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文档简介

司新型氧代吡啶类化合物及其制备方法和用途的盐在制备治疗和/或预防与FⅪa受体相关的疾病的药物中的应用,尤其是在制备治疗和/或预防脑血管动脉疾病和/或外周动脉疾病药物中的23。4.权利要求1~2中任意一项所述的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐在制备4[0002]血栓栓塞病是人类和动物在存活期间,由血管内形成的异常血凝块造成的疾[0003]凝血因子XI(FXI)是维持内源性途径所必需的一种血浆丝氨酸蛋白酶原,激活后生相关的临床资料,以及动物FXI缺陷或敲除或被抑制的抗栓实验研究表明,相比直接的特异性好和活性强的FXIa小分子抑制剂新药可能为弥补目前临床抗凝抗栓药物易出现出5R67独立地选自氢或烷67关环形成取代或未取代的五元杂环或六元杂环H或C1~C6烷基;三氟甲基或C1~C4烷氧基;6789[0063]更进一步地,上述与FⅪa受体相关的疾病选自短暂性缺血发作(TIA)、缺血性中剂与本领域技术人员的公知常识或者常用手段确定单一或者混合洗脱溶[0074]取8.5g(86.73mmol)浓硫酸,加入到50ml水中,冷却至5℃以下,加入14.8g(124.4mmol)溴化钾,5g(31.03mmol)D_谷氨酸_5_甲酯,滴加用25ml水溶解的3.2g95.91%。97.88%。酸替换为等摩儿的(R)2氨基4甲氧基4氧代丁酸,即可制得标题化合物5,纯度为5_甲氧基_2_氧代吡啶_1(2H)_基)[0230]1)配制实验缓冲液(50mMHEPES,5mMKCl,145mMNaCl,1mg/mlPEG8000,[0233]4)加入20μL步骤3)中的FXIa工作液至384孔板(Coring,3702)所有实验孔中,[0244]6)IC50的计算公式:Y=Bottom+(Top_Bottom)/(1+10^((LogIC50_X)*[0247]4试验结果

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