《血管包裹肿瘤簇在肝细胞癌影像诊疗中的临床应用专家共识（2026年版）》解读

《血管包裹肿瘤簇在肝细胞癌影像诊疗中的临床应用专家共识（2026年版）》解读【摘要】血管包裹肿瘤簇（VETC）是肝细胞癌（HCC）中一种独特的肿瘤血管模式，与肿瘤的高复发和低生存率密切相关。近年来，关于VETC在HCC诊疗中的研究取得了显著进展，但国际上缺乏统一的临床应用标准。2026年，由海军军医大学第三附属医院牵头，联合国内多家医院影像学、肝胆外科、介入学、肿瘤学、病理学等领域专家，基于循证医学证据共同制定了《血管包裹肿瘤簇在肝细胞癌诊断与治疗中的临床应用中国专家共识（2026年版）》。该共识对VETC的病理诊断、标本取材、影像学评估及治疗决策提出了系统性规范。本文结合国内外相关研究进展，对该共识的核心内容进行系统解读。【关键词】肝细胞癌；血管包裹肿瘤簇；专家共识解读一、共识的背景与核心价值原发性肝癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因[1]，其中肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）占比高达75%～85%[2]。当前，手术切除、肝移植、介入消融、靶向免疫治疗等是HCC的常用治疗手段。有文献报道患者手术后5年生存率仅约18%，复发率高达80%[3]，高复发率主要源于肿瘤的早期转移[4-5]。血管包裹肿瘤簇（vesselsencapsulatingtumorclusters，VETC）是一种独特的肿瘤血管模式。该现象最早于1993年在动物肿瘤模型中被观察到[6]，2004年首次对人类肿瘤病灶描述了这一模式[7]。我国学者于2015年在国际上率先发现，HCC组织中存在一种不依赖传统上皮间质转移模式的血管模式，即VETC，表现为肿瘤细胞团块被连续的内皮细胞层完全包裹，血管呈网络状围绕肿瘤簇排列，从而介导肿瘤细胞成团释放进入血液循环[8]。研究表明VETC阳性患者整体生存率显著低于VETC阴性患者[9]。多项研究也验证了VETC是预测转移和复发、预测靶向联合免疫治疗疗效的可靠生物标志物[10-11]，但此前国际上对VETC在HCC诊疗中的临床应用没有统一标准。此次由海军军医大学第三附属医院牵头联合国内多家医院的影像学、肝胆外科、介入学、肿瘤学、病理学等领域专家，基于循证医学证据研讨制定了《血管包裹肿瘤簇在肝细胞癌诊断与治疗中的临床应用中国专家共识（2026年版）》（以下简称共识）。本共识旨在规范VETC在HCC诊断、预后评估及治疗中的临床应用。基于此，本文结合国内外相关研究进展，对该共识核心内容进行系统解读。二、VETC的病理诊断解读1.VETC的病理特征：VETC是一种独特的肿瘤组织学血管模式，在内皮细胞包覆的肿瘤簇内保留肝静脉、门静脉和肝动脉血管结构，以利于肿瘤整体进入血液循环系统[8]。病理确诊VETC包括常规HE染色（低倍镜：³40～³100），结合CD34+免疫组化染色以检测内皮结构[12]，并辅以CD31或CD105染色增强诊断特异性[13-14]。共识推荐，对于肝癌组织切除标本，采用HE染色和免疫组织化学检测，优选CD34抗体进行标记。2.诊断临界值的确定：在既往研究中，VETC多被作为二分类变量（阳性/阴性）进行报告，并以VETC血管模式在肿瘤组织中所占面积比例≥55%作为界定VETC阳性与阴性表型的临界值[15-17]。但该临界值源于组织微阵列评估的研究，而对采用整张组织切片评估的研究而言，该临界值可能不具普适性[14]。准确的VETC评估依赖于手术切除标本的完整病理学检查，而空心针穿刺活检和组织微阵列因采样范围有限，难以代表病灶的完整组织病理学信息，其假阴性率高达38%～62%[11]。多项研究采用VETC血管模式在肿瘤组织中所占面积比例≥5%作为临界值，可有效区分VETC阳性与阴性表型[12,18-19]。另有研究发现[12]，VETC模式≥5%的患者总体生存率和无病生存期明显差于低于5%的患者，且5%～49%和≥50%的患者之间无显著差异。因此共识推荐，建议采用整张组织切片对VETC进行全面评估，以VETC在肿瘤组织中所占面积比例≥5%作为界定阳性表型的临界值，这一临界值的确定更贴合临床完整标本的评估，能更准确地判断患者预后。三、标本取材方法解读1.取材方法选择：目前肝癌切除标本的常用取材方法有3点法、7点法、13点法等，有研究[20]认为7点法对于微血管侵犯的诊断率与13点法相当，且操作更简便。因此，本共识参考《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》，推荐采用7点取材法[21]。2.具体操作要求：每例标本取材应包含5块肿瘤组织及2块癌旁肝组织，选取出血坏死少、组织完整的剖面，分别在12、3、6和9点的位置上于癌与癌旁肝组织交界处取材，癌与癌旁肝组织的比例约为1∶1，对距肿瘤边缘≤1cm（近癌旁肝组织或切缘）和＞1cm（远癌旁肝组织或切缘）范围内的肝组织分别取材。在染色切片的选择上，鉴于成本效益与诊断准确性的平衡，建议首先对所有7点取材的组织进行常规HE染色以评估组织完整性。随后，从中选取肿瘤组织最具代表性（如肿瘤细胞丰富、结构清晰）的1～2个组织进行CD34免疫组织化学染色。若为精确评估VETC的肿瘤内异质性或以科研为目的，则应对所有7个组织均进行CD34染色。在VETC的面积评估阶段，对于多张CD34染色切片，应采用基于“热点区”的判定原则：即综合观察所有染色切片，取肿瘤组织中VETC血管模式所占面积比例的最高值作为该病例的判定依据。四、超声造影影像特征解读超声造影能够实时动态显示肿瘤微循环灌注特征，在评估HCC血管结构及分布方面具有独特优势。其中超声造影增强的环形强化、动脉期灌注模式等是预测VETC阳性的独立危险因素[22-23]。共识建议可术前使用超声造影影像特征无创性的评估VETC阳性HCC，并建议结合定量参数及影像组学方法，开展多中心研究以构建标准化预测模型，提升预测效能。五、CT影像特征解读CT扫描可较精确评估肿瘤大小、数目、包膜、边界等情况，多项研究发现了VETC阳性HCC的CT特征：肿瘤内坏死、瘤内动脉、肿瘤直径＞5cm[24-25]等征象是预测VETC阳性的独立危险因素。动脉期瘤周强化、包膜增强等强化模式也与VETC阳性相关[25]，同时总胆红素＞17.1μmol/L、甲胎蛋白＞100ng/mL、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶＞1.07等指标也可作为辅助预测因素[26-27]。共识推荐术前可利用这些CT影像特征术前无创预测VETC，同时建议开展多中心研究并建立深度学习模型，以提升VETC预测的稳定性与泛化性。六、MRI影像特征解读MRI凭借高分辨率、多参数成像能力等优势，成为预测VETC的重要手段，相关研究发现了多种有效的MRI评估方式。1.扩散参数分析：研究发现扩散峰度和连续时间随机游走模型的参数在预测HCC的VETC模式上优于表观弥散系数，能更准确地反映肿瘤的微观结构特征[28]。2.常规影像学特征：肿瘤大小、不均匀性强化伴分隔、不规则的环形强化、坏死、动脉期肿瘤/肝脏信号强度比值等是预测VETC的独立风险因素[29]。肿瘤直径＞5cm、靶征、肿瘤边缘不光滑、瘤内动脉、不规则环形强化等征象也是VETC阳性的常见相关特征[15,30-32]。3.影像组学与深度学习：通过提取平扫和增强MRI不同序列的影像组学特征，利用深度神经网络和机器学习分类器建立深度学习模型和机器学习模型，能有效预测VETC状态，其中基于门静脉期瘤周的深度学习模型表现更为出色[33]；加入影像组学特征和深度学习特征的融合模型，用于预测HCC的VETC和预后，其表现显著优于单纯的临床影像学模型[34]。利用增强MRI图像和数字病理图片提取深度学习特征建立的融合模型能很好地预测VETC，以及HCC的早期复发和无病生存期[35]。共识建议深入研究肝胆特异期成像或深度学习技术，进一步提高模型的可解释性与临床可推广性。七、指导与治疗选择解读共识根据VETC状态为HCC患者的治疗选择提供了明确指导：（一）早期可切除HCC：优先解剖性肝切除对于可切除的肝癌，解剖性肝切除术能显著降低VETC阳性患者的术后两年复发风险并改善生存获益，提示此类患者更需追求根治性的解剖范围切除[36]。此外，VETC阳性与更高的癌旁转移发生率及术后早期复发风险相关，对于此类复发患者，重复肝切除术在安全性与长期生存获益上均优于射频消融术[16]。（二）肝移植患者：联合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂辅助治疗在肝移植领域，VETC阳性患者术后哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）信号通路表达更高，而短期（3个月）mTOR抑制剂治疗不仅能改善整体移植患者的生存结局，更在VETC阳性亚组中显示出明确的抗肿瘤效应，这为移植后个体化辅助治疗提供了新靶点[37]。（三）中晚期或不可切除HCC：联合治疗与靶向策略经导管动脉化疗栓塞术（transcatheterarterialchemoembolization，TACE）是治疗HCC最常用的新辅助治疗，其中肝动脉灌注化疗术（hepaticarteryperfusionchemotherapy）更可将化疗药物以更高局部浓度输送到肿瘤相关肝动脉分支，提高肿瘤杀伤并改善预后[38]。VETC模式可作为HCC患者肝切除术后辅助性TACE获益的预测因子，同时亦是TACE联合抗血管生成及免疫疗法治疗的疗效预测指标[39-40]。索拉非尼作为晚期HCC的一线全身治疗药物，可有效延长VETC阳性患者的生存期，但对VETC阴性患者无明显效果，提示VETC阳性可作为索拉非尼获益的预测指标[41]。此外，血管生成素2（angiopoietin2，Ang2）在VETC阳性肝癌组织中表达显著升高，抗Ang2治疗可通过抑制VETC形成获益，针对VETC阳性晚期患者推荐索拉非尼和抗Ang2治疗[8]。共识建议对于VETC阳性早期HCC患者，推荐解剖性肝切除；对于肝移植后可联合mTOR抑制剂治疗改善其术后早期复发；对于VETC阳性中晚期HCC患者，建议在治疗决策中考虑多靶点酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）和具有抗Ang2作用的药物治疗；对于无法手术切除的VETC阳性HCC患者，建议肝动脉灌注化疗和经导管动脉化疗栓塞或联合抗血管生成及免疫检查点抑制剂治疗等联合策略。八、总结共识的出台，为VETC在HCC预后评估和治疗决策中的应用提供了科学、规范的指导，有助于提升HCC诊疗的精准性和有效性。随着循证医学证据的不断积累和研究的深入，VETC将在HCC诊疗中发挥更大的作用，为改善肝癌患者的预后提供更多帮助。参考文献[1]BrayF,LaversanneM,SungH,etal.Globalcancerstatistics2022:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2024,74(3):229-263.[2]SiegelRL,GiaquintoAN,JemalA.Cancerstatistics,2024[J].CACancerJClin,2024,74(1):12-49.[3]GillesH,GarbuttT,LandrumJ.Hepatocellularcarcinoma[J].CritCareNursClinNorthAm,2022,34(3):289-301.[4]曹洪欣.保持和发扬中医理论与实践的先进性的研究[J].中华中医药杂志,2007(1):3-5.[5]OdagiI,KatoT,ImazuH,etal.Examinationofnormalintestineusingconfocalendomicroscopy[J].JGastroenterolHepatol,2007,22(5):658-662.[6]SuginoT,YamaguchiT,HoshiN,etal.Sinusoidaltumorangiogenesisisakeycomponentinhepatocellularcarci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