常用制药设备使用与维护（第2版）课件 第18章 制药设备验证与确认

常用制药设备使用与维护——制药设备验证与确认学习目标知识目标：1.掌握制药设备验证与确认的基本原理及方法。2.熟悉验证、确认流程。3.了解制药设备气雾剂灌装生产线验证与确认全过程和表格填写标准。能力目标：1.学会根据设备类型明确验证范围、目标、周期及验收标准。2.学会对设备数据进行审核与分析，独立编制验证报告，具备文档管理能力。素养目标：培养准确界定设备验证与确认核心概念，梳理全生命周期合规意识，养成结合设备维护、通过“传统+数字”融合的实践思维方式制订再验证计划的习惯。验证与确认概述一、含义确认是有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证是有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。两者关系：确认是验证的一部分二、确认与验证的范围确认主要的应用范围是厂房、设施、设备和检验仪器。验证主要的应用范围是设备操作规程、设备清洁验证、产品验证及工艺验证和再验证等方面。1．空气净化系统验证。2．工艺用水系统验证。3．生产工艺及其变更验证。4．设备清洗验证。5．主要原辅料变更验证。6．灭菌设备验证（对无菌药品生产）。7．药液滤过及灌封或分装系统验证（对无菌药品生产）。验证与确认概述三、验证的分类（一）前验证前验证：药品生产线在投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。

前验证之初必须具有比较完善的处方与生产工艺研发资料：1．药品配方的设计、筛选及优化已完成；2．结束中试性生产全过程，制定好关键的工艺及工艺变量，得到相应参数的控制限；3．药品生产工艺方面的详细技术资料，包括有文件记载的产品稳定性考察资料；4．至少完成了一个批号的试生产。验证与确认概述（二）同步验证同步验证：在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据以证明某项工艺达到预计要求的活动。应用条件：企业需要生产药品的剂型、生产环境等条件。三、验证的分类验证与确认概述（二）同步验证适用情况间断性生产且需求很小的产品，即用来治疗罕见疾病的药物或每年生产少于3批的产品生产量很小的产品，即放射性药品遗留工艺过程此前并未经过有效验证，并没有重大工艺改变的情况下已存在工艺过程发生较小的改变，此前该原始工艺已经得到过验证已验证的工艺过程进行周期性再验证时三、验证的分类验证与确认概述（三）回顾性验证回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。应具备必要条件：1、具备大量的历史数据2、检验方法需要经过验证3、具备符合GMP要求的批记录4、具备标准化的相关工艺参数，并一直处于控制状态。三、验证的分类验证与确认概述（四）再验证再验证：一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料已经过验证并运行个阶段后进行的，旨在证实已验证的状态没有产生飘移而进行的验证。类型：强制性再验证“改变”性再验证“定期”再验证三、验证的分类验证与确认概述（四）再验证情况更换清洁剂或改变清洁程序由于设备、环境等条件的改变，导致生产产品的质量发生改变或生产的药品更难以清洁发生重大故障并维修后的制药设备或设备结构发生重大改变清洗SOP有定期再验证的要求达到制药设备的有效期时（通常为一年）三、验证的分类验证与确认概述制药设备是否符合GMP标准是评价一个药品生产企业实施GMP的质量好坏的重要指标。评价标准：1、确认与验证设计方案的准备2、IQ—安装确认3、OQ—操作确认4、PQ—运行确认5、ProcessValidation四、我国GMP对制药设备确认与验证的要求验证与确认概述设备确认设备确认一、设备的设计确认设计确认：对欲订购设备技术指标适用性的审查及对供应商的选定。包含内容：药品生产企业需求说明文件设备技术规格说明文件对比药品生产企业需求说明和技术规格说明风险分析二、设备的安装确认安装确认：机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料文件化工作。安装确认检查项目：设备确认三、设备的运行确认设备的运行确认：确认设备的运行是否确实符合设定的标准，，即单机试车及系统试车是否能够达到预期的技术要求。涉及内容：开机、停机平稳性检查空运转情况检查仪表工作状态检查记录检查设备确认四、设备的性能确认性能确认指加载模拟生产试验。性能确认主要考虑以下因素：进一步确认运行确认过程中考虑的因素对产品外观质量的影响对产品内在质量的影响设备确认实施验证的一般程序一、提出验证要求新购进或新生产的设备准备投入药品生产之前。生产药品的质量发生改变，排除原材料、生产工艺、人员操作、环境等因素外，怀疑设备造成时。设备结构有重大改变或设备出现重大故障经过大修后，原来的相关验证失去意义。设备清洁SOP所规定的清洁剂改变或清洁程序有重要改变。清洁SOP有定期再验证的要求。设备验证有效期到达时。实施验证的一般程序二、建立验证组织（一）验证组织的构建药品生产企业常设验证机构的结构：实施验证的一般程序二、建立验证组织（一）验证组织的构建药品生产企业临时的验证组织机构：实施验证的一般程序二、建立验证组织（二）验证组织体系中各部门的职责实施验证的一般程序三、提出验证项目并制定验证方案（一）提出验证项目验证项目是由各有关部门如生产、技术、质量、工程等部门或验证小组提出药品生产企业总结确认和验证的整体策略、目的和方法的文件。验证项目包括：应对所有的厂房、设施、设备、计算机化系统、与生产、测试或储存相关的规程、方法是否需要确认或验证进行评估应能反映上述确认和验证活动的状态应定期回顾应及时更新实施验证的一般程序（二）制定验证方案制定的验证方案应具备内容有验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法和时间进度表等。形式：由外单位提供草案，本企业会签由本企业具体部门共同起草三、提出验证项目并制定验证方案实施验证的一般程序（二）制定验证方案验证方案应包括以下内容：（1）验证项目名称、编号、制订部门、审核部门人员及批准人签名、签署日期。（2）验证目的、要求等（3）验证范围（4）验证小组组成及职责（5）验证项目相关质量标准（6）验证前准备工作（7）验证实施（8）验证数据要求及评估方法（9）偏差处理（10）验证报告样张（11）验证证书三、提出验证项目并制定验证方案实施验证的一般程序四、审批验证方案并组织实施

验证方案是对药品生产企业确认和验证的整体策略、目的和方法的总结性文件，一般采用书面的验证方案并在经过严格的人员审查分析和批准后才可组织实施。验证方案包含内容：1、作者和批准人2、简介3、验证的范围4、职责5、流程／过程／内容6、相关文件7、验证前准备工作8、验证实施9、验证数据要求及评估方法10、偏差处理11、验证报告评审实施验证的一般程序验证材料必须由下述人员审核、批准并签注姓名和日期：文件起草人质量管理部经理质量管理负责人生产部或工程部经理验证实施人员审核(项目部或合适的专业人员)四、审批验证方案并组织实施实施验证的一般程序五、审批验证报告和发放验证证书验证报告通常采用技术报告的形式汇总验证的结果，根据验证的最终结果得出结论。实施验证的一般程序典型设备验证范例——气雾剂灌装生产线设备的确认气雾剂灌装生产线：一种专门用于气雾剂产品生产