CN116270427B 一种局部产氧递药的复合水凝胶、其制备方法及其用途 （四川大学华西医院）

本发明属于用于创面修复的伤口敷料技术领域，具体涉及一种局部产氧递药的复合水凝酸钠5000_10000份、促血管生成药物5_10份、MnO2纳米颗粒10_50份；所述EPBA为苯硼酸接枝2所述EPBA为苯硼酸接枝的聚赖氨酸；所述聚赖氨酸的分子量为5000_1003.按照权利要求1或2所述的组合物，其特4.按照权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述水凝胶中6.权利要求1_4任一项所述的组合物在制备用38.按照权利要求7所述的药物，其特征在于：所述药物是用于促进慢性伤口愈合的药45[0007]一种用于促进伤口愈合的组合物，它是采用包括如下重量份的组分的原料制成2纳米颗粒能够在伤口处可将ROS之一的过氧化氢分解为氧气和持续产氧能力和药物时空控释行为能够有效地满足慢性伤口各个阶段的创面修复的需求，6[0039]图3为水凝胶及其制备过程中的聚合物原料和产物的理化表征结果，其中，a为[0041]图5为水凝胶的抗氧化性、氧气生成活性及生物相容性实验结果，a为水凝胶对__7[0051]将聚赖氨酸EPL(1.0g)溶解于蒸馏水(D水冲洗三次，将分离的样品搅拌6小时，然后悬浮在补充有多巴胺盐酸盐(10mg)的10mL(TEM)观察到HM纳米粒子的颗粒尺寸均匀(约120nm)。扫描电子显微镜图像表明，负载SAB[0057]图2b中X射线光电子能谱分析结果表明，HM的组成元素为Mn和O，在642.39eV和乎没有变化(约180nm)，负载SAB后，纳米粒子的Zeta电位从_21.4mV(HM)变化到8[0062]图2g为PHMS氧气生成曲线检测结果，结果表明PHMS纳米颗粒与H前的OA溶液中加入200μg/mL的PHMS构建多重响应型EPEG_OA@PHMS产氧_递药体系。通过[0074]注：SAB和MnO2纳米颗粒的重量比例和终浓度是通过PHMS纳米颗粒的用量及其载药量计算得到，其中，PHMS纳米颗粒表面的聚多巴胺壳层厚度较薄，其重量相比于SAB和9[0079]如图3e为水凝胶制备过程的照片，其过程为：在室温下，将EPEG水溶液(含3mMEGCG)和OA溶液(含400μg/mLPHMS)等体[0088]如图3n和图3o所示，药物体外释放曲线表明PHMS纳米粒和SAB的释放曲线趋势相[0107](1)实验分组：向水凝胶递药体系中加载不同的药物分别验证不同水凝胶的抗菌[0111]EPEG_OA@PH[0114](4)生物相容性：将水凝胶与成纤维细胞(L929)及血管内皮细胞(HUVECs)共培养OA组(72.6％)和PHMS组(24.9％)。EPEG_OO2的水平有效地抑制细胞内O2的产生。以上实验结果表明EPEG_OA@PHMS水凝胶有效地增加色荧光明显低于对照组，表明EPEG_OA@PHMS水凝胶可以有效清除细胞内活性氧并产生氧[0120]实验例2体外细胞实验探索EPEG_OA@PHMS产氧_递药体系促进慢性创面愈合可能不同组水凝胶干预后，观察细胞形态，并通过流式细胞技术鉴定细胞亚群(CD86标记M1亚[0127]③以巨噬细胞RAW264.7为代表，LPS诱导炎性损伤，不同组水凝胶干预后，Western_blot检测不同干预手段对IKK/NF_ĸB信号通路相关下游标志蛋白和基因表达的影氧_递药体系水凝胶递药体系发挥促血管生成活性的作用机制。选取LY294002作为PI3K抑中的多糖以及EGCG和PHMS纳米颗粒的抗氧化能力所致。如图6b和图6c所示，ELISA实验表共培养后RAW264.7细胞TNF_α的表达显著降低；的免疫荧光染色图像也显示EPEG_OA@PHMS水凝胶降低了炎症细胞中TNF_α的表达并上调了[0132]水凝胶促血管生成机制的实验结果见图7。如图7a和图7b所示，ELISA检测提示EPEG_OA@PHMS组bFGF和VEGF的表达明显高于对照组。如图7c所示，WB检测提示EPEG_OA@PHMS组bFGF和VEGF的表达明显高于对照组。如图7d所示，免疫荧光检测也提示EPEG_OA@凝胶可以通过影响巨噬细胞极化调节炎症因子表达水平发挥抗炎作用，同时可通过激活[0134]实验例3基于糖尿病大鼠建立慢性感染性全层皮肤缺损动物模型，验证EPEG_OA@第3天通过吸入过量异氟烷对大鼠实施安乐死后取创面组织进行以下处理：①将组织冷冻高于对照组。如图9c_图9f所示，第14天ELISA分析显示EPEG_OA@PHMS水凝胶组中，VEGF、[0145]以上结果表明，实施例1提供的EPEG_OA@PHMS水凝胶具有良好的抗炎和促进血管