(2026年)生物医药技术服务合同

(2026年)生物医药技术服务合同甲方（委托方）：XX生物医药有限公司，统一社会信用代码：XXXXXX，住所地：XX省XX市XX区XX路XX号，法定代表人：XXX，联系电话：XXXXXX乙方（服务方）：XX生物技术研发服务有限公司，统一社会信用代码：XXXXXX，住所地：XX省XX市XX高新区XX大道XX号，法定代表人：XXX，联系电话：XXXXXX鉴于甲方正在开展针对KRASG12C突变靶点的小分子创新药物研发项目，需借助专业技术服务完成药物分子设计、活性评价、晶体结构解析等核心研发环节；乙方具备AI辅助药物研发、体外生物学评价、蛋白质晶体结构解析等核心技术能力，且拥有符合GLP规范的实验室资质及自主研发的XX药物设计AI平台，能够满足甲方项目需求，双方经平等协商，订立本合同如下：第一条服务内容及阶段划分1.1第一阶段：AI辅助药物分子设计与虚拟筛选乙方基于甲方提供的KRASG12C突变体晶体结构、靶点生物学特征及现有研发数据，利用XX药物设计AI平台完成以下服务：1.1.1靶点结构预处理：对甲方提供的PDB编号为XXXX的KRASG12C突变体晶体结构进行去溶剂化、加氢、能量最小化等预处理，构建用于分子对接的三维结构模型；1.1.2药效团模型构建：结合靶点活性位点的关键氨基酸残基（Gly12、Gln61、Thr35等）特征，构建具有特异性的药效团模型，设定氢键供体、氢键受体、疏水基团等核心约束条件；1.1.3虚拟筛选：从乙方自建的1200万种小分子化合物库中，依次通过药效团匹配、分子对接、分子动力学模拟三轮筛选，筛选出Top50具有高结合亲和力（结合自由能≤-8.5kcal/mol）及构象稳定性的候选分子；1.1.4ADMET性质预测：对Top50候选分子进行吸收、分布、代谢、排泄、毒性的AI预测，排除具有肝毒性、肾毒性、CYP450强抑制性的分子，最终交付Top20符合成药性初步标准的候选分子结构及相关数据；1.1.5交付物：《KRASG12C靶点虚拟筛选报告》（含筛选流程、参数设置、结果分析）、Top20候选分子结构文件（SDF格式）、ADMET预测数据表、分子对接与动力学模拟可视化文件。1.2第二阶段：体外生物学活性评价乙方针对第一阶段交付的Top20候选分子，完成以下体外实验验证：1.2.1酶学活性实验：采用FRET（荧光共振能量转移）法检测候选分子对KRASG12C酶活性的抑制率，实验重复3次，取平均值，要求IC₅₀≤100nM视为有效；1.2.2细胞增殖抑制实验：选用KRASG12C突变的NCI-H358细胞株，通过CCK-8法检测候选分子对细胞增殖的抑制效果，实验重复3次，取平均值，要求EC₅₀≤200nM视为有效；1.2.3细胞凋亡实验：对EC₅₀≤200nM的候选分子，采用流式细胞术检测其诱导NCI-H358细胞凋亡的比例，要求凋亡率≥30%视为有效；1.2.4靶点特异性验证：采用KRAS野生型细胞株（A549）进行平行实验，验证候选分子对突变靶点的特异性抑制效果，要求野生型细胞抑制率≤10%（浓度为1μM时）；1.2.5交付物：《体外生物学活性评价报告》（含实验方案、原始数据、统计分析结果）、实验原始记录扫描件（符合GLP规范）、候选分子活性数据汇总表。1.3第三阶段：药物-靶点复合物晶体结构解析乙方针对第二阶段筛选出的IC₅₀≤50nM的候选分子，完成以下晶体结构解析服务：1.3.1蛋白表达与纯化：重组表达KRASG12C突变体蛋白（含His标签），通过Ni-NTA亲和层析、凝胶过滤层析等方法纯化蛋白，纯度≥95%；1.3.2复合物晶体培养：采用悬滴扩散法进行药物-蛋白复合物晶体培养，优化沉淀剂浓度、pH值、温度等条件，获得尺寸≥0.2mm的单晶；1.3.3X射线衍射数据收集：利用同步辐射光源收集衍射数据，分辨率达到2.5Å以下；1.3.4结构解析与精修：采用分子置换法进行结构解析，完成原子坐标精修、配体建模及结构验证，生成符合PDB数据库标准的结构文件；1.3.5交付物：《KRASG12C-候选分子复合物晶体结构解析报告》（含结合模式分析、关键相互作用位点解读）、PDB格式的结构坐标文件、衍射数据原始文件、蛋白纯化与晶体培养记录。1.4第四阶段：临床前候选化合物（PCC）优化支持乙方基于第三阶段的晶体结构数据，对候选分子进行结构修饰与优化，完成以下服务：1.4.1结构修饰设计：针对候选分子与靶点的结合模式，通过引入氢键供体/受体、调整脂溶性基团、改善代谢稳定性等方式，设计5-10轮优化分子；1.4.2优化分子活性验证：对每轮设计的优化分子，重复第二阶段的酶学与细胞活性实验，筛选出IC₅₀≤20nM、EC₅₀≤50nM的候选分子；1.4.3成药性综合评价：对筛选出的优化分子进行体内药代动力学预实验（小鼠灌胃给药），检测血药浓度-时间曲线，计算口服生物利用度、半衰期等参数，最终交付2-3个符合PCC标准的分子（口服生物利用度≥30%、半衰期≥6小时、无明显急性毒性）；1.4.4交付物：《PCC优化报告》（含结构修饰思路、优化过程数据、成药性评价结果）、最终PCC分子结构文件、药代动力学预实验报告。第二条服务期限及进度安排2.1本合同服务期限自2026年3月1日起至2027年2月28日止，共12个月；2.2各阶段进度节点：•第一阶段：2026年3月1日至2026年4月30日，完成虚拟筛选并交付相关成果；•第二阶段：2026年5月1日至2026年7月31日，完成体外活性评价并交付相关成果；•第三阶段：2026年8月1日至2026年11月30日，完成晶体结构解析并交付相关成果；•第四阶段：2026年12月1日至2027年2月28日，完成PCC优化并交付最终成果；2.3若甲方提供的实验材料、数据延迟或甲方提出变更需求，服务期限相应顺延；若因乙方技术故障或人员失误导致进度延迟，乙方需提前7天书面通知甲方，并制定整改方案，确保尽快追回进度。第三条服务费用及支付方式3.1本合同总服务费用为人民币180万元（大写：壹佰捌拾万元整），费用包含乙方人员薪酬、实验材料采购、仪器设备使用、数据分析、报告撰写及增值税（税率6%）等全部成本，不包含甲方要求的第三方毒理学检测、大规模药代动力学实验及甲方人员差旅费用；3.2支付方式：•预付款：合同生效后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的30%，即人民币54万元（大写：伍拾肆万元整）；•第一阶段验收合格后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的25%，即人民币45万元（大写：肆拾伍万元整）；•第二阶段验收合格后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的25%，即人民币45万元（大写：肆拾伍万元整）；•第三阶段验收合格后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的15%，即人民币27万元（大写：贰拾柒万元整）；•尾款：第四阶段最终成果验收合格后10个工作日内，甲方向乙方支付总费用的5%，即人民币9万元（大写：玖万元整）；3.3乙方应在收到每笔款项后5个工作日内，向甲方开具等额的增值税专用发票；3.4若甲方逾期支付费用，每逾期1天，需按照未付金额的0.1%向乙方支付违约金；逾期超过30天，乙方有权暂停服务，直至甲方付清款项，服务期限顺延。第四条双方权利与义务4.1甲方权利与义务4.1.1甲方有权对乙方的服务进度、实验操作、数据真实性进行监督，要求乙方定期提交进度报告（每月1次）；4.1.2甲方应向乙方提供KRASG12C靶点的相关数据、晶体结构文件及必要的实验材料，确保所提供的信息真实、准确、合法，若因甲方提供的信息错误导致服务失败，甲方需承担相应责任；4.1.3甲方应及时回应乙方提出的技术疑问，在收到乙方交付的成果后15个工作日内完成验收，逾期未提出异议视为验收合格；4.1.4甲方应按照合同约定按时支付服务费用，不得无故拖欠；4.1.5甲方有权在本项目范围内无偿使用乙方提供的所有技术成果，用于后续药物研发、申报等商业活动。4.2乙方权利与义务4.2.1乙方有权按照合同约定收取服务费用，要求甲方提供必要的技术支持与实验材料；4.2.2乙方应严格按照GLP规范及行业标准开展实验，确保所有数据真实、可追溯、可重复，不得篡改、伪造实验记录；4.2.3乙方应指定专属项目负责人（XXX，联系电话：XXXXXX），负责与甲方对接沟通，每月5日前向甲方提交上月进度报告，报告内容包括已完成工作、未完成工作、存在的问题及解决方案；4.2.4乙方应保护甲方的知识产权及商业秘密，不得向任何第三方披露甲方的靶点信息、研发数据及项目进展；4.2.5乙方应确保其使用的实验材料、仪器设备符合相关法规要求，若因乙方实验材料不合格导致实验失败，乙方需免费重新开展实验；4.2.6乙方应配合甲方完成后续药物研发的技术支持工作，提供必要的实验方法指导与数据解读。第五条交付物验收标准5.1所有交付物需以电子文档（PDF格式）及纸质文件（加盖乙方公章）两种形式提交，电子文档需通过加密邮箱发送，纸质文件需通过顺丰速运寄送至甲方指定地址；5.2各阶段验收标准：•第一阶段：Top20候选分子结合自由能≤-8.5kcal/mol，ADMET预测无明显毒性风险，报告内容完整、数据逻辑清晰；•第二阶段：至少有5个候选分子满足IC₅₀≤100nM、EC₅₀≤200nM，实验原始记录符合GLP规范，数据统计分析准确；•第三阶段：复合物晶体结构分辨率≤2.5Å，结构文件符合PDB标准，结合模式分析能够明确候选分子与靶点的关键相互作用；•第四阶段：交付的PCC分子满足IC₅₀≤20nM、EC₅₀≤50nM、口服生物利用度≥30%、半衰期≥6小时，药代动力学数据可靠；5.3若甲方对交付物提出异议，需以书面形式说明具体问题，乙方应在10个工作日内完成整改并重新提交，整改费用由乙方承担；若因甲方提供的材料或数据问题导致交付物不合格，整改费用由甲方承担。第六条知识产权归属6.1甲方提供的KRASG12C靶点相关数据、晶体结构文件及现有研发成果的知识产权归甲方所有，乙方仅能在本项目范围内使用；6.2乙方在服务过程中改进的AI筛选算法、实验方法等技术成果，知识产权归乙方所有，但甲方有权在本项目及后续相关药物研发项目中无偿使用；6.3本项目产生的候选分子、复合物晶体结构、PCC分子等核心技术成果的知识产权归甲方所有，乙方不得将其用于其他项目或向任何第三方披露、许可；6.4若双方共同完成具有创新性的技术发明（如新型KRASG12C抑制剂筛选方法），甲方作为第一申请人申请专利，乙方享有发明人署名权，专利申请费用由甲方承担，专利授权后，乙方可免费用于非盈利性科研活动，如需用于商业用途，需经甲方书面同意，许可收益按甲方70%、乙方30%的比例分配；6.5双方应遵守《生物遗传资源获取与惠益分享条例》《药品知识产权保护条例》等相关法规，确保知识产权的获取、使用合法合规。第七条保密条款7.1双方应对在合同履行过程中获取的对方商业秘密、技术秘密、实验数据、项目信息等承担保密义务，保密期限为合同终止后10年；7.2保密信息包括但不限于：甲方的研发管线、靶点结构、候选分子数据、商业计划、融资信息；乙方的AI平台算法、实验方法、客户信息、技术储备等；7.3双方仅能将保密信息披露给参与本项目的核心研发人员及管理人员，且需与相关人员签署单独的保密协议，明确保密责任；7.4乙方如需将部分实验外包给第三方，需提前经甲方书面同意，并要求第三方签署与本合同同等严格的保密协议，乙方对第三方的保密义务承担连带责任；7.5双方应采取必要的保密措施，包括但不限于：对电子数据进行加密存储、对纸质文件进行锁柜保管、对实验室访问进行权限控制；7.6若一方违反保密义务，需向对方赔偿因此造成的全部损失，包括直接损失（如研发投入、专利申请费用）、间接损失（如市场份额下降、预期利润损失）及维权费用（如律师费、诉讼费）。第八条违约责任8.1若乙方未按时交付服务成果，每逾期1天，需按照合同总金额的0.1%向甲方支付违约金；逾期超过30天，甲方有权解除合同，乙方需退还甲方已支付的全部费用，并支付合同总金额10%的违约金；8.2若乙方提供的实验数据存在伪造、篡改等情况，甲方有权要求乙方免费重新开展实验，并支付合同总金额20%的违约金；若重新实验后仍不符合要求，甲方有权解除合同，乙方需退还全部费用，并赔偿甲方因此遭受的研发损失；8.3若甲方未按时支付费用，每逾期1天，需按照未付金额的0.1%向乙方支付违约金；逾期超过30天，乙方有权暂停服务，直至甲方付清款项，服务期限顺延；8.4若一方违反合同约定擅自解除合同，需向对方支付合同总金额15%的违约金；8.5因不可抗力（如自然灾害、疫情、政府政策变化等）导致合同无法履行的，双方互不承担违约责任，但需及时通知对方，并提供相关证明文件，服务期限相应顺延。第九条合同变更与解除9.1任何一方需变更合同