抗结核病药及抗麻风病药讲课文档

抗结核病药及抗麻风病药第一页，共40页。优选抗结核病药及抗麻风病药第二页，共40页。第一节抗结核病药※※First-lineAgents异烟肼Isoniazid(INH)利福平Rifampicin乙胺丁醇Ethambutol链霉素Streptomycin吡嗪酰胺Pyrazinamide第三页，共40页。

Second-lineAgents对氨水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、阿米卡星乙硫异烟胺、卷曲霉素环丝氨酸(抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用)

第四页，共40页。新一代利福喷汀，利福定，司帕沙星，新大环内酯类在耐多药的结核病的治疗中起重要的作用。第五页，共40页。

异烟肼isoniazid

（雷米封rimifon）

1952年是抗TB作用最强的首选药第六页，共40页。

优点杀菌力强，疗效好、毒性低，可口服1、给药途径广：po、im、v、腔内2、穿透力强，体内分布均匀（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、单独使用易产生耐药性，但无交叉耐药。第七页，共40页。第一节抗结核病药

异烟肼结核杆菌高度选择性，对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。抗菌作用

作用强：MIC0.025mg/L

低浓度抑菌，高浓度杀菌(10mg/L）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）第八页，共40页。第一节抗结核病药Mechanismandaction1.通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。尚未阐明，目前几种观点：第九页，共40页。pharmacokinetics吸收：口服及注射快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度

t1/270min（快代谢型）；

t1/22~3小时（慢代谢型）

分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维化、干酪化病灶等代谢：大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物由尿排泄第十页，共40页。

快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼

易致肝损害异烟肼

乙酰异烟肼乙酰化（肝）

慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼

易致神经系统毒性第十一页，共40页。ClinicalUses各种类型的结核病的首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药：单独使用。规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。第十二页，共40页。AdverseReactions1、神经系统（1）

一般剂量：周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等大剂量（

500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史慎用第十三页，共40页。

VitB6缺乏所致

宜补充VitB6

异烟肼结构与B6相似

B6排泄

VitB6缺乏→中枢

-氨基丁酸（GABA）↓→中枢过度兴奋。

原因第十四页，共40页。

2、肝毒性快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）

可致暂时性转氨酶

、黄疸、肝小叶坏死

定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。第十五页，共40页。3.其他可发生各种皮疹、发热、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。第十六页，共40页。药物相互作用异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。第十七页，共40页。

利福平（rifampicin）

1965为利福霉素的人工半合成品橙红色广谱抗菌：静止期及繁殖期都有作用第十八页，共40页。抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2、TB3、麻风杆G-杆菌：变形、大肠、流感沙眼衣原体、支原体某些病毒抗菌谱（广）强敏感第十九页，共40页。作用机制

抑制DNA依赖的RNA多聚酶

阻碍mRNA合成

抑菌、杀菌

第二十页，共40页。

耐药性易产生；不宜单用。可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合↓（基因突变）第二十一页，共40页。药动学

吸收：口服吸收好，F为90-95%，维持12小时餐后服同时服PAS

分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色；

不宜主张晨顿服，与PAS合用应间隔10小时第二十二页，共40页。临床应用1、结核适合于各型结核，联合用药（加其他第一线药）2、麻风作用快、强3、其他细菌感染耐药金葡及其他细菌感染：如：重症胆道感染（胆汁浓度高）、细菌性脑膜炎等4、沙眼，急性结膜炎，病毒性角膜炎第二十三页，共40页。不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性：转氨酶

、肝肿大、黄疸等定期复查肝功能3、“流感综合症”：发热，寒战，头痛，肌肉酸痛。多见于大剂量间歇疗法4、其他：皮疹、药热、嗜睡、共济失调、精神紊乱，致畸：早孕禁用第二十四页，共40页。

药物相互作用肝药酶强诱导剂

自身诱导

加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等第二十五页，共40页。1.抗菌作用为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效繁殖期结核杆菌作用较强2.机制：与Mg2+络合→抑制RNA合成

乙胺丁醇(ethambutal)第二十六页，共40页。

3.临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药，特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者需定期做眼科检查4.不良反应：少见（1）球后视神经炎（2-6个月）：视力

，红绿色盲，可逆性，与剂量疗程有关。需加大剂量维生素B6治疗（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症第二十七页，共40页。链霉素（streptomycin）为治疗TB的第一个药物

特点：1.对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）

2、穿透力差：难进入细胞

对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核疗效差 结核性脑炎

（重症肺结核几乎不用）3、易产生耐药性，必联合用药4、毒性大，耳毒性，肌肉毒性第二十八页，共40页。

特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌）2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度） 3、无交叉耐药，是联合用药的重要成分

吡嗪酰胺(PZA)第二十九页，共40页。4、毒性较大（1）肝损害：转氨酶

、黄疸（2）诱发痛风、关节痛等（抑制尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗第三十页，共40页。第一节抗结核病药第二线抗结核病药对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸第三十一页，共40页。

对氨基水杨酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（为二线抗TB药）特点毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药，不能与利福平合用第三十二页，共40页。第一节抗结核病药新一代抗结核病药利福定利福喷汀司帕沙星第三十三页，共40页。

利福喷汀、利福定抗菌谱：同利福平。抗菌效力：比利福平强。对革兰阳性阴性菌也有强大作用。与利福平有交叉耐药性。第三十四页，共40页。

五种药物的比较

药物抗菌谱抗菌力穿透力耐药性不良反应

异烟肼结核杆菌强++++

强易外周神经炎

(Vit.B6防治)

肝损害

利福平G-G+菌强+++

强较易肝损害

结核杆菌(与异烟肼合用易)

链霉素G-G+菌较强++

弱易(略)

结核杆菌

乙胺结核杆菌较强+++

强较慢视神经炎

丁醇

PAS

结核杆菌弱+

弱不易多

胃肠道反应等第三十五页，共40页。抗结核药的用药原则

1.早期用药:

(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,

可恢复性大；活动期细菌易被杀灭

(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞

(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对

药物敏感

晚期，病灶纤维化，干酪化或空洞形成，药物渗透差第三十六页，共40页。2.联合用药

(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效

(2)减少药量,减少毒性

(3)防止和延迟抗药性发生

原则:异烟肼+1,2或3种

异+利(最好),异+链,异+PAS

空洞型粟粒性结核,结核性