NYT 4597-2025 农药透皮吸收试验方法标准立项发展报告

农药透皮吸收试验方法标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TestMethodforDermalAbsorptionofPesticides摘要随着我国农药工业的快速发展和农产品质量安全监管要求的持续提升，农药经皮暴露风险评估的重要性日益凸显。透皮吸收试验作为农药登记毒理学评估的核心环节，是科学评价农药经皮暴露风险、制定安全使用规范、保障施药人员健康的关键技术依据。我国此前尚未建立专门的农药透皮吸收试验方法标准，现有相关标准的测试原理和技术细节主要参照经济合作与发展组织（OECD）通则，在实际应用中存在适应性不足、操作细节不明确等问题，难以满足我国农药登记管理和风险防控的实际需求。本标准（NY/T4597-2025）立足我国农药管理和毒性评价的实际情况，系统规范了农药透皮吸收试验的试验原则、仪器设备、试验操作、数据处理和质量保证等技术要求，为农药登记管理、风险评估及安全合理使用提供统一、规范、可操作的技术依据。本报告全面梳理了标准的立项背景、编制原则、核心技术内容及预期应用效益，并就标准实施与后续发展提出展望。关键词：农药；透皮吸收；试验方法；农业行业标准；风险评估；农药登记AbstractWiththerapiddevelopmentofChina'spesticideindustryandthecontinuousimprovementofqualityandsafetysupervisionforagriculturalproducts,theimportanceofdermalexposureriskassessmentforpesticideshasbecomeincreasinglyprominent.Asacorecomponentoftoxicologicalevaluationforpesticideregistration,thedermalabsorptiontestservesasthekeytechnicalbasisforscientificallyassessingdermalexposurerisks,formulatingsafeusespecifications,andsafeguardingthehealthofpesticideapplicators.Chinahadnotpreviouslyestablishedadedicatedstandardforpesticidedermalabsorptiontestmethods,andthetestingprinciplesandtechnicaldetailsofexistingrelevantstandardswereprimarilyreferencedfromOECDguidelines,resultinginissuessuchasinsufficientadaptabilityandunclearoperationaldetailsinpracticalapplication,whichfailedtomeettheactualneedsofpesticideregistrationmanagementandriskpreventionandcontrolinChina.Thisstandard(NY/T4597-2025),basedontheactualsituationofpesticidemanagementandtoxicityevaluationinChina,systematicallystandardizesthetechnicalrequirementsforthetestprinciples,instrumentsandequipment,testprocedures,dataprocessing,andqualityassuranceofthepesticidedermalabsorptiontest,providingaunified,standardized,andoperabletechnicalbasisforpesticideregistrationmanagement,riskassessment,andsafeandrationaluse.Thisreportcomprehensivelyreviewstheprojectbackground,compilationprinciples,coretechnicalcontent,andexpectedapplicationbenefitsofthestandard,andpresentsprospectsforstandardimplementationandfuturedevelopment.Keywords:Pesticide;DermalAbsorption;TestMethod;AgriculturalIndustryStandard;RiskAssessment;PesticideRegistration一、立项背景与必要性（一）农药透皮吸收试验的科学内涵与重要性透皮吸收（DermalAbsorption）是指外源性化学物质经皮肤角质层渗透进入表皮、真皮层，并被毛细血管吸收进入体循环的过程。在农药施用过程中，施药人员的皮肤暴露是农药非职业性暴露的主要途径之一。研究表明，在农药喷洒、混配、装卸等作业环节中，经皮暴露量占总暴露量的比例可达60%以上，部分剂型和施药场景下甚至超过90%。因此，透皮吸收数据是农药暴露评估和风险表征中的核心参数，直接关系施药人员健康防护措施的制定和农药安全间隔期的科学确定。在农药登记管理体系中，透皮吸收试验数据是毒理学资料的重要组成部分。我国《农药登记资料要求》（农业农村部令2022年第1号）明确规定，农药登记申请人需提交透皮吸收试验报告，以支持农药暴露风险评估和健康指导值的制定。世界卫生组织（WHO）和联合国粮农组织（FAO）联合发布的《农药残留化学评估手册》亦将透皮吸收数据列为农药暴露评估的关键输入参数。（二）国内外标准现状与差异分析在国际层面，经济合作与发展组织（OECD）于2004年发布了第428号测试指南《体内皮肤吸收试验方法》（OECDTG428），并配套发布了第28号《皮肤吸收试验指导文件》（GD28），系统规定了透皮吸收试验的体内和体外方法框架。美国环境保护署（USEPA）在此基础上制定了系列健康效应测试指南（OPPTS870.7600），欧盟则通过REACH法规和植物保护产品法规（ECNo1107/2009）将透皮吸收试验作为农药活性物质批准的必要数据要求。在国内层面，我国现行的《农药毒理学试验方法》（GB/T15670-2017）虽涵盖了皮肤吸收试验的基本原则，但内容较为概括，缺少针对透皮吸收试验的专用技术规范。农业农村部2022年发布的《农药登记毒理学试验方法》系列标准侧重于急性、慢性毒性试验，对透皮吸收试验的试验细节、质量控制要求和数据处理方法规定不够详尽。这一标准缺失导致各试验机构在开展透皮吸收试验时，在试验设计、操作流程、数据报告等方面存在较大差异，影响了试验结果的可比性和登记评审的效率，也不利于与国际评估数据的互认。（三）标准立项的必要性与紧迫性当前，我国农药登记管理对透皮吸收数据的需求日益增长，但标准供给不足的矛盾较为突出。一是缺乏统一的技术规范导致不同机构间数据可比性差，登记评审中难以进行交叉验证；二是部分试验机构参照OECD指南开展试验，但对其中的关键操作细节和技术要求的理解存在差异，影响数据质量；三是我国农药制剂种类繁多、使用场景复杂，需结合国内实际对试验方法进行适应性规定。因此，制定符合我国国情的农药透皮吸收试验方法标准，具有重要的现实意义和迫切的行业需求。二、标准编制原则与技术路线（一）编制原则本标准的编制遵循以下基本原则：一是科学性原则，以毒理学和皮肤药代动力学的基本原理为基础，确保试验方法的科学合理性；二是协调性原则，充分参考OECDTG428、GD28等国际通行技术文件，注重与国际标准的衔接与互认；三是适用性原则，结合我国农药登记管理的实际需求和试验机构的现有条件，确保标准的可操作性和适用性；四是规范性原则，严格按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的要求编写。（二）技术路线标准编制过程中，起草组系统收集和分析了OECD、USEPA、欧盟EFSA等国际组织和机构发布的相关技术文件，梳理了国内外农药透皮吸收试验的现有方法体系和技术要点，结合我国农药登记评审中毒理学资料的审评实践经验，明确了标准的框架结构和技术指标要求。在标准研制过程中，通过行业调研、专家咨询和试验验证等方式，对试验动物的选择、剂量设置、暴露时间、皮肤样本处理等关键技术问题进行了充分论证。（三）标准制定过程本标准由农业农村部提出并归口管理，由相关技术归口单位组织起草。标准制定工作自2023年启动，经立项论证、草案编制、征求意见、技术审查等阶段，于2025年1月9日由农业农村部正式发布，标准编号为NY/T4597-2025，自2025年5月1日起实施。该标准属于农业行业标准，归口于种植业管理司，技术归口单位为全国农药标准化技术委员会。三、标准主要内容与技术解析（一）标准适用范围本标准规定了农药透皮吸收试验的基本要求，包括试验目的、试验原则、试验方法、试验步骤、数据处理和质量保证等内容。标准适用于为农药登记而开展的透皮吸收试验，也可为农药风险评估中经皮暴露数据的获取提供技术参考。标准的适用对象涵盖农药原药和制剂产品，对液体制剂和固体制剂等在试验操作上的差异也作了相应规定。（二）试验方法的总体框架本标准在方法学框架上充分借鉴了OECDTG428确立的体内和体外两条技术路线。体内试验法以实验动物（通常为大鼠）为对象，将受试物涂抹于动物背部剪毛后的皮肤区域，在规定暴露时间后测定经皮吸收进入体内的受试物量；体外试验法采用离体皮肤样本（通常为大鼠或猪皮肤），置于扩散池系统中，通过测定接收液和皮肤样本中的受试物含量来估算透皮吸收率。体内试验和体外试验各有优势。体内试验可反映完整的生理代谢过程，数据更接近真实暴露情况；体外试验则操作简便、成本较低、便于控制试验条件，且可减少实验动物使用数量。标准将两种方法并列推荐，并规定了试验机构可根据受试物的理化性质和试验目的选择适当的方法。（三）关键技术要求1.试验动物与皮肤样本要求标准规定，体内试验推荐使用健康成年大鼠（通常为雌性，每个剂量组至少4只），试验前需进行适应性饲养。体外试验用离体皮肤优先选用大鼠皮肤，也可使用猪皮肤或人皮肤（有伦理批准和使用许可时），皮肤样本应完整无损，厚度适宜（大鼠皮肤通常为300~500μm），并应在取材后规定时间内使用，以保证皮肤屏障功能的完整性。2.受试物标记与剂量设置标准要求受试物应采用放射性同位素标记（通常为¹⁴C标记）或采用已验证的灵敏分析方法进行定量检测。放射性标记位置应选择在分子结构中代谢稳定的部位，标记纯度应不低于95%，放化纯度应不低于95%。剂量设置应至少包括一个与预期人体暴露水平相关的剂量水平，对于原药推荐同时设置低、中、高三个剂量水平，每个剂量水平应设足够数量的重复样本（体内试验每剂量组不少于4只动物，体外试验每剂量组不少于6个皮肤样本）。3.试验操作要点标准对试验操作的关键环节作了明确规定。在皮肤准备方面，应在试验前24小时内用电动推剪剪除动物背部毛发，注意避免损伤皮肤角质层。在受试物施加方面，应使用微量移液器或微量注射器将受试物均匀涂布于规定面积的皮肤表面（通常为1~10cm²），涂抹量应按单位面积计算（通常为2~10μL/cm²或2~10mg/cm²）。在体外试验中，扩散池的接收液应选择能有效溶解受试物且不影响皮肤活性的介质，接收液温度应维持在32℃±1℃（模拟皮肤表面温度），流速或搅拌速度应保持恒定。4.样品采集与数据处理标准规定，体内试验应于暴露结束后在规定时间点采集血液样本，并测定主要脏器、排泄物及施药部位皮肤组织中受试物的含量，计算经皮吸收率。体外试验应于规定时间点采集接收液样本，试验结束后分别测定皮肤表面残留、皮肤内滞留和接收液中受试物的含量，以接收液中受试物总量与皮肤内滞留量之和占施加总量的百分比计算透皮吸收率。标准还规定了质量平衡（回收率）的要求，通常应在90%~110%之间，以保证试验数据的可靠性。5.试验报告要求标准对试验报告的内容作了详细规定，要求报告应包括：试验目的、受试物信息（名称、纯度、标记位置及放化纯度等）、试验系统描述（动物品系、性别、周龄、体重等）、试验条件（剂量、暴露时间、温度、湿度等）、试验结果（各时间点的吸收量、吸收速率、吸收率等原始数据及统计分析结果）、质量控制措施及结果评价等内容，确保试验报告信息的完整性、透明性和可追溯性。四、标准的创新性与先进性（一）填补国内标准空白（二）科学衔接国际规范标准在技术内容上充分吸收和借鉴了OECDTG428的基本框架，同时结合我国农药管理和风险评估的实际需要，在试验细节上作了更为具体的规定。这种既与国际接轨又体现中国特色的技术路径，既有利于我国农药登记数据与国际评估数据的互认，又兼顾了国内试验条件和监管需求的实际。（三）强化质量控制要求标准高度重视试验质量控制，从试验系统的适用性验证（包括皮肤屏障功能完整性检查、阳性对照试验等）、受试物分析方法的验证、质量平衡回收率的要求等多个维度对试验全过程进行质量管控，有助于提升我国农药透皮吸收试验数据的整体质量水平。五、主要编制单位介绍本标准的主要起草单位包括农业农村部农药检定所、中国农业大学理学院等权威技术机构。其中，农业农村部农药检定所是本标准编制的核心牵头单位。该所是农业农村部直属的农药技术支撑机构，承担着全国农药登记技术评审、农药质量监督检验、农药残留监控、农药安全使用技术指导等核心职能。在农药毒理学评价领域，该所负责组织制定农药登记毒理学试验技术规范，开展农药登记毒理学资料的审评工作，积累了丰富的技术评审经验和试验数据管理经验。中国农业大学理学院作为应用化学与农药学领域的重点学科单位，在农药环境行为与毒理学研究方面具有深厚的研究积累。在标准编制中主要负责体内和体外透皮吸收试验方法的系统验证、离体皮肤样本制备方法的优化，以及体外扩散池系统的标准化等技术研究工作，为关键技术参数的确定提供了扎实的实验数据支撑。六、标准实施预期效益与展望（一）预期应用效益本标准的发布实施将在以下方面产生显著效益：一是提升农药登记管理科学化水平。标准的实施将为农药登记评审中透皮吸收数据的技术审查提供统一标尺，有助于提高评审效率和数据互认程度，促进农药登记管理工作的规范化。二是保障施药人员健康安全。规范的透皮吸收试验数据可为农药暴露风险评估提供更可靠的参数支撑，有助于科学制定施药操作规程和个体防护要求，减少施药过程中的经皮暴露风险，切实保障广大农业劳动者的健康安全。四是增强国际交流合作能力。本标准的实施将有助于我国农药毒理学试验数据与国际接轨，便于我国农药登记数据获得国际认可，为农药产品“走出去”提供技术支撑。（二）未来展望随着科学技术的不断进步和风险评估理念的持续发展，农药透皮吸收试验方法仍需不断完善和优化。未来可从以下几个方向持续推进相关标准化工作：一是跟踪OECD等国际组织的最新修订动态，适时开展本标准的复审和修订工作；二是探索开发基于体外培养皮肤模型的高通量筛选方法，减少对实验动物的依赖；三是研究建立生理药代动力学（PBPK）模型与体外透皮吸收数据的整合应用方法，提升风险评估的科学性和精准性；四是加强与国际农药登记管理机构的交流合作，推动我国农药透皮吸收试验方法和数据的国际互认。七、结论参考文献[1]农业农村部.农药登记资料要求（农业农村部令2022年第1号）[S].2022.[2]OECD.TestNo.428:SkinAbsorption:InVivoMethod,OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals,Section4[R].Paris:OECDPublishing,2004.[3]OECD.GuidanceDocumentforthe