常用制药设备使用与维护（第2版）课件 第14章 软膏剂生产设备

常用制药设备使用与维护——软膏剂生产设备学习目标知识目标1.掌握常用软膏剂生产设备的结构和工作原理。2.熟悉软膏剂的基本工艺流程及质量控制点。3.了解常用软膏剂生产设备的故障与解决措施。能力目标1.能按照SOP正确操作软膏剂制膏及灌装设备。2.能对常见软膏剂生产设备进行清洁和日常维护保养。素养目标1.通过了解中国装备制造近十年的发展成就与产业升级路径,增强民族自信。2.树立严谨负责的职业态度与持续改进的质量意识。概述一软膏剂生产工艺软膏剂定义软膏剂指药物与适宜基质均匀混合制成的具有适当稠度的半固体外用制剂。分类常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型,其中用乳剂型基质制成的产品称为乳膏剂。根据药物分散状态可将软膏剂分为溶液型和混悬型。要求应具有适当的黏稠性，易于涂布于皮肤或黏膜上使疗效持久。药物在基质中的分布必须足够均匀，以保证药物剂量准确、稳定。制备方法制备方法包括研合法、熔合法和乳化法。D级洁净区一般生产区配制原料内包材灌封基质称量称量预处理中间品检验中间品外包材半成品检验成品入库全检外包装软膏剂生产流程图

概述一软膏剂生产工艺

软膏剂的生产工序与质量控制点概述二、工序质量控制点生产工序质控对象检查项目检查次数物料准备原辅料外观、气味、纯度、微生物指标等,确保原辅料质量符合生产需求每批称量原辅料品名、重量每批配制中间品外观性状、黏稠度、粒度、含量等每批灌封内包装材料及半成品内包装材料外观、印刷内容、气密性、装量、批号、生产日期、有效期及内包装材料使用数量每批包装外包装材料外包装材料外观、印刷内容、批号、生产日期、有效期及(标签、说明书)使用数量每班装箱数量、装箱单、印刷内容每箱制膏设备一、概述软膏剂的生产方法：研合法、熔合法和乳化法1.研合法

定义：是指将药物与基质通过研磨混匀制成软膏的方法。‌操作步骤‌：将药物与部分基质研匀成糊状后,再等量递增其余基质至全量研匀。适用场景‌：适用于软膏中的主要成分不耐热，且在常温状态下通过研磨即可混合均匀的药物。常用设备：单辊研磨机或三辊研磨机。三辊研磨机制膏设备一、概述2．熔合法定义：指通过加热的方式使药物与基质熔合混匀制成软膏的方法。

操作步骤‌：将熔点较高的基质或主药熔化后再依次加入其余低熔点基质，最后加入液体组分混合均匀，搅拌至冷凝。

适用场景‌：适用于主药成分对热较稳定，且在常温下不易混匀的药物。

常用设备：夹层配料锅。夹层配料锅制膏设备一、概述3.乳化法定义：是指将处方中的油性组分与水性组分通过乳化的方式制成乳膏剂的方法。

操作步骤：具体操作是将油性组分(油相)与水性组分(水相)先分别单独加热到一定温度，待两温度相近且水相略高于油相时将水相加人油相中,搅拌至冷凝。

适用场景‌：由于生产中需要加热,故主要适用于对热稳定的药物。常用设备：常用的生产设备主要有胶体磨、真空均质乳化机等。真空均质乳化机二、常用制膏设备（一）辊式研磨机辊式研磨机：辊筒、转动装置。制膏设备按辊数量分两辊，三辊，四辊及多辊，工业上常用的为三辊。按辊材质分钢辊：采用“镍基合金工艺”进行强化保护。冷硬合金辊：含多种高硬度耐腐蚀合金。石辊：天然花岗岩，耐磨，耐腐蚀。陶瓷辊：耐磨，耐腐蚀．发热低。二、常用制膏设备制膏设备三辊研磨机是高粘度物料最有效的研磨、分散设备。工作时由于辊筒与辊筒之间有一定的间隙，且辊筒转速不同,物料在转动时发生相对运动,在辊筒表面被剪切循环混合,研磨粉碎,最终达到研磨与混匀的目的。（一）辊式研磨机核心工作机构：高速均质器、夹层罐体、搅拌器、电机、真空系统、升降翻转倾倒机构等。可在罐体内一次性完成物料的搅拌混匀、升温和乳化。真空均质制膏机结构示意图二、常用制膏设备（二）真空均质制膏机制膏设备搅拌组件：刮板搅拌、中心搅拌、均质搅拌。刮板搅拌：刮板搅拌是通过可活动的聚四氟乙烯刮板，将粘附在罐壁的软膏刮下，避免软膏受热时间太长而变色。刮板搅拌速度较慢，也可使物料中各成分混合且不影响乳化过程。中心搅拌：中心搅拌速度较刮板搅拌快，是借助主轴上的不锈钢叶片将罐体内的各物料混匀同时促进固体粉末成分的溶解。二、常用制膏设备（二）真空均质制膏机制膏设备制膏设备均质器：包括转子（高速转动）和定子（固定不转动）。均质搅拌：高速转动的转子与定子之间产生强力剪切、冲击、乱流，使物料在剪切缝中被切割,破碎0.2~2μm的微粒。二、常用制膏设备均质搅拌则是高速转动，均质器由定子和转子组成，运转时高速旋转的转子与定子之间产生强力剪切、冲击、乱流等过程，使物料在剪切缝中被切割，迅速碎成200nm～2μm的微粒。在搅拌叶（中心搅拌）的带动下，膏体在罐内上下翻动，搅拌均匀。真空均值机乳化机组示意结构图真空均值机乳化机组实物图若是生产乳膏剂还需要配备辅机，辅机包括辅机架、副锅、副锅搅拌系统等,组成真空均值机乳化机组（二）真空均质制膏机制膏设备二、常用制膏设备制膏设备二、常用制膏设备（二）真空均质制膏机工作时，物料经过中心搅拌器的剪切、压缩、折叠，混合向下汇聚至下方的均质器处，均质器产生强力的剪切、冲击和乱流，使物料被切割、破碎成0.2~2.0pm的微粒。由于均质锅处于真空状态，物料在搅拌过程中产生的气泡能被及时抽走，使制得的膏体更细腻，外观更具光泽。中心搅拌转速能无级变速，可随工艺要求调节转速。生产完成后罐盖靠液压自动升降，通过锅体翻转倾倒出料。三、ZJR真空乳化机的操作（一）开机前准备(1)检查设备的状态标志、设备使用基本情况以及进行开机前的准备。(2)检查各开关、阀门是否处于原始位置。(3)检查加热、搅拌、真空等装置是否正常,关闭底部出料口阀门,打开真空泵冷却水阀门,使真空泵箱体内的冷凝水保持在其容积的2/3。(4)检查均质器、搅拌浆、刮板等转动部位是否安全、可靠、牢固。(5)检查电源电压、仪表、指示等是否正常。输人总电,检查所有按钮是否处于关闭状态,然后打开急停按钮与电源按钮。(6)分别点按"均质按钮""水相锅搅拌""油相锅搅拌""主锅搅拌"等按钮,观察是否正常。制膏设备（二）开机操作(1)将水相、油相物料分别投入水相锅和油相锅内,开始加热,待加热快完成时,开动搅拌器,使物料混合均匀。(2)开动真空泵,待乳化锅内真空度达到-0.06MPa时开启水相阀,待水相吸进一半时关闭水相阀。(3)开启油相阀门,待油相吸进后关闭油相阀门。(4)再次开启水相阀门,直至水相完全吸完,关闭水相阀门,待水相与油相混合均匀后，关闭真空泵。(5)开启均质器及真空系统(锅内真空度达-0.06MPa)一定时间后停止,开启刮板搅拌器，开启夹套阀门,在夹套内通冷凝水冷却。(6)待乳剂制备完成后,停止刮板搅拌,开启阀门使锅内压力恢复正常,开启压缩空气排出物料,将乳化锅夹套内的冷却水放出。(7)操作完毕后,关闭电源,按清洁操作规程对设备进行清洁。三、ZJR真空乳化机的操作制膏设备（三）设备的维护与保养(1)均质锅内没有物料时严禁开动均质器,以免空转损坏。(2)经常检查液体过滤器滤网是否完好并经常清洗,以免杂质进人罐体内,确保均质器正常运行。(3)往水相锅和油相锅投料时应小心,不要将物料投在搅拌轴或桨叶上。(4)经常检查搅拌浆、刮板器、均质器、过滤部件等的情况,如有松动应及时紧固,如有损坏应及时更换。三、ZJR真空乳化机的操作制膏设备ZJR真空乳化机常见故障、产生原因及排除方法三、ZJR真空乳化机的操作制膏设备常见故障原因排除方法真空泄漏1.阀门未关闭，锅盖抽真空阀未打开1.关闭各个阀门2密封圈已损坏造成泄漏2.更换密封圈3.真空泵未正常运转3.检修真空泵泵不能产生真空1.无工作液1.检查工作液2.系统泄漏严重2.修复泄漏处3.旋转方向错3.更换两根导线改变旋转方向电机不启动1.电源线断1.检查接线2.电机轴承故障2.更换电机轴承3.均质转子烧结4.有异物卡住均质头或搅拌器3.检查均质转子转动是否活，修理或更换4.清除异物电机开动时，电流断路器跳闸1.绕组短路1.检查电机绕组（线圈）2.均质转子滑动轴承损坏2.更换滑动轴承3.丝杠升降机(螺旋传动机)升降不同轴或升降丝杠与丝杠螺母损坏3.调整导向套与升降立柱的同轴度,更换损坏的升降丝杠及丝杠螺母刮板升降时碰锅或运转时有金属声响1.定位不好1.定位调节准确2.刮板座转动不灵活，卡在不合适位置2.去除刮板座中污物，更换销轴3.刮板磨损3.更换刮板真空泵中油进入净化器及锅内关闭真空泵时净化器上真空阀未关闭先关闭净化器上真空阀，再关闭真空泵课堂讨论氧化锌软膏、维生素E乳膏分别用什么方法和哪些设备进行制备生产?软膏灌装设备一、概述软膏剂罐装设备分类：生产自动化程度：手工灌装机、半自动灌装机和全自动灌装机膏体定量装置：活塞式、旋转泵式容积定量灌装机膏体开关装置：旋塞式和阀门式灌装机软膏操作工位：直线式和回转式灌装机软管材质：金属管、塑料管和通用灌装机灌装头数：单头、双头或多头灌装机二、常用软膏灌装设备GF型灌装封尾机结构图软膏灌装设备GF型自动灌装机：二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备1.人机控制界面GF型全自动灌封机通过控制按钮进行操作。控制按钮包括：电源开关旋钮、主机开关旋钮、计量调整按钮组、色标点动按钮、封合点动按钮、料阀点动按钮、料缸点动按钮、自动手动转换旋钮、色标开关旋钮、灌装开关旋钮、加热开关旋钮、温度控制I旋钮、温度控制II旋钮、计量预置旋钮和速度调整旋钮。2．灌装机构由料斗、喷嘴、喷嘴移动装置、感应装置、活塞联动机构、气泵组成。（1）料斗：不锈钢材料制成的锥形斗（见左图2）。二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备灌装机构图（2）喷嘴：从进料端到出料口，中间有不锈钢球和弹簧装置，用于阻止膏体不会主动流出。当活塞在活塞缸内挤压软膏时，对喷嘴的弹簧产生压力，不锈钢球下降，软膏流出，当没有压力时，不锈钢球在弹簧的作用下上升，阻止软膏流出。（3）喷嘴移动装置：带动喷嘴出料时下降，停止出料时上升（见左图，5.活塞杆）。（4）感应装置：检测管座上是否有软膏管，并引导产生灌装动作。（见左图，2.感应装置）二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备灌装机构图（5）活塞联动机构：当感应装置感应到管座上软膏管时，气泵移动装置带动喷嘴下降，联动杆带动活塞泵、活塞阀的冲程动作，活塞在活塞缸内挤压软膏，喷嘴的弹簧装置受压力收缩，软膏通过喷嘴流出实现灌装。如没有感应到软膏管，气泵移动装置带动喷嘴下降，但不会触发联动杆动作，故不能实现灌装。（6）气泵：在联动杆和喷嘴移动装置处各有1个气泵。在泵体两端连接有气管，气泵的活塞杆可随泵体两端不同的进气规律推动，带动联动杆完成灌装动作和喷嘴移动装置下降上升动作。二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备活塞联动机构图3.光电对位装置由步进电机和色标感应器组成。软管被送到光电对位工位时，色标感应器启动，转轮移动与管座接触，步进电机快速转动，管子和管座随之旋转。当反射式光电识别到管子上预先印好的色标条纹后，步进电机随即制动，停止转动，转轮收回，完成对位工作。光电对位装置图二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备软膏管色标条4．封合切尾机构封口机构是由两个加热封合装置、一个生产日期及生产批号压印装置和切尾装置组成。加热封合装置分别有两个温度控制。生产日期和生产批号采用更换字码的方式进行调整，可同时在正反两面同时压印。切尾装置用于切掉由于加热封合产生的不规则边缘。二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备5．出管机构

出管机构主要由出管顶杆、斜槽组成。切尾后的软管由管座带动至出管工位，同时出管顶杆从管座底中心顶出软管并翻落到斜槽，完成软膏灌装封尾工序。出管顶杆的中心位置必须与管座的中心基本一致才能顺利出管。6．管座高度调节机构

管座高度调节机构主要用于调整软管的高度，使加热封尾，切尾能在软管的合理位置，让完成灌装动作的软管更加的美观。二、常用软膏灌装设备软膏灌装设备三、GF40型软管灌装封尾机的操作（一）开机前准备(1)检查电源是否正常,气源气压是否正常。(2)检查各固件是否完好可靠。(3)检查各机械部件连接、润滑是否良好,在传动部件导杆上涂抹适量润滑油。(4)检查上管工位、压管工位、光标工位、灌装工位、封尾工位是否协调一致。(5)检查各控制开关是否处于原始位置,打开总电源开关,打开温控仪加热开关，设定温度。软膏灌装设备（二）开机操作(1)接通电源、气源,在人机界面上将电源开关旋至"开"位置,将主机开关旋至"开"位置;将加热开关旋至"开"位置;将"自动/手动"旋钮旋至"手动"模式,分别按下各点动按钮,检查各工位是否工作。(2)将"自动/手动"旋钮旋至"自动"位置,机器进人自动运行状态,观察各工位工作是否协调一致,各紧固件是否牢固。(3)将物料加人料斗中,所加物料不少于1/4桶,将料勺接在出料口上,会有料排出,待空气排尽后插管试灌,称重后,将计量预置值设定在3~5范围内,调节计量至符合规定。(4)将空管插入管座,按下封合点动按钮,观察加热、封合、切尾情况,根据封尾情况对转盘速度、切尾刀、加热温度进行微调。(5)待灌封完毕后关闭电源和气源。按清洁操作规程对设备进行清洁。三、GF40型软管灌装封尾机的操作软膏灌装设备（三）设备维护与保养(1)逆时针旋转料筒,可将料筒拆下清洗。料阀的锥形阀体是精密部件,一般情况切勿拆下，一旦拆下又重新装上,必须重新检查其密封性。(2)料缸底部的计量电动机导杆应经常涂抹润滑油,以保证运转灵活;料缸气缸下部的螺杆应抹人足量的润滑油,起润滑和密封作用。(3)所有其他的润滑部件均应充满足够的润滑油(脂),以防机件磨损。(4)将灌装机内外清洗干净,严禁用高于45C的热水清洗,以免损坏密封圈。(5)定期紧固各连接部位,并检查感应器灵敏度。(6)检查电控线路和各传感器连接并紧固。(7)检查气动和传动机构是否良好,并做好调整和加换润滑油。三、GF40型软管灌装封尾机的操作软膏灌装设备（四）常见故障及排除方法故障现象故障原因排除方法自动连续工作不正常，试“手动”“点动”全部正常安装在间隙传动箱上的发讯片位置不正确或该处的接近开关