苯扎贝特标准H20020077

苯扎贝特BezafibrateBenzhabeiteC19H20ClNO4361.8本品为2-[4-[2-[（4-氯苯甲酰基）氨基]乙基]苯氧基]-2-甲基-丙酸。按干燥品计算，含C19H20ClNO4应为98.0%~102.0%。【性状】本品为白色或类白色粉末。本品在甲醇中溶解；在乙酸乙酯中略溶；在水中不溶。熔点差示扫描量热法起始温度为150℃，结束温度为200℃，升温速率为2℃/分钟，以峰顶温度为熔点，应为183℃~186℃。【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。（2）取本品适量，精密称定，加甲醇溶解制成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在230nm±2nm波长处有最大吸收，吸收系数（E1cm1%）为575~635。（3）分别取本品和苯扎贝特对照品适量，加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-25%氨水（70:20:10）为展开剂，展开后，凉干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。【检查】水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法）测定，含水分不得过0.5%。氯化物取本品0.4g，精密称定，溶于2ml二甲基甲酰胺中，加入50ml水，搅拌5分钟，过滤，用水洗残渣至60ml，得到供试液；分取15ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml和0.5ml二甲基甲酰胺制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以稀磷酸（取磷酸10.0ml，加水稀释成1000ml）为A相，以乙腈-稀磷酸(取磷酸10.0ml,加水稀释成1000ml)(90:10)为B相,进行梯度洗脱;柱温25℃,检测波长为230nm.流动相A相、B相比例0分钟时为89:11，以线性梯度，至35分钟时为0:100，至37分钟时恢复为89:11，并保持此比例至45分钟。苯扎贝特峰和杂质氯苯酪胺（4-（4’-氯苯甲酰氨基-乙基）苯酚）峰分离度应不小于9.0。对照品溶液的制备取杂质氯苯酪胺和苯扎贝特对照品适量，精密称定，加乙腈溶解制成每1ml中含氯苯酪胺1μg和苯扎贝特2.5μg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备取本品50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算，其它未知杂质按苯扎贝特计。含氯苯酪胺不得过0.2%，其它未知单个杂质量不得过0.5%，杂质总量不得过1.0%。炽灼残渣取本品2.0g，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之十。有机溶剂残留量气相色谱顶空进样法测定。对照品溶液的制备取约0.24g的正丁醇、0.24g的甲基异丁基酮、0.8g的2-丁酮，精密称定，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺，稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液20μl，置已装有480μl的二甲基甲酰胺的顶空进样瓶中，并迅速盖上盖子，摇匀，得到对照品溶液。供试品溶液的制备取本品100mg，精密称定，置于顶空进样瓶中，加入500μl二甲基甲酰胺，迅速盖上盖子，得到对照品溶液。测定法分别取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤE）测定。采用毛细管柱，用聚乙二醇20000为固定液，FID检测器，程序升温。起始柱温为50℃，保持此温度7分钟，然后以5℃/分钟的速率升温至110℃，再以20℃/分钟的速率升温至200℃并维持此温度5分钟。样品温度为105℃，输送管温度为135℃。按外标法以峰面积计算，含2-丁酮不得过1000ppm，含正丁醇不得过500ppm，含甲基异丁基酮不得过500ppm，有机溶剂残留总量不得过1000ppm。【含量测定】取本品约0.14g，精密称定，加72%的中性乙醇50ml，振摇使溶解，加酚酞指示