脂类代谢课件

脂类代谢

第一节脂类在机体内的消化、吸收和储存（P156）乳化剂：胆盐胰腺分泌的脂类水解酶：①胰脂肪酶（水解三酰甘油）②胰酯酶：水解单酰甘油、胆固醇酯、维生素A酯③磷脂酶A1、A2、C、D（水解磷脂）吸收部分：小肠第二节脂类的生物合成一、甘油的生物合成糖磷酸二羟丙酮α－磷酸甘油酵解甘油磷酸酶三酰甘油脂肪酰-CoAP157二、脂肪酸的生物合成部位：主要在胞浆原料：乙酰CoA、NADPH、ATP柠檬酸－丙酮酸循环脂肪酸的合成过程合成部位：细胞质合成的原料：乙酰CoA（主要来自糖酵解）NADPH（60%磷酸戊糖途径、40%苹果酸酶反应）ATPHCO3—（一）、

饱和脂肪酸的从头合成（P157）转运方式：柠檬酸-丙酮酸循环

乙酰CoA的转运（线粒体→细胞质）可将柠檬酸看做是携带乙酰基出线粒体的运输形式。乙酰-CoA羧化酶的结构：（1）生物素羧基载体蛋白（BCCP）(2)生物素羧化酶（3）转羧基酶生物素（4）辅酶：生物素BCCP-生物素+ATP+HCO3-→BCCP-羧基生物素+ADP+PiBCCP-羧基生物素+乙酰-CoA→丙二酸单酰CoA+BCCP-生物素乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶：柠檬酸激活，脂肪酸抑制。乙酰CoA是脂肪酸合成的起始引物，丙二酸单酰CoA是链的延长单位。CoA-SHCH3CO-S-CoACH3CO-S-合成酶CH3CO-S-ACPACP-SH脂肪酸含成过程：（1）原初反应：乙酰基引物连到β-酮脂酰ACP合成酶上++乙酰转酰酶CH3CO-S-ACP+ACP-SH+酶β-酮脂酰-ACP合成酶ACP或ACP-SH：酰基载体蛋白丙二酸单酰基供体与ACP相连。乙酰基引物与β-酮脂酰-ACP合成酶相连。丙二酸单酰-S-CoACoA-SHACP-SH丙二酸单酰-S-ACP丙二酸单酰酰基转移酶（2）丙二酸单酰基转移：生成丙二酸单酰-S-ACP

释放的CO2来自形成丙二酸单酰CoA时所羧化的HCO3—

脂酰基引物的羰基C攻击丙二酸单酰基供体的甲基C（3）

缩合反应：生成乙酰乙酰-ACP（4）第一次还原反应（5）脱水反应：形成a-β-烯脂酰-S-ACP

羟脂酰-ACP脱水酶β-酮脂酰-ACP还原酶／NADPH烯脂酰-ACP还原酶／NADPH（6）第二次还原反应：形成（n+2）脂酰-S-ACP

第二次循环：丁酰-S-ACP的丁酰基由ACP转移至β-酮脂酰-ACP合成酶上。多数生物（尤其动物）仅限于形成软脂酸（16C），因为β-酮脂酰ACP合成酶不能接受16C酰基。脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成所需原料为乙酰CoA，直接生成的产物是软脂酸，合成一分子软脂酸，需7分子丙二酸单酰CoA和一分子乙酰CoA；在胞液中进行，关键酶是乙酰CoA羧化酶；合成为一耗能过程，需消耗ATP需NADPH作为供氢体，对糖的磷酸己糖旁路有依赖性脂肪酸合成的特点Ⅰ型：从头系统（中、短链——4-16C）Ⅱ型：18CⅢ型：20C以上（二）、

脂肪酸碳链的延长（P158）

注意区分：从头合成——在胞液中（16碳以下）延长途径——在线粒体或微粒体中（16碳以上）延长系统RCO-S-CoA+CH3CO-S-CoA硫解酶CoA-SHRCO-CH2CO-S-CoAL-β-羟脂酰CoA脱氢酶／NADPHRCHOH-CH2CO-S-CoA烯脂酰CoA水化酶H2ORCH=CHCO-S-CoA烯脂酰CoA还原酶／NADPHRCH2-CH2CO-S-CoA（三）、不饱和脂肪酸的合成氧化脱氧途径：在脱饱和酶作用下脱氢厌氧途径：脱水三、三酰酰甘油的生物合成合成原料：（1）甘油-3-磷酸：★磷酸二羟丙酮(糖酵解产物)还原★甘油磷酸化(只有肝中才有甘油激酶)（2）脂酰CoA：脂肪酸的活化

CH2-O—CO-R'|R"-CO-O-CH|CH2-O-P—O-X|||OOH四、磷脂的生物合成卵磷脂的生物合成：五、胆固醇的生物合成所有碳原子都来自乙酰-CoA乙酰-CoAC2甲羟戊酸C6异戊二烯衍生物C5鲨烯C30羊毛固醇C30胆固醇C27第三节脂类的分解代谢一、脂肪的水解

甘油的分解代谢二、脂肪酸的氧化分解脂肪酸氧化方式：β-氧化（重点）α-氧化ω-

氧化脂肪酸的

-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的

-位，即脂肪酸碳链的断裂方式是每次切除2个碳原子。脂肪酸的

-氧化是脂肪酸的主要分解方式。脂肪酸的

-氧化在线粒体中进行，（一）脂肪酸的β-氧化（P162）β-氧化的反应过程：

位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。RCOOH+CoA—SHRCO~SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPiMg2+

（1）脂肪酸活化为脂酰CoA

（胞液）H2O2Pi反应不可逆脂肪酸脂酰CoA（2）脂酰CoA进入线粒体（脂酰CoA的肉碱穿梭机制）脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中活化的长链脂酰CoA（12C以上）却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。(3)氧化脂酰CoA进入线粒体基质后，经脂肪酸β-氧化酶系的催化作用，在脂酰基β-碳原子上依次进行脱氢、加水、再脱氢及硫解4步连续反应，使脂酰基在α与β-碳原子间断裂，生成1分子乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA脱氢再脱氢水化硫解①β-氧化过程在线粒体基质内进行；②β-氧化为一循环反应过程，由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆；③每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。

脂肪酸β-氧化的特点

1分子软脂酸(16C)活化生成的软脂酰CoA经7次β-氧化.1分子软脂酸彻底氧化共生成131分子ATP。脂肪酸β-氧化的能量生成减去脂肪酸活化时消耗的2分子ATP，净生成129分子ATP。生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。

(4)彻底氧化（二）脂肪酸的α-氧化脂肪酸的

-碳被氧化成羟基，生成

-羟基酸。

-羟基酸可进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子的脂肪酸。

α-氧化（不需活化，直接氧化游离脂酸）RCH2COOH→RCOOH+CO2

（P164）（三）脂肪酸的ω-

氧化脂肪酸的碳链末端碳原子（

-碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以从分子的任何一端进行

-氧化，最后生成的琥珀酰CoA可直接进入三羧酸循环。ω-氧化：ω端的甲基羟基化，氧化成醛，再氧化成酸）（P164图10-2）三、磷脂的降解

CH2-O—CO-R'|R"-CO-O-CH|CH2-O-P—O-CH2CH2N+(CH3)3

磷脂酶A1|||OOH磷脂酶A2磷脂酶D磷脂酶C卵磷脂四、胆固醇的降解与转变

胆固醇在体内不能被彻底分解为CO2和H2O，其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素