CN117069731B 一种dna损伤前药、纳米颗粒、制备方法及应用 （重庆文理学院）

NanoplatformforEffectiveSynergistChemo-PhotodynamicTherapyofDisruptionsofItsReparation.用明所述DNA损伤前药CSP是以光敏剂焦脱镁叶绿酸a(PPa)和DNA损伤剂苯丁酸氮芥(Cb)作为模拟物是利用本发明的DNA损伤前药与PARP抑制剂奥发明能够在高GSH浓度肿瘤微环境下实现GSH触疗24.根据权利要求2所述的一种DNA损伤前药的制备方法，其5.一种如权利要求1所述的DNA损伤前药在6.一种如权利要求1所述的DNA损伤前药在制备光声成像产品或制备荧光成像产品中39.根据权利要求8所述的一种DNA损伤纳米颗粒的制4[0004]其中，奥拉帕尼(Ola)已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发性卵巢癌够在高GSH肿瘤微环境下实现GSH触发的苯丁酸氮芥和奥拉帕尼释放，从而分别增强DNA损5[0010]S1、将苯丁酸氮芥(Cb)溶解在无水二氯甲烷中，然后加入4_二甲基氨基吡啶[0018]第三方面，本发明还公开了上述的DNA损伤前药在制备光声成像产品或制备荧光[0019]第四方面，本发明还公开了一种DNA损伤纳米颗粒，所述纳米颗粒包括纳米颗粒纳米颗粒CSPNP和纳米颗粒CSP/OlaNP，所述纳米颗粒CSPNP的制备方法包括以下步骤：帕尼(Ola)、DSPE_PEG2000分别溶于二甲基亚砜中，得到前药溶液、奥拉帕尼(Ola)溶液、[0022]进一步，所述纳米颗粒CSPNP的制备中，所述前药与DSPE_PEG2000的质量比为1：0％_20所述纳米颗粒CSP/OlaNP的制备中，前药溶液、DSPE_PEG2000溶液和奥拉帕尼6瘤微环境下实现GSH触发的苯丁酸氮芥和奥拉帕尼释放，从而分别增强DNA损伤和破坏DNA[0035]图9是本发明的载药纳米颗粒CSPNP和CSP/OlaNP的存储稳定性和血清稳定性73.80(m,2H,_CH2_),3.74_3.66(m,4H,_CH2_),3.66_3.57(m,4H,_CH2_),2.95_2.833.97_3.83(m,2H,_CH2_),3.72_3.65(m,130.5,129.7,129.2,122.6,112.3,106.0,104.1,97.2,93.0,62.2,60.3,11.3.HRMS(ESI):m/zcCSP和DSPE_PEG2000溶于浓度为2mg/mL的二甲基亚砜中。为了得到NP_15将CSP(1mL)和8[0062]本实施例是采用纳米沉淀法制备不同配方的CSPNP，DSPE_PEG2000的含量分别为着DSPE_PEG2000含量的增加，CSPNPs的平均粒径从77nm增至107nm。此外，本申请还发现，种成分比例来制备Ola负载的纳米粒子CSP/由动态光散射(DLS)Zetasizernanozs的粒径略微增加到110nm。此外，CSPNP和CSP/OlaNP的zeta电位分别为_24.16mV和_[0068]从图10所示，本发明形成纳米药物后其紫外吸收发生红移。与游离的CSP相比，CSPNP和CSP/OlaNP的特征峰有一个明显的移动。但是其峰值移动在溶解到DMSO后又恢复液(3mL)。然后，加入60μLDPBF的DMSO溶液(5mM)。测量所得混合物的紫外可见光谱。经660nm激光(20mW/cm2)照射后，每隔1其在417nm处DPBF的吸收值的下降速率可以反映活性氧的生成速率。前药CSP产生单线态氧1O2的能力比PPa的更强，表明对光敏剂结构修饰可以提高单线态氧1O2的能力，CSPNP和9修饰后的光敏剂具有更强的细胞摄取能力；通过纳米技术制备的纳米颗粒CSPNP和CSP/细胞松弛素D和染料木黄酮处理细胞摄取荧光强度降低较多，因此纳米颗粒的细胞摄取主要是通过大胞饮内吞(54％)和网格蛋白介导([0079]本实施例为检测MDA_MB_231细胞中的谷胱甘肽GSH水平，以研究纳米粒子调节细[0082]本实施例为免疫荧光检测法评估了γ_H2AX的表达。将MDA_MB_231细由于纳米药物的高的细胞摄取以及高的ROS产生