脂类代谢课件

脂类代谢

脂类是脂肪和类脂的总称。脂类包括简单脂质、复合脂质和异戊二烯类脂质。脂类不溶于水而溶于有机溶剂。

分类含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能第一节概述1、来源自身合成

以脂肪形式储存，多为饱和脂酸和单不饱和脂酸。食物供给

包括各种脂酸。必需脂酸：是人体不能合成，需从食物摄取的多不饱和脂酸。包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。2、脂肪酸（脂酸）的分类：饱和脂酸：软脂酸（16C）；硬脂酸（18C）不饱和脂酸；

单不饱和脂酸多不饱和脂酸：含2个或2个以上双键3、不饱和脂酸的命名：

系统命名法：标示脂酸的碳原子数和双键的位置。△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序ω或n编码体系

从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序哺乳动物不饱和脂酸按ω（或n）编码体系分类族母体脂酸ω-7（n-7）软油酸（16：1，ω-7）ω-9（n-9）油酸（18：1，ω-9）ω-6（n-6）亚油酸（18：2，ω-6，9）ω-3（n-3）α-亚麻酸（18：3，ω-3，6，9）第二节脂肪的消化和吸收条件

部位：主要在小肠上段

乳化消化酶产物食物中的脂类微团第三节

脂肪的分解代谢

MetabolismofTriglyceride甘油三酯的消化与吸收一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪的动员储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA（游离脂肪酸）及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。关键酶:

激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂解激素:能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。对抗脂解激素因子:抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMP

PKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶

甘油一酯脂肪酶二、甘油的代谢：甘油激酶（肝、肾、肠）磷酸甘油脱氢酶合成脂肪糖酵解；糖异生NAD+NADH+H+ATPADPCH2OHCHOHCH2OHCH2OHCHOHCH2O-PCH2OHC=OCH2O-P磷酸二羟丙酮E1:己糖激酶E2:6-磷酸果糖激酶-1E3:丙酮酸激酶NAD+乳酸糖酵解的代谢途径GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADPATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羟丙酮

3-磷酸甘油醛

NAD+NADH+H+ADPATPADPATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3NADH+H+三、脂酸的β-氧化

部位

组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：线粒体1.脂酸的活化

——脂酰CoA

的生成（胞液）脂酰CoA合成酶(acyl-CoA

synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上Mg2+RCO～SCoA脂酰CoA合成酶RCOOHHSCoAATPAMPPPi2.脂酰CoA进入线粒体★转运载体：肉碱（L-β-羟-γ-三甲氨基丁酸）。★参与的酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ：线粒体内膜外侧面

肉碱脂酰转移酶Ⅱ：线粒体内膜内侧面肉碱，脂酰肉碱转位酶：线粒体内膜内侧面，肉碱和脂酰肉碱转运载体。肉碱肉碱CoA脂酰肉碱CoA脂酸脂酰CoAATPAMP+PiCoA脂酰肉碱脂酰CoA脂酰肉碱脂酰CoA合成酶肉碱：脂酰转移酶Ⅰ线粒体外膜肉碱：脂酰转移酶Ⅱ肉碱：脂酰肉碱转位酶线粒体内膜脂酰CoA3.脂酸的β氧化①脱氢：脂酰CoA脱氢酶，FAD②加水：△2烯酰CoA水化酶③再脱氢：β-羟脂酰CoA脱氢酶，NAD+④硫解（脱乙酰CoA）：β-酮脂酰CoA硫解酶，HS-CoAH2ONAD+NADH+H+RCH=CHCO～SCoA△2反烯酰CoARCHCH2CO～SCoAOHL（+）β-羟脂酰CoARCCH2CO～SCoAOβ-酮脂酰CoA继续β氧化CH3CO～SCoACoAFADFADH2RCH2CH2CO～SCoA脂酰CoARCO～SCoA少二碳的脂酰CoA脂酸经一轮β-氧化：产生1FADH2、1NADH+H+、1分子乙酰CoA。偶数碳饱和脂酸的β-氧化：全部生成乙酰CoA。乙酰CoA的去向：

进入三羧酸循环氧化；在肝内转变为酮体；也可合成脂酸和胆固醇。5软脂酸经7次β-氧化产生8乙酰CoA

脂肪酸氧化的能量生成：以软脂酸为例：7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算：

生成ATP

8×10+7×1.5+7×2.5=108

净生成ATP

108–2=106*草酰乙酸的补充：草酰乙酸

柠檬酸柠檬酸裂解酶乙酰CoA

丙酮酸丙酮酸羧化酶CO2苹果酸苹果酸脱氢酶NADH+H+NAD+天冬氨酸谷草转氨酶α-酮戊二酸

谷氨酸（四）酮体的生成和利用酮体（ketonebodies）是乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮的合称。酮体是肝内脂酸氧化不完全的产物，酮体在肝外氧化。血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)CO2CoASH

CoASH

NAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮体的生成NAD+NADH+H+琥珀酰CoA

琥珀酸CoASH+ATP

PPi+AMP

CoASH

2.

酮体的利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）3.酮体生成的生理意义酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。酮体是酸性物质。在饥饿、未被控制的糖尿病等情况下，酮体大量生成，超过肝外组织氧化利用酮体的能力，血中酮体堆积可导致酮症酸中毒，尿中出现酮体。肝内脂酸两条去路脂肪、磷脂β-氧化酮体生成饱食、糖供给充足饥饿、糖供给不足3-磷酸甘油、ATP（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强。（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体：乙酰CoA丙二酰CoA乙酰CoA羧化酶乙酰CoA柠檬酸别构激活肉碱脂酰转移酶Ⅰ竞争性抑制脂酰CoA进入线粒体↓，β-氧化和酮体合成↓饱食、糖代谢正常时四、脂酸的合成代谢：胞液内合成软脂酸。(一)合成原料及部位合成原料乙酰CoA（主要来自糖代谢），还需NADPH、ATP、HCO3-（CO2）、Mn2+。合成部位：肝、肾、脑、肺、乳腺、脂肪组织。(二)乙酰ＣoＡ及ＮＡＤＰＨ的来源

1.乙酰ＣoＡ的来源柠檬酸－丙酮酸循环将线粒体内的乙酰ＣoＡ转移到胞液2.ＮＡＤＰＨ的来源葡萄糖的磷酸戊糖途径柠檬酸－丙酮酸循环，苹果酸酶。

乙酰CoA

氨基酸

Glu（主要）线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸

丙酮酸

苹果酸

草酰乙酸柠檬酸

柠檬酸

乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+苹果酸酶CoA

乙酰CoA

ATP

AMPPPi

ATP柠檬酸裂解酶CoA

草酰乙酸

H2O柠檬酸合酶

苹果酸CO2CO2（三）合成酶系和过程：1、丙二酰CoA的合成：☆乙酰CoA羧化酶：脂酸合成的限速酶CH3CO～SCoACOOHCH2CO～SCoA乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+ATPHCO3-ADPPi酰基载体蛋白（acylcarrierprotein,ACP，辅基为4`磷酸泛酰氨基乙硫醇），ACP-SH是脂酸合成中酰基的载体。

酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体。´过程：由酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原反应构成的重复加成过程。*底物进入

乙酰CoA

CE-S-乙酰基(缩合酶)

丙二酰CoA

ACP-S-丙二酰基

软脂酸合成酶

乙酰基（第一个）丙二酰基缩合CO2还原NADH+H+NAD+脱水H2O再还原NADH+H+NAD+*转位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至E1-半胱-SH（CE上）ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转位经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO24、不饱和脂酸的合成：动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶（缺乏△9以上去饱和酶），镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去饱和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

还原酶去饱和酶Cytb51.

代谢物的调节作用乙酰