中国玫瑰痤疮诊疗指南（2025版）

中国玫瑰痤疮诊疗指南（2025版）一、定义与流行病学玫瑰痤疮是一种好发于面中部、以反复发作的阵发性潮红、持久性红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张为主要临床表现，可伴随眼部症状、皮肤屏障功能受损及神经血管高反应性的慢性炎症性皮肤病，部分重症患者可出现鼻赘、面部组织增生肥厚。2024年全国皮肤性病防治中心流行病学调查数据显示，我国玫瑰痤疮标准化患病率为3.48%，女性患病率（4.82%）显著高于男性（2.11%），发病高峰年龄为30~50岁，18~25岁群体患病率呈逐年上升趋势，较2020年数据增长0.97个百分点，与长期不规范使用护肤品、高频光电美容操作、精神压力升高密切相关。不同地域患病率存在差异，高原、高紫外线照射地区患病率达5.61%，湿热地区患病率为4.02%，均显著高于温带低紫外线区域（2.79%）。二、病因与发病机制玫瑰痤疮的发病是遗传背景、皮肤屏障功能受损、神经血管调节功能异常、免疫炎症激活及外界诱因共同作用的结果，具体机制如下：1.遗传易感性：全基因组关联研究已证实LL37、KLK5、GCH1等12个易感基因位点与中国人群玫瑰痤疮发病相关，一级亲属有玫瑰痤疮病史的人群患病风险是普通人群的3.82倍，其中红斑毛细血管扩张型遗传度为41%，丘疹脓疱型为33%，肥大增生型为29%。2.皮肤屏障功能损伤：89.2%的玫瑰痤疮患者存在经皮水分丢失（TEWL）升高，角质层神经酰胺、游离脂肪酸含量较健康人降低37%~45%，皮肤pH值平均升高0.8~1.2。长期外用含糖皮质激素的护肤品或药膏、过度清洁、频繁去角质、不当光电治疗是后天屏障损伤的首位诱因，占比达62.7%。3.神经血管调节功能异常：瞬时受体电位通道（TRPV1、TRPA1）高表达是神经高反应性的核心机制，温度变化、辛辣食物、情绪波动等刺激可激活TRP通路，诱导降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质释放，进而导致血管扩张、血浆渗出，出现潮红、红斑症状。76.3%的患者存在不同程度的皮肤灼热、刺痛、瘙痒等敏感症状。4.免疫炎症激活：角质形成细胞释放的抗菌肽LL37经激肽释放酶5（KLK5）剪切后，可激活TLR2/4通路，诱导TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子释放，促进炎症级联反应；毛囊蠕形螨、马拉色菌等微生物可通过激活天然免疫通路加重炎症，丘疹脓疱型患者蠕形螨检出率达71.4%，显著高于健康人群（12.3%）。5.诱发因素：明确的诱因包括紫外线暴露（82.1%的患者日晒后加重）、高温环境（73.6%）、辛辣饮食（68.4%）、酒精摄入（59.2%）、情绪应激（57.8%）、内分泌波动（49.3%的女性患者经期加重）、辛辣刺激成分护肤品（46.7%）。三、临床表现与分型根据2025年中国玫瑰痤疮诊疗协作组共识，将玫瑰痤疮分为4种主要亚型及1种特殊类型，各亚型可重叠、相互转化：1.红斑毛细血管扩张型（ETR）：占所有玫瑰痤疮的52.3%，首发症状为面中部（面颊、鼻部、前额、下颌）阵发性潮红，可伴随灼热、刺痛感，每次发作持续数分钟至数小时，反复发作后出现持久性红斑，红斑边界不清，可伴随肉眼可见的树枝状毛细血管扩张，压之褪色。部分患者红斑可累及全面部，遇热、情绪激动后症状显著加重。2.丘疹脓疱型（PPR）：占比31.7%，在持久性红斑基础上出现散在分布的炎性丘疹、脓疱，针尖至绿豆大小，无粉刺形成，可伴随轻度疼痛、瘙痒，好发于面颊、鼻部、下颌。症状常季节性发作，春夏季加重，秋冬季缓解，部分患者可与红斑毛细血管扩张型重叠存在。3.肥大增生型（PHR）：占比6.2%，多见于病程10年以上的男性患者，表现为鼻部、面颊、前额、下颌部位的组织增生肥厚，皮脂腺增大，皮肤表面凹凸不平，形成大小不等的结节状隆起，即鼻赘、颊赘等。常伴随明显的毛细血管扩张及毛孔粗大，部分患者可合并皮脂腺囊肿。4.眼型玫瑰痤疮：占比9.8%，可单独存在或与其他亚型合并出现，表现为眼周灼热、异物感、干涩、瘙痒、畏光、流泪，严重者可出现睑缘炎、结膜炎、角膜炎，甚至角膜溃疡导致视力下降。42.3%的眼型患者无皮肤症状，易被误诊为普通干眼症、结膜炎。5.特殊类型玫瑰痤疮：包括激素诱导型玫瑰痤疮、肉芽肿型玫瑰痤疮、暴发型玫瑰痤疮。其中激素诱导型最常见，占特殊类型的87.2%，多由长期外用糖皮质激素导致，表现为面部红斑、丘疹、脓疱密集分布，伴随明显的皮肤萎缩、变薄，灼热刺痛感剧烈，症状反复发作，对常规治疗反应差。四、诊断与鉴别诊断（一）诊断标准根据中国人群临床特征，2025版指南采用“必备条件+次要条件”诊断体系：1.必备条件：面中部出现阵发性潮红或持久性红斑，受温度变化、情绪、饮食等诱因刺激后加重，或面中部无明确诱因的毛细血管扩张。2.次要条件：①面部灼热、刺痛、瘙痒或紧绷感；②炎性丘疹、脓疱；③鼻/面部组织增生肥厚；④眼周干涩、异物感、睑缘充血、反复麦粒肿等眼部症状；⑤皮肤镜下可见树枝状、多边形毛细血管扩张，背景红斑，丘疹脓疱周围血管扩张环；⑥组织病理可见真皮浅层血管扩张、周围淋巴细胞浸润，肥大增生型可见皮脂腺增生、纤维化。满足必备条件+1项及以上次要条件即可确诊，对于症状不典型的早期患者，可结合皮肤镜、VISIA皮肤检测、TEWL检测辅助诊断，VISIA红色区定量值较同年龄健康人升高30%以上可作为亚临床红斑的参考指标。（二）严重程度分级采用4级评分法，结合皮损范围、症状频率、对生活质量的影响综合评估：1.轻度（Ⅰ级）：阵发性潮红每月发作<4次，每次持续<30分钟，红斑仅累及鼻部或双颊，无明显毛细血管扩张，无丘疹脓疱，眼部症状轻微，不影响日常生活，DLQI（皮肤病生活质量指数）评分<5分。2.中度（Ⅱ级）：阵发性潮红每周发作2~4次，每次持续30分钟~2小时，红斑累及2个及以上面中部区域，可见少量毛细血管扩张，散在丘疹脓疱（<10个），伴随轻微灼热刺痛，对日常生活有轻度影响，DLQI评分5~10分。3.重度（Ⅲ级）：阵发性潮红每周发作≥5次，每次持续>2小时，红斑累及全面部，可见明显毛细血管扩张，丘疹脓疱数量10~30个，灼热、刺痛感明显，影响日常工作及社交，DLQI评分11~20分。4.极重度（Ⅳ级）：几乎每日发作潮红，持久性红斑无明显消退期，丘疹脓疱数量>30个，或出现组织增生肥厚、眼部角膜损伤，症状持续存在，严重影响生活质量，DLQI评分>20分。（三）鉴别诊断1.寻常痤疮：好发于青春期，皮损以粉刺、炎性丘疹、脓疱为主，可出现囊肿、结节，无阵发性潮红，除面部外常累及胸背部，皮肤屏障功能多无明显受损。2.接触性皮炎：有明确的致敏物接触史，皮损局限于接触部位，边界清楚，以红斑、丘疹、水疱为主，瘙痒显著，去除诱因后规范治疗多在1~2周内痊愈，无反复发作的阵发性潮红。3.脂溢性皮炎：好发于皮脂腺丰富区域，皮损为黄红色斑片，表面覆盖油腻性鳞屑，瘙痒明显，无阵发性灼热潮红，毛细血管扩张少见。4.系统性红斑狼疮：面部蝶形红斑可伴随光敏，但无阵发性潮红，常伴随发热、关节痛、脱发、口腔溃疡等系统症状，抗核抗体、抗ds-DNA抗体等自身抗体阳性。5.激素依赖性皮炎：需与激素诱导型玫瑰痤疮鉴别，前者以长期使用激素后停用出现戒断反应（红斑、肿胀、渗出、剧烈瘙痒）为核心表现，无典型的阵发性潮红发作规律，后者兼具玫瑰痤疮的神经血管高反应性特征。五、治疗玫瑰痤疮的治疗原则为“长期管理、阶梯治疗、分型施治、联合干预”，目标是快速控制炎症、缓解症状、减少复发、修复皮肤屏障、降低对生活质量的影响，避免进展至肥大增生期。（一）基础治疗基础治疗贯穿玫瑰痤疮全病程，是所有药物、物理治疗的前提，有效性达78.3%：1.诱因规避：指导患者建立个人诱因日志，记录每次症状加重前的饮食、环境、护肤品使用等情况，规避明确的诱因。日常做好严格防晒，优先选择物理遮挡（帽子、口罩、遮阳伞），避免在正午紫外线强烈时段外出，防晒霜选择SPF≥30、PA+++的温和无酒精配方，避免使用化学防晒剂占比过高的产品。避免长时间处于高温环境（桑拿、温泉、高温厨房），减少辛辣食物、酒精、高糖饮食摄入，规律作息，避免情绪剧烈波动。2.皮肤护理：精简护肤流程，仅保留清洁、保湿、防晒三个步骤，避免使用去角质、磨砂、含酒精、香精、维A酸类、高浓度功效性成分（如高浓度维C、烟酰胺）的护肤品。清洁选择温和的氨基酸类洁面产品，水温控制在32~34℃，每日清洁次数不超过2次，避免频繁洗脸。保湿选择含神经酰胺、透明质酸、胆固醇、角鲨烷等修复成分的医学护肤品，急性期每日可使用械字号冷敷贴1~2次，每次15~20分钟，缓解干燥灼热症状，但连续使用不超过7天，避免过度水合加重屏障损伤。3.患者教育：明确告知患者玫瑰痤疮为慢性疾病，治疗周期通常为3~6个月，需长期规范管理，避免追求“根治”而滥用偏方或不安全的治疗手段。潮红发作时可采用冷喷、4℃生理盐水湿敷的方式快速缓解症状，避免用热水烫洗、暴力搔抓。（二）系统药物治疗1.抗微生物药物：多西环素：丘疹脓疱型的首选一线用药，采用亚抗菌剂量抗炎治疗，用法为50mg/次，每日1次，餐后口服，疗程8~12周，有效率达82.7%。对于重度丘疹脓疱型患者，可短期使用100mg/次，每日1次，疗程2周后减量至50mg/d，避免长期使用抗菌剂量导致菌群失调。不良反应轻微，常见为轻度胃肠道反应，饭后服用可缓解，8岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用。米诺环素：适用于多西环素不耐受的患者，50mg/次，每日1次，疗程8~12周，抗炎效果与多西环素相当，但头晕、色素沉着的不良反应发生率较高，需定期监测肝功能。甲硝唑：合并蠕形螨感染（蠕形螨密度≥5个/平方厘米）的患者可使用，0.2g/次，每日2次，疗程2~4周，有效率76.4%，不良反应以胃肠道反应为主，孕妇及哺乳期妇女禁用，长期使用需监测血常规及肝功能。2.抗神经血管高反应性药物：羟氯喹：适用于红斑毛细血管扩张型、以潮红为主要症状的患者，可抑制TRP通路激活、减少炎症因子释放，用法为0.2g/次，每日2次，疗程12~16周，有效率78.2%，用药前需排除眼底病变，用药期间每3个月复查1次眼底，长期使用安全性良好。卡维地洛：对于顽固性潮红、每次发作持续1小时以上的患者可使用，为非选择性β受体阻滞剂，可收缩面部血管、降低神经敏感性，用法为5mg/次，每日2次，疗程4~8周，有效率69.3%，不良反应为轻度血压降低、心动过缓，低血压、心动过缓、哮喘患者禁用，用药期间监测血压及心率，静息心率低于60次/分时需减量或停药。加巴喷丁/普瑞巴林：适用于伴随明显神经痛、灼热感的重度患者，加巴喷丁初始剂量0.1g/次，每日3次，可逐步加量至0.3g/次，每日3次，疗程4~8周；普瑞巴林75mg/次，每日2次，疗程4~8周，可显著缓解皮肤灼热、刺痛症状，不良反应为轻度头晕、嗜睡，用药初期从小剂量开始可耐受。3.维A酸类：仅用于肥大增生型患者，无生育需求的患者可口服异维A酸，10mg/次，每日1~2次，疗程12~24周，可抑制皮脂腺增生、缩小鼻部赘生物，有效率67.8%，用药期间需严格避孕，定期监测肝功能、血脂，避免与四环素类药物联用，防止假性脑瘤风险。红斑期、丘疹脓疱期患者禁用，以免加重皮肤屏障损伤及潮红症状。4.其他药物：女性患者合并多囊卵巢综合征、经期症状明显加重的，可在妇科医生指导下口服螺内酯、短效避孕药调节内分泌，降低雄激素水平，辅助改善症状。精神焦虑明显的患者可短期使用抗焦虑药物，缓解情绪应激诱发的症状加重。（三）外用药物治疗1.甲硝唑凝胶/乳膏：首选外用药物，适用于丘疹脓疱型及红斑毛细血管扩张型，每日外用1~2次，疗程8~12周，可抗炎、抗蠕形螨，有效率72.1%，不良反应为局部轻度干燥、刺痛，建立耐受后可缓解。2.壬二酸乳膏：15%~20%壬二酸乳膏，每日外用2次，疗程12~16周，可改善红斑、丘疹脓疱，同时抑制酪氨酸酶活性，减轻炎症后色素沉着，有效率70.4%，初期使用可能出现轻度瘙痒、灼热，从小剂量、短时间涂擦开始逐步建立耐受。3.溴莫尼定凝胶：α肾上腺素受体激动剂，适用于以持久性红斑为主要症状的患者，外用后可快速收缩血管，4~6小时内红斑消退率达68.7%，每日使用1次，避免长期连续使用，部分患者停药后可能出现反跳性红斑，建议每周使用3~4次，短期改善症状，不建议作为长期维持用药。4.伊维菌素乳膏：1%伊维菌素乳膏，每日外用1次，疗程4~8周，对合并蠕形螨感染的丘疹脓疱型患者有效率达81.2%，安全性良好，国内目前处于上市后临床推广阶段。5.外用钙调磷酸酶抑制剂：0.03%他克莫司软膏、1%吡美莫司乳膏，仅适用于有明显炎症、红斑肿胀明显的急性期患者，短期使用控制炎症，每日1~2次，疗程不超过2周，避免长期使用导致的毛细血管扩张加重风险。6.修复类外用制剂：含神经酰胺、透明质酸的医用修复敷料、生长因子凝胶（重组人表皮生长因子、重组牛成纤维细胞生长因子），可用于皮肤屏障修复，每日1~2次，可长期使用，尤其适用于皮肤干燥、TEWL明显升高的患者。（四）物理与光电治疗光电治疗需在皮肤炎症基本控制、屏障功能有所恢复后进行，急性期红斑肿胀、大量丘疹脓疱期禁用，避免加重症状。1.强脉冲光（IPL）：首选光电治疗手段，选择500~600nm波长的滤光片，能量密度12~18J/cm²，脉宽10~20ms，每4周治疗1次，疗程3~5次，可封闭扩张的毛细血管、减轻红斑、抑制炎症反应，对红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型稳定期患者的有效率达83.5%，术后需严格防晒、加强保湿，无明显不良反应。2.脉冲染料激光（PDL）：595nm脉冲染料激光，适用于明显的树枝状毛细血管扩张、持续性红斑患者，能量密度7~10J/cm²，脉宽0.5~2ms，每4~6周治疗1次，疗程2~4次，血管清除率达78.3%，术后可能出现紫癜、色素沉着，1~2周可自行消退。3.Nd:YAG激光：1064nmNd:YAG激光，适用于粗大的、深在的毛细血管扩张，对PDL治疗无效的患者可选择，每4周治疗1次，疗程2~3次，有效率71.6%。4.射频治疗：非剥脱性点阵射频，适用于皮肤屏障受损、毛孔粗大的患者，可促进真皮胶原新生、修复皮肤屏障，每4~6周治疗1次，疗程3~4次，有效率69.2%，安全性高，术后无明显停工期。5.剥脱性激光/射频：CO₂激光、2940nm铒激光、剥脱性点阵射频，仅用于肥大增生型患者，可磨削增生的组织、改善皮肤凹凸不平的外观，每3~6个月治疗1次，疗程2~3次，术后需注意护理，避免感染及瘢痕形成。6.冷喷、冷湿敷：急性期潮红、灼热症状明显时可使用，降低皮肤表面温度、收缩血管、缓解不适，每次15~20分钟，每日1~2次，避免长期频繁使用。（五）分型分级治疗路径1.轻度（Ⅰ级）：仅采用基础治疗+外用药物，外用甲硝唑凝胶或壬二酸乳膏，配合修复类医学护肤品，规避诱因，3~6个月多可控制症状。2.中度（Ⅱ级）：基础治疗+系统用药+外用药物，丘疹脓疱型口服多西环素50mg/d+外用甲硝唑凝胶，红斑为主型口服羟氯喹0.2gbid+外用壬二酸乳膏，疗程8~12周，症状控制后可联合IPL治疗改善红斑及毛细血管扩张。3.重度（Ⅲ级）：基础治疗+系统联合用药+外用药物+稳定期光电治疗，丘疹脓疱型口服多西环素100mg/d（2周后减量）+甲硝唑0.2gbid+外用伊维菌素乳膏，红斑灼热明显者加用羟氯喹+卡维地洛/加巴喷丁，炎症控制后（通常8~12周）联合IPL或PDL治疗，总疗程6个月以上。4.极重度（Ⅳ级）：除上述治疗外，