CN116655557B 苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用 （宁波康柏睿格医药科技有限公司）

broad-spectrumantitumoractivipotency,structureeactrelationships.EuropeanJourMedicinalChemistry.2014,第76卷67-78.2为为C1_4烷基;b和Rc各自独立地为H或C1_4烷基；C1_4烷基;b和Rc各自独立地为H或C1_4烷基；311131_4烷基各自独立地为甲基；31_4烷氧基各自独立地为甲氧基；31_4烷硫基各自独立地为甲硫基；4.如权利要求1_3中任一项所述的式I所示的化合物或其药学上可_CH32CH33)22CH2SCH3或_CF3；ab和Rc各自独立地为H；4为_NH_CH2CH2CH2CH2_或_S(O)_NH_。57.如权利要求1所述的式I所示的化合物或68.如权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学7899.一种如权利要求1_8中任一项所述的式I所示的化合物的制备方法，其包括方法1和所述方法1包括以下步骤：溶剂中，将式II所示的化合物与式III所示10.一种药物组合物，其包含如权利要求1_8中任一项所述的式I所示的化合物或其药11.一种如权利要求1_8中任一项所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗携带SARS_CoV_2病毒的患者[0002]苯并噻唑是由苯环和噻唑环稠合而成的两环体系，Hofmann在1879年首次合成了[0006]本发明所要解决的技术问题是目前尚无苯并噻唑类小分[0013]R1各自独立地为卤素、＝O、C1_4烷基、卤代C1_4烷基、3_10元环烷基或_C(＝O)C1_4烷1_4烷氧基或卤代C1_4烷硫基；[0025]R1各自独立地为卤素、＝O、C1_4烷基、卤代C1_4烷基、3_10元环烷基或_C(＝O)优选为(表示环A与苯并33或-OCF3。33或-CF3。优选为[0067]例如[0083]在一些实施方案中，所述式I所示的化合物的药学上可接受的盐可以为盐酸盐或所示的化合物与式III所示的化合物进行如下所示的反应，得到所述式I所示的化合物即[0099]本发明还提供了一种药物组合物，其包含本文所述的式I所示的化合物或其药学[0100]本发明还提供了本文所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下1-4烷基是指被一个或1-4烷氧基是指被1-4烷硫基是指被是芳香性的，芳香性的杂环的实例包括但不限于在部分不饱和实例包括但不限于4-10并未指定构型，即如果化学结构中存在构型异构，键可以为或者同时包含应或以不良方式与组合物中包含的任意组分相互以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的碱与这类化合物的中性形式接触的方[0128]将化合物A(10mmol,2g)溶于50mL四氢呋喃中，依次加入甲基哌嗪(10mmol)和二氯甲烷中，在再加入醋酸硼氢化钠(0.34mmol，72mg)和0.1mL冰醋酸回流反应3小时。(3H,s,18_H).HRMS(TOF):observedfor519.2438,[M+H]；calcd.for519.243,C29H35N4O3S.5.4Hz,14_H),7.33(3H,m,15_17_H).HRMS(TOF):observedfor435.1645,[M+H]；calcd.for435.1677,C(2H,br.s,3and15_H),2.92(4H,br.s,4and5_H),2.57(4H,br.s,6and7_H),2.36(3H,(2H,br.s,3and15_H),2.92(4H16_H),2.27(3H,s,17_H).HRMS(TOF):observedfor497.1335,[M+H]；497.1333,C26H27Cl2N4S.C27H28ClN5OS.[0166]采用与实施例10中化合物10相同的制备方法替换相应原料制备以下化合物11~524.1687,C27H28ClFN5OS.[0184]化合物18～20、23_26采用与上述实施例10相同的制备方法替换相应原料制备得122.50,113.56,112.13,55.04(2C13.08.[0204]化合物27_45采用与上述实施例10相同的制备方法替换相应原料制备以下化合