CN117603164B 倍半萜类化合物、制备方法及其在抗肿瘤领域的应用 （浙江中医药大学）

2(2.2)将馏份Fr.4通过正相硅胶柱层析进行梯度洗脱分离，流动相为石油醚/乙酸乙34[0002]山胡椒属于樟科山胡椒属灌木植物，拉丁学名为Linderaglauca(Siebold&“Chamaejasmins,cytotoxicguaianesesquiterpenesfromtherootofStellera合物2β,7,3_trihydroxycalamenene3_O_β_D_glucoside(110)并对其作用于HeLa和HepG2mol·L_1(Chen,De_Lietal.“AnewcadinanesesquiterpenoidglucosidewithcytotoxicityfromAbelmoschussagittifolius.”Naturalproductresearchvol.33,12(2019):1699_1704.)；公开号为CN110642822A的中国专利文献公开了一组倍半萜类化合表明倍半萜类化合物在抗肿瘤领域中具有巨大潜力。5[0010]所述的倍半萜类化合物利用山胡椒块根分离得到，具体的制备方法包括以下步[0016](2.1)将粗提物用正相硅胶柱层析进行梯度洗脱分离，流动相为石油醚/乙酸乙通过半制备HPLC法纯化得到化合物4和Fr.4.12.9通过两次半制备HPLC法纯化得到化合物(_)_1和化6[0032]本发明还公开了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物包括所述的倍半萜类化合物，所述的抗肿瘤药物对Bcap_37(人乳腺癌细胞)和DU_145(人前列腺癌细胞)具有抑制作[0034](1)本发明中提供的倍半萜类化合物在现有技术中还未见报道，均为立体构型确7[0049]实施例中采用的山胡椒块根来自于樟科山胡椒属植物山胡椒Linderaglauca[0054]将馏份Fr.4.5通过反相硅胶柱层析(YMCGELODS_A_HGC18硅胶填料)层析进行收集得到54个馏分Fr.4.5.1_Fr.4[0055]馏分Fr.4.5.4通过半制备HPLC法(WelchUltimateXB_C18液相色谱柱，MeCN/H2O,65:35,v/v,2.0mL/min)纯化得到化合物4和[0056]将馏份Fr.4.12过反相硅胶柱层析(YMCGELODS_A_HGC18硅胶填料)进行梯度洗到45个馏分Fr.4.12.1_Fr.4.1[0057]馏分Fr.4.12.8在半制备HPLC(WelchUltimateXB_C18液相色谱柱，MeCN[0061]利用多种波谱技术、电子圆二色谱(ECD)理论计算及单晶衍生对化合物1(包括8[0063]化合物1的1H(600MHz)与13C(150MHz)NMR数据(CDCl3)表明化合物(_)_1和(+)_1一[0066]测试得到，(_)_1:[O]-13.1(C0.43,MeoH);ECD(MeOH)λmax(Δε)＝294(_[0068]化合物3：白色非晶粉末；[o]-41.9(c0.15,MeoH);UV(MeOHmax＝3356,2920,2850,2360,2342,1697,1636,1470,1457cm_1；ECD9[0073]化合物4：无色立方晶体；mp178_179℃；[a]⃞-11.2(C0.27,MeoH);UV(MeOH)[0078]化合物5：无色针状晶体；mp178_179℃；[oj⃞+2.5(C0.24,MeoH);UV(MeOH)λmax(logε)＝200(4.06)nm；IR(KBr)νmax＝3210,2973,2926,2361,1720,1676,1622,1412,如图7所示，HRESIMS[M_H]_m/z293.1763(calcdforC17H25O4_,293.1753)，分子量为Kit_8(CCK_8,BiosharpLifesciences)检测