卡铂注射液质量标准H20020022

卡铂注射液KaboZhusheyeCarboplatinInjection本品为卡铂的灭菌水溶液，含卡铂（C6H12N2O4Pt）应为标示量的90.0～105.0%。[性状]本品为无色或淡黄色澄明液体。[鉴别]取卡铂对照品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液；取本品作为供试品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各101，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮:水（80:20）为展开剂，展开后，晾干，喷以氯化亚锡－碘化钾溶液（取氯化亚锡5.6g，加盐酸10ml溶解后，加水90ml，加碘化钾1g，溶解，即得），在110C加热10分钟。供试品溶液与对照品溶液所显主斑点的颜色与位置应相同。[检查]pH值应为5.0～7.0（中国药典2000年版二部附录VIH）。有关物质(1)1,1-环丁烷二羧酸取含量测定项下溶液作为供试品溶液；另取1,1-环丁烷二羧酸对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含10g的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－硫酸四丁基铵缓冲液（取硫酸四丁基铵8.5g，加水80ml使溶解，加磷酸3.4ml，用10mol/l氢氧化钠溶液调节pH至7.55，取上述溶液20ml，加水稀释至900ml，即得）（10:90）为流动相，检测波长为220nm，理论板数按1,1-环丁烷二羧酸峰计算应不低于750。精密量取上述两种溶液各1001，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含1,1-环丁烷二羧酸不得过1.0%。(2)顺－二氨基水合铂与有关物质避光操作。取本品作为供试品溶液；另取二氨基二硝基合铂对照品约33mg，精密称定，置25ml量瓶中，加水至刻度，于磁力搅拌器上搅拌使溶解（约需18小时），摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度（临用前稀释）摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）试验，以阳离子交换树脂为填充剂，以0.38～0.42mol/l的磷酸二氢铵溶液为流动相，检测波长为200nm。精密量取上述两种溶液各201，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至二氨基二硝基合铂峰保留时间的2倍，按外标法以峰面积计算，含顺－二氨基二水合铂不得过0.5%（二氨基二硝基合铂与顺－二氨基二水合铂的换算因子为0.7509）。按峰面积归一化法计算其它杂质的含量。1,1-环丁烷二羧酸，顺－二氨基二水合铂与其它杂质的总含量不得过1.5%。无菌取本品2瓶，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIH）应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIE），每1mg中含内毒素的量不得过0.54EU。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。[含量测定]照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。避光操作。色谱条件与系统适用性试验用氨基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－水（87:13）为流动相，检测波长为230nm，理论板数按卡铂峰计算应不低于2500，拖尾因子应小于2.5。测定法精密量取本品5ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取101注入液相色谱仪，记录色谱图；另取卡铂对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。[作用与用途]本品适用于治疗晚期上皮来源的卵巢癌。1.第一线治疗。2.其他治疗失败后的第二线治疗。本品还适用于治疗小细胞肺癌和头颈部鳞癌；[剂量]本药仅供静脉使用。肾功能正常的成人初治患者，推荐剂量为400mg/m2，单剂静脉输注15-60分钟。两次用药间隔4周和/或中性粒细胞计数≥2000/mm3；血小板计数≥100000/mm3方可进行下一疗程治疗。存在危险因素的病人如以往有过骨髓抑制治疗史、一般状况差(ECOG－Zubrod2－4、卡氏计分<80)的患者，建议减少本药初治剂量的20～25%。对65岁以上的病人，应根据病人的体质情况，调整初剂量及其后的剂量。建议在初始疗程中，每周测定外周血细胞计数，判断血细胞减少的最低点，以便调整下一疗程的剂量。肾功能损害患者：肌酐清除率<60ml/min患者发生严重骨髓抑制的危险性增加，使用下述本品推荐剂量时，严重的白细胞减少，中性粒细胞减少或血小板减少发生率一般在25％左右：肌酐清除率基线值 初始剂量（第1天）41－59ml/min 250mg/m2IV.16－40ml/min 200mg/m2IV.肌酐清除率<15ml/min的患者尚无足够的资料允许使用推荐剂量上述推荐剂量均用于初始疗程，以后的剂量应根据病人的耐受性，骨髓抑制可接受程度加以调整。联合治疗：本品与其他骨髓抑制剂联合使用时，应根据治疗方案和计划调整剂量。公式计算法计算伯尔定剂量：计算本品初始剂量另外的一种方法是根据患者治疗前肾功能的状况得到的数学公式法，与常规的体表面积计算相比，公式法最大限度规范了因肾功能差异引起的变化，避免了剂量不足（病人的肾功能高于正常）或过量（肾功能低于正常）。以下是Calvert提出的公式，是根据病人的肾小球滤过率（GFR，ml/min）和设定的卡铂的AUC（mg/mlmin）计算卡铂的剂量，在Calvert的研究中，GFR是以51Cr-EDTA方法测定。Calvert计算卡铂剂量公式总剂量(mg)=设定AUC×（GFR＋25）p注意：根据公式计算卡铂的剂量是总剂量，而不是每平方米的剂量。设定AUC 化疗方案 病人治疗情况5－7mg/ml.min卡铂初次化疗4－6mg/ml.min卡铂接受过化疗4－6mg/ml.min卡铂联合其它化疗药物初次化疗疗程：根据医师处方配制指导：本药可进一步用5%葡萄糖或0.9%氯化钠稀释到浓度为0.5mg/ml的溶液。在稀释或给药时，本品不能接触含铝的针头或其他器械。铝与本品会产生沉淀反应和/或降低效价。[注意事项]本品的疗程开始必须与前一个疗程间隔4周和/或中性粒细胞至少2000/mm3以上。血小板至少100,000/mm3以上。本品必须在有经验的内科医生指导下使用，而且必须在有适当的治疗设施和治疗经验的医院内进行治疗。本品使用时引起的骨髓抑制与肾脏的肾小球清除率密切相关。严重的和持续的骨髓功能抑制通常发生于肾功能受损或与其他肾脏毒性药物联合使用的病人。肾脏功能在治疗前和治疗中必须仔细评估。本品正常的使用频率不应该超过每月一次。注射本品可能会导致血小板减少，粒细胞减少和贫血，因此，在治疗前后应定期检查血象。一旦严重的骨髓抑制发生，可能有必要进行输血治疗。本品会导致恶心、呕吐，预防性给予止呕剂可以减轻恶心、呕吐发生的频度和严重程度。本品可能改变肾功能，尽管与氨基糖苷类及其他有肾毒性药物合用时，肾毒性是否增加尚未有肯定的结果，但建议避免与这些药物合用。与其他铂类化合物相似，本品可能引起过敏反应，过敏反应在开始给药后数分钟内发生，应给予适当的治疗。与大多数抗肿瘤药物和免疫抑制剂相似，本品经动物实验研究证实，在某种特定条件下有致癌作用。在肾功能受损的病人中使用超过推荐剂量的本品，可能引起视力