀、腹泻、恶心、呕吐、便秘等,多为自限性,一般无需中断治疗。严重并发症罕见但需警惕,包括菌群相关感染、败血症,一旦发生需立即停用FMT并给予经验性抗感染治疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,及时根据药敏结果调整抗感染治疗方案。FMT的长期安全性风险主要源于移植过程中可能传递的供体微生物组分(包括细菌、病毒和真菌)及其遗传信息,通过复杂的微生物-宿主相互作用引发受体的生理变化,存在未知风险。此外,一项研究表明,通过上消化道移植途径,FMT中来自结肠的厌氧微生物会在移植后定植于小肠,造成宿主-微生物不匹配,从而影响小肠稳态。由于目前对FMT后远期效应的研究仍不充分,其潜在影响和未知风险仍需进一步探索和评估。临床问题8:FMT治疗银屑病后是否需要联合肠道微生态治疗?推荐意见8:在FMT治疗后继续使用益生菌和益生元,并采用富含膳食纤维的饮食模式,慎用抗菌药物,以有效促进移植菌群的定植和生长,进而改善肠道菌群的多样性(证据等级:5,专家共识度:90%)。FMT后,应结合肠道微生态治疗以维持移植菌群的稳定性和功能。2019年一项随机、双盲、安慰剂对照试验结果表明,益生菌(长双歧杆菌、乳双歧杆菌及嗜酸乳杆菌)可缓解银屑病症状,改善肠道微生态,减少疾病复发。2023年一项为期12周的开放标签、单中心临床试验显示,益生菌(如枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、凝固芽孢杆菌等)联合益生元(如低聚果糖、木寡糖和半乳寡糖)可改善银屑病患者的病情活动度及肠道微生态特性。此外,基于“菌群-肠-脑轴”理论,FMT治疗后建议患者放松心情,避免焦虑、抑郁,必要时可
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