脂质代谢课件

脂质代谢

第一节概述脂质是一类不溶于水而溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物，包括脂肪和类脂。

分类含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯（储存脂、

可变脂）占体重13﹪～40%（皮下、腹腔、乳腺）脂肪组织1.储脂供能2.提供必需脂肪酸3.促脂溶性维生素吸收4.保温作用5.保护作用6.构成血浆脂蛋白类脂磷酯、胆固醇及其酯、糖脂等（固定脂、

基本脂）占体重2.5%～5﹪生物膜、神经、血浆1.磷脂是构成生物膜的重要成分2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂质的含量、分布与功能CH2-OHCH-OHCH2-OHRCOOH

(R代表烃基)甘油脂肪酸

脂肪由1分子甘油和3分子脂肪酸通过酯键连接而成

O

CH2-O-CR1

R2-C-O-CH

OCH2-O-C-R3

O

脂肪（甘油三酯）

O

CH2-O-CR1

R2-C-O-CH

O

CH2-OH甘油二酯（DG）

CH2-OH

R-C-O-CH

OCH2-OH甘油一酯（MG）

O

CH2-O-CR1

R2-C-O-CH

OCH2-O-C-R3

O甘油三酯（TG）脂肪酸(RCOOH)：大多数含偶数碳；主要在C14～C26，以C16

和C18

最多。根据碳链长度分为：

短链(2~4C)、中链(6~10C)、长链(12~26C)根据碳链是否存在双键分为：

饱和脂肪酸、

不饱和脂肪酸必需脂肪酸——

维持人体正常功能所必需，体内不能自行合成，须由食物提供的（多不饱和）脂肪酸，包括：亚油酸﹑亚麻酸、花生四烯酸。它们是前列腺素、血栓素、白三烯、前列环素、脂氧素等局部激素的前体。常见食用油所含脂肪酸消化部位：主要在小肠上段胆汁酸盐磷脂胆固醇酯甘油三酯乳化微团胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶溶血磷脂、FFA游离胆固醇、FFA甘油一酯、2FFA辅脂酶脂质的消化（FFA：游离脂肪酸）食物脂质：甘油三酯（90%）磷脂（5%）胆固醇酯（0.85-0.9g）胆固醇（0.1-0.15g）脂溶性维生素脂质消化产物的吸收吸收部位：十二指肠下段及空肠上段甘油三酯、胆固醇酯、磷脂等载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液重新酯化长链脂酸、甘油一酯、胆固醇、溶血磷脂等）中短链脂肪酸、甘油直接吸收门静脉第二节甘油三酯代谢甘油三酯的分解、合成脂肪酸的分解、合成酮体代谢一、甘油三酯分解代谢（一）脂肪动员(fatmobilization)脂肪细胞中的甘油三酯被水解生成甘油及脂

肪酸，经血液运输到全身各组织氧化利用。甘油+激素敏感性脂肪酶（HSL）3脂肪酸甘油三酯脂解激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素等。抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E1等。（二）甘油的氧化葡萄糖丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（肝、肾等）甘油3－磷酸甘油磷酸二羟丙酮3-甘油磷酸脱氢酶糖异生氧化分解组织：

除脑组织外的大多数组织，以肝、心脏、

骨骼肌最多。亚细胞：

细胞质、线粒体反应部位（三）脂肪酸的氧化大致过程（四个阶段）脂肪酸活化成脂酰CoA（细胞质）脂酰CoA进入线粒体β-氧化（线粒体）乙酰CoA经三羧酸循环彻底氧化（线粒体）或合成酮体（肝细胞线粒体）——核心过程是β-氧化1.脂肪酸活化成脂酰CoA（细胞质）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶存在于线粒体外膜上*消耗2ATP+CoA-SH2.脂酰CoA进入线粒体（转运载体：L-肉碱）细胞质线粒体脂肪酸活化L-肉碱——“减肥神药”？？？②加水④硫解①脱氢③再脱氢进入FADH2氧化呼吸链进入NADH氧化呼吸链3.脂酰CoA通过β-氧化分解成若干个乙酰CoA。乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环4.乙酰CoA彻底氧化活化：消耗2个高能磷酸键β-氧化：（四步：脱氢、加水、再脱氢、硫解）

以16碳软脂酸的氧化为例计算ATP的生成161412108642乙酰COA，FADH2，NADH+H+各一分子①②③④⑤⑥⑦最终经7次β-氧化，生成：7FADH2+7(NADH+H+)+8乙酰CoA能量计算：生成ATP8×10+7×2.5+7×1.5=108

净生成ATP108–2=106β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数n21（）×4+2n×10－2以16碳软脂酸的氧化为例计算ATP的生成课堂练习脂肪酸β-氧化的4步反应顺序是A.脱氢、脱水、再脱氢、硫解B.加水、脱氢、再脱氢、硫解C.脱氢、加水、再脱氢、硫解D.脱水、脱氢、再脱氢、硫解下列与脂肪酸氧化无关的是A.肉碱B.CoASH（辅酶A）C.NAD+D.NADP+E.FAD（四）酮体代谢血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代谢特点（肝内生成、肝外利用）：

生成：肝细胞线粒体

（关键酶：HMG-CoA合成酶）

利用：肝外组织（心、肾、脑等）线粒体酮体：是脂肪酸在肝脏中经β-氧化产生的部分

乙酰CoA转变而成的中间产物，包括：

乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。脂肪酸乙酰CoA

乙酰乙酰CoAHMGCoAHMGCoA合成酶乙酰乙酸丙酮β-羟丁酸β-羟丁酸β-羟丁酸乙酰乙酸

乙酰乙酰CoA乙酰CoA三羧酸循环肝（酮体生成）肝外组织（酮体利用）3.酮体代谢生理意义酮体是脂肪酸在肝中代谢的中间产物，是肝向肝外组织输出能源物质的重要形式。酮体分子小，易溶于水，易运输，且易透过血脑屏障。在体内糖供应不足时，酮体是脑的主要能源物质（因大脑很少用脂肪供能）。糖代谢障碍（如糖尿病）或糖来源缺乏（如饥饿）脂肪动员↑大量脂肪酸在肝内氧化产生大量的乙酰CoA丙酮酸量减少草酰乙酸减少柠檬酸乙酰乙酸丙酮β-羟丁酸酮血症酮尿症三羧酸循环减弱减少酮症酸中毒（＞10mmol/L）脂肪动员甘油脂肪酸CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮体（肝外）乙酰CoA课堂练习下列关于酮体的叙述，正确的是A.酮体是脂肪酸在肝中不正常的氧化产物B.酮体包括乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮酸C.饥饿时可引起血酮体升高D.低糖高脂饮食时酮体生成减少二、甘油三酯的合成肝脏（主要）、脂肪组织、小肠粘膜（一）合成场所：甘油和脂肪酸主要来自于葡萄糖代谢来自食物脂肪的游离脂肪酸（二）合成原料（三）脂肪酸合成——需先合成软脂酸（16C）组织：肝(主要)、肾、脑、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞质1.合成部位乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3-、Mn2+2.合成原料（主要来源于糖代谢）线粒体膜胞质线粒体丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

CoA乙酰CoA

ATPAMPPPiCoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2乙酰CoA在线粒体内产生，通过

柠檬酸-丙酮酸循环转运

出线粒体。CH3COSCoA

+7HOOCCH2COSCoA

+

14(NADPH+H+)CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

（一）软脂酸（16C）的合成（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行（三）不饱和脂酸的合成（四）受代谢物和激素调节第四节类固醇代谢胆固醇胆固醇酯维生素D3原胆汁酸类固醇激素123456879101112131415161719192021222324252627RCOO胆固醇（酯）胆固醇在体内含量及分布：含量：约140克分布：广泛分布于全身各组织中。约¼分布在脑、神经组织；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低。一、胆固醇合成组织部位：除脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：细胞质和滑面内质网原料：乙酰CoA、NADPH+H+、ATP关键酶：HMG-CoA

还原酶他汀类，目前临床上应用最广泛的一类降脂药HMG-CoA还原酶洛伐他汀(lovastatin)普伐他汀(pravastatin)辛伐他汀(simvastatin)…（他汀类）——竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性二、胆固醇酯化三、胆固醇的转化和排泄（一）胆固醇转化（主要途径）（睾丸酮、雌二醇、孕酮等）（醛固酮、皮质醇等）（二）胆固醇的排泄每日排泄胆固醇约1.5g。随胆汁从肠道排泄为主：大部分以原形排入肠道；约0.5g转化为胆汁酸排入肠道。少量以原形通过皮脂腺排泄。第五节血脂和血浆脂蛋白一、血脂甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂肪酸血脂400~700mg/dL肝、脂肪细胞等合成其他物质食物脂质脂肪动员消化吸收释放入血释放入血储存氧化供能脂库构成生物膜转化除游离脂肪酸与白蛋白结合形成复合体外，其他脂质均与相应的载脂蛋白结合形成血浆脂蛋白。血脂在血浆中的转运形式：血浆脂蛋白（血脂

+

载脂蛋白）

疏水性甘油三酯及胆固醇酯位于内核；极性基团朝外。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE载脂蛋白(apolipoprotein,apo

)种类（20多种）③

调节脂蛋白代谢关键酶活性②

参与脂蛋白受体的识别①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白结构

功能：电泳分类法二、血浆脂蛋白的分类及命名脂蛋白的质量、表面电荷、电场中迁移率不同四类脂蛋白（按电泳速度从慢到快）：乳糜微粒(CM)、β-脂蛋白、前β-脂蛋白、α-脂蛋白电泳方向离心分类法

乳糜微粒(CM

)

极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白

(LDL)高密度脂蛋白

(HDL)

chylomicron：CM

verylowdensitylipoprotein

：VLDL

lowdensitylipoprotein：LDL

highdensitylipoprotein：HDL两种分类法的对应关系乳糜微粒（CM）

CM极低密度脂蛋白（VLDL）

前β-脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）

β-脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）

α-脂蛋白离心分类法电泳分类法三、血浆脂蛋白的组成及功能CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.019~1.0631.063~1.210组成脂类含甘油三酯最多，84~89%含甘油三酯50~65%含胆固醇及其酯最多，40~50%磷脂19~35%胆固醇20~30%蛋白质1.5~2.5%5~10%20~25%约50%主要载脂蛋白apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E主要来源小肠黏膜肝

血浆

肝、小肠黏膜功能转运食物TG及胆固醇向肝外转运TG及胆固醇向肝外转运

胆固醇向肝内转运胆固醇

CMVLDLLDLHDL转运甘油三酯及胆固醇（体外→体内）转运甘油三酯及胆固醇（肝→肝外）转运胆固醇（肝→肝外）转运胆固醇（肝外→肝）（逆向转运）CMVLDLLDLHDL空腹血浆不含CM脂肪肝的原因？动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化四、血浆脂蛋白的功能第六节脂质代谢紊乱诊断标准：

——空腹血脂持续高于参考值上限。高脂血症（高脂蛋白血症）成人（空腹12~14h）TG>2.26mmol/l或200mg/dl；胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl血浆脂蛋白代谢的临床意义CM↑VLDL↑高脂蛋白血症LDL↑VLDL、LDL↑：动脉粥样硬化危险性↑HDL↑：具抗动脉粥样硬