碘曲仑注射液质量标准H20010173

PAGEPAGE5JX20020105附件：拟定进口注册标准JX20020105碘曲仑注射液DianqulunZhusheyeIotrolanInjection本品为碘曲仑的灭菌水溶液。含碘曲仑（C37H48I6N6O18）应为标示量的95.0％～105.0％。[性状]灵本品为无色的澄清液体。[鉴别]灵（1）取本品0.4ml置50ml量瓶中，加水20ml，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取碘曲仑对照品25mg，加水2ml使溶解，加乙醇至5ml，摇匀，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ViB）试验，吸取上述两种溶液各2l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇－冰醋酸－水（8:3:8）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品所显主斑点的位置与颜色应与对照品主斑点相同。（2）取本品10ml和水10ml，分别置带塞试管中，各加1.5％磺基水杨酸溶液0.5ml及0.1％三氯化铁的盐酸（0.01mol/L）溶液0.1ml，摇匀，强烈振摇5秒钟，水空白管应显红色，供试品管应不显色，再在供试品管加0.1％三氯化铁的盐酸（0.01mol/L）溶液1ml，再强烈振摇5秒钟，应显红色。（3）取本品3ml，置瓷坩埚中，蒸干并灼烧至无碘析出，再在800℃灼烧1小时，放冷后残渣加水0.5ml使溶解，移至带塞试管中，加0.2％乙二醛双羟缩苯胺[Glyoxal－bis(2－hydroxyanil)]的乙醇溶液0.5ml，8.5％氢氧化钠溶液0.2ml和10.6%碳酸钠溶液0.2ml摇匀，再加氯仿2ml，加塞振摇，氯仿层应由橙红色变为红色。（4）取本品5ml置试管中，加入稀盐酸2ml，加热，发生二氧化碳气体，导入氢氧化钙试液中，溶液显白色浑浊。[检查]先pH值iii应为6.5～8.0（中国药典2000年版二部附录VIiH）。颜色灵本品的颜色应浅于对照液B6、BY6或Y6（对照液按英国药典2001年版A167配制）。有机胺灵避光操作先取本品0.78ml（相当于碘曲仑500mg）置25ml量瓶中，加水19.2ml，作为供试品溶液；另精密称取5-氨基-2，4，6-三碘异酞酸-双（2-羟基－1－羟甲乙基）－二酰胺[5－amino－2，4，6－Triiodoisophthalamicacid-bis(2-hydroxy-1-hydroxy-methylethyl)-diamide](ZK32303)对照品5mg，置20ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液1ml，置25ml量瓶中，加水19ml，作为对照品溶液；取水20ml置25ml量瓶中作为空白溶液，将以上三种溶液置冰浴中放置5分钟，各加入25％（W/V）盐酸溶液1.0ml，冷却5分钟，再各加2％（W/V）亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，冷却5分钟，各加8％（W/V）氨基磺酸溶液0.5ml，在5分钟内强烈振摇数次，每次振摇后将瓶盖打开，让气体溢出，各加0.1％（W/V）盐酸萘乙二胺的70％（V/V）丙二醇溶液1.0ml，摇匀，室温放置10分钟，加水至刻度，摇匀，超声波脱气1分钟后，立即照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IViA）在495nm波长处测定吸收度，供试品溶液的吸收度应不得过对照品溶液的吸收度（0.05％）。游离碘先取本品0.32ml，置具塞试管中，加水0.68ml，甲苯5.0ml及37％(W/V)硫酸溶液4.0ml，强烈振摇，甲苯层应无色。碘化物先精密量取本品10ml置滴定杯中，加水30ml，用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定，用银－氯化银电极电位指示终点，每1ml的硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于126.9g的I－。本品每1ml中含碘化物（以I－计算）应不得过30g。重金属先取本品1.60ml置比色管中，加水8.4ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，摇匀，作为供试液管；另取标准铅溶液(10giPb/ml)2.0ml，加水8ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，摇匀，作为对照液管，在上述两管中各加硫代乙酰胺试液1.2ml，摇匀，放置2分钟，供试液管所显颜色不得比对照液管更深（百万分之二十）。异构体组份先取含量测定项下供试品溶液所得的色谱图，以峰面积归一化计算G1、G2、G3异构体量，G1异构体应为53.0～70.0％，G2异构体应为3.0～11.0％，G3异构体应为25.0～39.0％。有关物质灵取本品3.12ml，置20ml量瓶中，加甲醇10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。(每1m含碘曲仑100mg)。另精密称取碘曲仑对照品0.1g，置1ml量瓶中，用甲醇－水(1：1)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，另精密称取碘曲仑对照品10mg，置10ml量瓶中，加甲醇－水(1：1)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，取对照品溶液1ml置10ml量瓶中，加甲醇－水(1：1)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ViB）试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各2l，对照品溶液1l分别点于预先经氯仿－甲醇－水－甲酸(含量>98％W/V)(62：32：6：2)饱和并展开18cm的硅胶G60F254板(Merck预制板)上，以二氧六环－水－浓氨溶液(80:20:4)为展开剂，展开15cm后，取出晾干，于紫外光(254nm)灯下检视，观察碘曲仑主斑点，并将板置254nm波长下照射2～5分钟，至主斑点显示清晰的黄色斑点，喷FFCA试液，立即于日光下检视，对照品溶液在主斑点上方应可明显观察到分离出的斑点，供试品溶液在主斑点上方如出现杂质斑，单个斑点不得较对照溶液斑点更深（0.5％），总杂质斑点与对照溶液和比较不得过1.0％。FFCA试液的配制：溶液A先取三氯化铁（FeCl3•6H2O）2.7g，加7.3％（W/V）盐酸溶液100ml使溶解，贮于冰箱备用。溶液B先取铁氰化钾3.5g，加水100ml使溶解，贮于冰箱备用。溶液C先取亚砷酸钠5.0g，加1mol/L氢氧化钠溶液30ml使溶解，放冷至0℃，在不断搅拌下加入7.3%(W/V)盐酸溶液65ml，室温保存，如有轻微结晶析出可忽略不计。临用前取以上溶液A、B各10ml，溶液C2ml混合，在30分钟内使用。不溶性微粒先取本品3瓶，在自动微粒分析仪(HIAC/ROYCO微粒计数器)检查，弃去第1瓶的结果，取第2、3两瓶的平均值计算结果，本品每瓶中含10m以上的微粒，不得过6000粒，含25m以上的微粒，不得过600粒。装量先取本品3瓶，移溶液至三个已校正的干燥25ml量筒中，测量体积，每瓶装量应为10.0～12.1ml，平均装量不得多于11.2ml。细菌内毒素灵取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIiE），每1ml中含内毒素量应小于0.7EU。依地酸钙钠量先精密量取本品10ml，量50ml滴定瓶中，加5％（W/V）硫氰酸铵溶液0.5ml，醋酸盐缓冲液（取醋酸钠13.61g，置1000ml量瓶中，加水150ml溶解后，加冰醋酸5.7ml，用水稀释至近刻度，再用冰醋酸调节pH至4.66，加水至刻度，摇匀）10ml与水5ml，以铂电极为指示电极，甘汞电极为指示参比电极，用硫酸铜滴定液（0.002mol/L）滴定，电位指示终点，消耗硫酸铜滴定液(0.002mol/L)应为0.67～1.40ml。其他先应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IiB）。[含量测定]先照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ViD）测定。色谱条件与系统适用性试验灵用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－水（100：900）为流动相；监测波长为254nm，注温40℃，异构体的出峰次序依次为G1、G2、G3，异构体G1与G2的分离度应大于1。(如色谱柱效能高G1、G2、G3分别为一组峰)。测定法灵精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液3ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取20l注放液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取碘曲仑对