钆喷酸葡胺注射液标准H20010174

PAGEPAGE3JX20020190钆喷酸葡胺注射液JX20020190Gapensuanpu’anZhusheyeGadopenteticAcidDimeglumineSaltInjection本品为钆喷酸二葡甲胺的灭菌水溶液。含钆喷酸二葡甲胺（C14H20GdN3O10·2C7H17NO5）应为标示量的95.0%－105.0%。本品中含少量葡甲胺与喷替酸（PenteticAcid）作为稳定剂。［性状］本品为无色至微黄色的澄明液体。［鉴别］（1）取本品5ml，加水至25ml，摇匀，作为供试品溶液；另取钆喷酸单葡甲胺对照品适量，用水制成每1ml约含74mg的溶液作为对照品溶液。取以上两溶液，以水为空白，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVaA）在250－300nm波长范围扫描，狭缝小于或等于0.5nm。扫描速度15nm/分钟，在270－285nm波长段所得二者图谱中最大与最小吸收波长应一致。（2）取本品0.75ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取钆喷酸单葡甲胺对照品约28mg，加0.75%(W/V)葡甲胺水溶液溶解至1.0ml作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VaB）试验，取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇－冰醋酸－水（4:1:2）为展开剂，展开后，晾干，喷茚三酮－醋酸镉醇溶液（取茚三酮0.1g，醋酸镉0.25g，冰醋酸1ml，用乙醇溶解至50ml），在120℃加热10分钟，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点相同。（3）取按鉴别（2）项下同法点样后的薄层板，以甲醇－乙腈－水－冰醋酸（5:3:2:0.2）为展开剂，展开后，晾干，喷铈/亚砷酸溶液，再喷1%邻苯二胺丙酮溶液，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液主斑点相同。铈/亚砷酸溶液的配制溶液A取硫酸铈［Ce(SO4)2·4H2O］50g，置已浸入冰浴的1000ml量瓶中，加入0℃冷藏的0.5mol/L硫酸溶液500ml，于冰浴中振摇至溶解，滤过，冷藏。溶液B取于0℃冷藏的1mol/L硫酸溶液325ml，置已浸入冰浴的500ml量瓶中，另取亚砷酸钠25g溶解于1mol/L的氢氧化钠溶液150ml中，于0℃冷藏，将亚砷酸钠溶液小心加至500ml量瓶中，并加水至刻度，摇匀，冷藏。使用前将溶液A和溶液B等量混合，5分钟内使用。［检查］ｐH值应为7.0-7.9（中国药典2000年版二部附录VIH）。颜色本品的颜色不得深于Y5、BY5、B5或GY5颜色对照液（BP2000aaAppendixaaIVB）。有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（MOS-Hypersil，5μm，SHANDON柱适用）；流动相1：取10%(W/V)氢氧化四丁铵的甲醇溶液10ml和水180ml混合，用磷酸调节pH至7.5±0.1，加甲醇90ml，并加水至1000ml。流动相2：取10%(W/V)氢氧化四丁铵的甲醇溶液10ml和水180ml混合，用磷酸调节pH至7.5±0.1，加甲醇450ml，并加水至1000ml。每次进样前，用流动相1平衡色谱柱至少15分钟；进样后，用流动相1洗脱并记录色谱图至乙二胺四醋酸（EDTA）峰保留时间的1.5倍；记录结束后，用流动相2洗脱色谱柱至少20分钟。流速均为2ml/分钟，检测波长为254nm；进样顺序为：硝酸铜溶液、对照品溶液（2）、硝酸铜枸橼酸钠溶液、供试品溶液、对照品溶液（1）和供试品溶液的混合液（1:20）、对照品溶液（1）。氮基三乙酸（NTA）峰与硝酸铜峰、硝酸铜峰与EDTA峰的分离度应符合要求。供试品溶液和对照品溶液（2）中NTA和EDTA的保留时间可稍有不同。对照品溶液（1）的制备取氮基三乙酸（NitrilotriaceticaaAcid）对照品约1mg和乙二胺四醋酸对照品约20mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，加硝酸铜溶液40ml，超声振荡约2分钟使溶解，冷却至室温，用硝酸铜溶液稀释至刻度，摇匀。对照品溶液（2）的制备精密量取对照品溶液（1）1ml，置20ml量瓶中，用硝酸铜溶液稀释至刻度，摇匀。供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置20ml量瓶中，用硝酸铜枸橼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。测定法精密量取对照品溶液（2）、供试品溶液、稀释溶剂各20μl，按系统适用性试验进样顺序注入液相色谱仪，供试品溶液计算时应扣除硝酸铜枸橼酸钠溶液相应的峰。从进样至硝酸铜峰之间，如出现杂峰，按外标法以NTA对照品峰面积计算；在硝酸铜峰至记录图谱结束，如出现杂峰，按外标法以EDTA对照品峰面积计算，有关物质总量不得过喷替酸标示量的0.3%（本品每1ml中含喷替酸总量197mg）。注：硝酸铜溶液取三水合硝酸铜12.88g，加水溶解并稀释至1000ml。硝酸铜枸橼酸钠溶液取三水合硝酸铜12.88g，二水合枸橼酸钠38.0g，加水溶解并稀释至1000ml。喷替酸量精密量取本品2ml，置100ml锥形瓶中，加水20ml和稀二甲酚橙溶液10ml，摇匀，用0.1mol/L氢氧化钠溶液或冰醋酸调节ｐH至5，用硫酸钆滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液由黄色变为红紫色，每1ml稀二甲酚橙溶液的配制：溶液A取醋酸钠50g置1000ml量瓶中，加冰醋酸约10ml，用水稀释至刻度，摇匀，用0.1mol/L氢氧化钠溶液或冰醋酸调节ｐH至5。溶液B取二甲酚橙50.8mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。稀二甲酚橙溶液取溶液A30ml，溶液B3ml置同一200ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。硫酸钆滴定液（0.001mol/L）的配制与标定：配制：取八水合硫酸钆[Gd2(SO4)3·8H2O]0.7468g，用水溶解并稀释至1000ml。标定：精密量取乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.01amol/L）2ml，加新沸冷水15ml和稀二甲酚橙溶液10ml，用0.1mol/L氢氧化钠溶液或冰醋酸调节ｐH至5，用硫酸钆滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液由黄色变为红紫色，用下式计算硫酸钆滴定液（0.001mol/L）的f值：2.00×0.01×fEDTA-2Na2×v×0.001其中fEDTA-2Na为乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.01mol/L）的f值v为消耗硫酸钆滴定液（0.001mol/L）的体积葡甲胺总量取本品，依法测定旋光度（中国药典2000年版二部附录VIaE），按下式计算本品每1ml中葡甲胺量（mg）测得旋光度×1000－25.13本品每1ml中含葡甲胺总量应为186－206mg。重金属取本品2.2ml，加水20ml及氢氧化钠试液5ml，摇匀，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第三法），含重金属不得过百万分之二十。装量本品按注射液的装置检查法（中国药典2000年版二部附录IaB）检查，应符合规定。不溶性微粒本品每1瓶中含10μm以上的颗粒不得过6000粒，含25μm以上的颗粒不得过600粒。细菌内素素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIaE）,每1ml中含内毒素量应小于0.5EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IaB）。［含量测定］照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VaD）测定。色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈［含1.37g高氯酸四丁铵（TetrabutylammoniumaPerchlorate）］－水（120:880）为流动相；检测波长为195nm，理论板数按钆喷酸二葡甲胺计算应不低于1500。测定法精密量取本品1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取钆喷酸单葡甲胺对照品约46mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.1%(W/V)a葡甲胺溶液12.5ml使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中钆喷酸单葡甲胺的量，再乘以938.02/742.80，得供试品中钆喷酸