ISO 52282023 中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎标准立项发展报告

中药-掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChineseMedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinaleRootandRhizome摘要中药国际化是中医药传承创新发展的核心战略方向，而国际标准的制定与实施则是中药进入国际主流医药市场的重要技术支撑。大黄作为我国传统大宗中药材，临床应用历史悠久，用途广泛，其基原植物掌叶大黄（*Rheumpalmatum*）、唐古特大黄（*Rheumtanguticum*）和大黄（*Rheumofficinale*）被历版《中华人民共和国药典》收载为法定品种。然而，由于国际市场上缺乏统一的大黄药材质量标准，不同国家和地区对大黄的质量要求存在显著差异，严重制约了大黄药材及其制品的国际贸易与临床应用互认。在此背景下，国际标准化组织（ISO）于2023年7月26日正式发布ISO5228:2023《传统中药——掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎》。本报告系统梳理了该标准立项的背景动因、编制过程、核心技术指标与质量要求，深入分析了标准对促进大黄国际贸易、提升中药国际竞争力、引领国际标准制定等方面产生的积极效益，并对标准发布后的实施推广与后续标准研制方向进行了展望。该标准的正式发布标志着我国在中药资源国际标准化领域取得了又一标志性成果，为其他中药材国际标准研制提供了可资借鉴的范式。关键词：中药标准化；大黄；国际标准化组织；ISO5228:2023；质量标准；国际贸易Keywords：TraditionalChineseMedicineStandardization;Rheum;InternationalOrganizationforStandardization;ISO5228:2023;QualityStandard;InternationalTrade1引言1.1标准立项背景中药标准化是保障中药安全性、有效性和质量可控性的基石，也是推动中药现代化和国际化的关键路径。随着中医药国际影响力的持续提升，中药产品在国际市场上的流通规模不断扩大，但质量标准不统一、检测方法不一致等问题始终是制约中药国际贸易深度发展的瓶颈。国际标准化组织于2009年正式成立中医药技术委员会（ISO/TC249），专门负责中医药领域的国际标准制定工作，为中药相关产品进入国际市场搭建了标准化技术平台。大黄为蓼科植物掌叶大黄（*Rheumpalmatum*L.）、唐古特大黄（*Rheumtanguticum*Maxim.exBalf.）或药用大黄（*Rheumofficinale*Baill.）的干燥根和根茎，是我国最古老、最重要的大宗中药材之一，素有“药中将军”之称。大黄味苦性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄等功效，广泛用于实热积滞便秘、血热吐衄、目赤咽肿、痈肿疔疮、肠痈腹痛、瘀血经闭、湿热痢疾、黄疸尿赤等病证的治疗。现代药理学研究表明，大黄主要含有蒽醌类衍生物（如大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚）、蒽酮类化合物（如番泻苷A、B、C、D）、鞣质类以及多糖类等多种活性成分，具有泻下、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、调节免疫等多方面药理活性。大黄除供中医临床处方使用外，更是数百种中成药的重要原料药，同时也是天然药物化学研究和植物药开发的重要来源。然而长期以来，大黄药材在国际贸易中面临质量标准不统一、规格等级不一致、检测方法各异等突出问题，不同进口国对大黄的质量要求差异较大，部分国家对大黄中蒽醌类成分含量、重金属限量、农药残留等指标要求严格，而出口方往往缺乏统一的标准依据和国际认可的质量证明，导致贸易摩擦和通关障碍时有发生。在此背景下，亟需制定一部符合国际贸易需求的大黄药材ISO国际标准。1.2标准基本信息ISO5228:2023《TraditionalChinesemedicine—Rheumpalmatum,RheumtanguticumandRheumofficinalerootandrhizome》（中药——掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎）由国际标准化组织中医药技术委员会（ISO/TC249）归口管理，于2023年7月26日正式发布实施。该标准规定了作为中药材使用的掌叶大黄、唐古特大黄和大黄的根和根茎的质量要求、检验方法、包装、标签、储存和运输等要求，适用于以法定基原植物来源的大黄药材在国际贸易中的质量评价与质量控制。该标准是中药领域又一项重要的ISO国际标准，其发布实施对于规范国际大黄药材市场、促进大黄国际贸易健康发展、提升我国中药产品的国际竞争力具有重要意义。该标准的电子版采用加密PDF格式，配备数字版权保护技术，用户需安装FileOpen插件方可阅读，限制累计3台电脑共打印5次，售价为1092元人民币。2标准制定过程2.1标准提案与立项ISO5228:2023的研制工作遵循ISO/IEC导则和ISO/TC249的工作程序。标准提案由中国专家团队牵头提出，经过ISO/TC249成员国投票表决后正式立项。在提案阶段，中方专家组系统梳理了大黄的基原、产地、化学成分、药理作用、质量控制方法以及国际贸易中存在的标准缺失问题，形成了翔实的标准提案论证材料，充分说明了制定大黄国际标准的必要性和紧迫性。大黄药材国际贸易的快速增长是推动该标准立项的重要动力。据中国海关统计数据，我国大黄药材及提取物的年出口量长期保持在数千吨的规模，出口市场涵盖欧盟、东南亚、北美、日韩等多个国家和地区。随着国际市场对天然药物需求不断增加和中医药在全球范围内的广泛传播，大黄药材国际贸易量持续扩大，对国际统一质量标准的需求也愈发迫切。2.2标准编制过程标准立项后，ISO/TC249成立了由中方专家担任项目负责人的标准起草工作组（WorkingGroup），工作组广泛吸纳了来自中国、德国、日本、韩国、澳大利亚、美国等国家的相关领域专家参与。标准编制过程历经多个阶段：在工作组草案（WD）阶段，起草组广泛收集了各国药典和相关标准中关于大黄的质量标准资料，包括《中华人民共和国药典》、《日本药局方》、《韩国药典》、《欧洲药典》、《美国草药典》等，对各国的质量控制指标体系进行了系统对比分析，初步确定了大黄药材的质量控制框架。在委员会草案（CD）阶段，起草组重点围绕大黄药材的性状鉴别、显微鉴别、薄层色谱鉴别、含量测定指标选择及限量制定等问题进行了深入研究。通过对大量药材样品的分析检测和文献数据的系统分析，确定了以大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚五种主要蒽醌类成分作为含量测定指标，并科学制定了合理的含量限度。在国际标准草案（DIS）阶段，起草组根据各成员国提出的意见和建议，对标准文本进行了多轮修改和完善，对检测方法的精密度、重复性、重现性等技术参数进行了验证，确保标准技术内容的科学性、合理性和可操作性。最终，在最终国际标准草案（FDIS）阶段，标准以高赞成率通过成员国投票，于2023年7月26日正式发布。3标准主要内容3.1适用范围ISO5228:2023适用于作为中药材使用的大黄药材，特指蓼科（Polygonaceae）植物掌叶大黄（*Rheumpalmatum*L.）、唐古特大黄（*Rheumtanguticum*Maxim.exBalf.）或药用大黄（*Rheumofficinale*Baill.）的干燥根和根茎。该标准涵盖了大黄药材的质量控制全链条，包括定义、质量要求、检验方法、包装、标签、储存和运输等方面。3.2质量要求标准规定了大黄药材的多个质量维度，核心指标包括：3.2.1性状特征：标准规定大黄药材呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长度3～17cm，直径3～10cm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，具纵皱纹及散在的疣状突起。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根木部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。3.2.2理化鉴别：标准规定了大黄药材的薄层色谱鉴别方法，以大黄对照药材和五种主要蒽醌类成分（大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）为对照，采用硅胶薄层板，以适宜的展开系统进行分离，置紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中应呈现与对照品色谱相应的荧光斑点。3.2.3含量测定：标准采用高效液相色谱法（HPLC）测定大黄中五种游离蒽醌类成分（大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚）的总含量，规定按干燥品计算，含总蒽醌不得少于一定限量。同时标准还规定了总灰分、酸不溶性灰分、水分、浸出物等理化指标的限量要求，以及重金属（铅、镉、砷、汞、铜）和有害元素的限量要求。3.3检验方法标准采用国际公认的先进分析技术建立检验方法体系，包括薄层色谱法（TLC）用于定性鉴别，高效液相色谱法（HPLC）用于含量测定，原子吸收光谱法或电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）用于重金属检测等。所有方法均经过系统的验证研究，满足ISO17025对方法验证的要求，具有良好的专属性、精密度、准确度和耐用性。3.4包装、标签、储存和运输标准规定了大黄药材的包装材料要求、标签标识内容（包括产品名称、基原、产地、批号、生产日期、净重等）、储存条件（置于干燥处，防霉，防蛀）以及运输要求（防止受潮、日晒、污染等），确保药材在流通环节的质量稳定。4标准主要创新点4.1首次建立大黄药材国际统一质量标准ISO5228:2023是首个针对大黄药材的ISO国际标准，其发布填补了国际标准体系中大黄药材质量标准的空白。该标准统一规范了大黄药材的基原、质量要求、检验方法等技术内容，为国际市场大黄药材的质量评价提供了统一的技术依据。在此之前，不同国家和地区对大黄的质量要求各不相同，该标准的发布有效解决了这一长期困扰国际贸易的技术壁垒问题。4.2科学制定多指标含量测定体系标准突破传统单一成分含量控制的模式，建立了以五种主要蒽醌类活性成分（大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚）为指标的多成分含量测定体系。五种成分涵盖了游离蒽醌和结合蒽醌的水解产物，能够较为全面地反映大黄药材的内在质量，这一技术思路较好地平衡了质量控制的有效性和检验操作的便捷性。4.3融合传统经验鉴别与现代分析技术标准将传统的中药经验鉴别方法（性状鉴别）与现代分析技术（TLC、HPLC等）有机结合，既保留了传统质量控制方法在药材真实性鉴定方面的独特价值，又引入了现代分析技术在含量测定和安全性评价方面的精确性优势，形成了传统与现代相融合的质量评价体系。5标准实施效益分析5.1经济效益ISO5228:2023的发布实施对促进大黄药材国际贸易产生了显著的经济效益。首先，统一的质量标准消除了国际贸易中的技术壁垒，降低了因标准不一致导致的贸易摩擦和退货风险，有效减少了贸易成本。其次，国际标准的发布提升了大黄药材及其制品的国际市场认可度，有利于扩大出口规模、开拓新兴市场。据估算，标准实施后大黄药材及相关制品的国际贸易效率明显提升，质量标准互认程度提高，对相关产业链形成了积极的经济拉动效应。5.2社会效益该标准的发布对保障公众用药安全、促进中医药国际化传播具有重要的社会意义。一方面，标准中设定的质量控制要求为国际市场大黄药材的质量安全设置了科学底线，有效防范了不合格药材流入市场，保障了消费者的用药安全。另一方面，标准的发布提升了国际市场对中医药的信任度，增强了中医药在国际传统医学领域的话语权和影响力，对推动中医药文化国际传播和人类卫生健康共同体建设具有积极意义。5.3行业引领作用ISO5228:2023的发布为其他中药材国际标准的研制提供了可借鉴的技术范式和工作模式。该标准在技术指标设定、检测方法选择、文本编制规范等方面所积累的经验，对后续中药材国际标准（如其他大宗中药材的ISO标准）的研制具有重要的参考价值，有助于推动形成系统化的中药国际标准体系。6主要参与单位介绍ISO5228:2023的制定工作汇聚了国内外多家科研院所、高等院校和行业机构的专家力量，其中中国中医科学院中药资源中心（以下简称“中心”）作为该标准研制的核心技术支撑单位发挥了关键作用。中心依托其在大黄等中药材资源系统研究与标准化领域积累的深厚基础和丰富经验，全面承担了标准研制的技术支撑工作。中国中医科学院中药资源中心是国家级中药资源研究机构，长期致力于中药资源调查与动态监测、中药材品质评价与质量标准、道地药材形成机制等领域的科学研究与技术开发。中心拥有一支结构合理、实力雄厚的研究团队，建有国家中医药管理局中药资源调查与评价重点研究室等科研平台，在中药材标准化研究领域处于国内领先、国际先进水平。在ISO5228:2023标准研制过程中，中心牵头组织了全国范围内大黄药材样品的系统采集和质量分析工作，对我国主要大黄产区的药材样品进行了全面检测分析，为科学制定质量控制指标提供了翔实的数据支撑。中心研究团队在标准技术内容设计、检测方法建立与验证、标准文本编制等方面开展了大量系统性工作，提出了多项具有科学创新性的技术方案和指标限值建议，为标准的顺利发布作出了决定性贡献。此外，中心还积极参与了ISO/TC249框架下其他多项中医药国际标准的研制工作，在中药国际标准化领域积累了丰富的实践经验，已成为我国参与中医药国际标准制定的重要技术力量。7结论与展望ISO5228:2023作为首个关于大黄药材的ISO国际标准，其发布实施是中药标准化进程中的重要里程碑。该标准以科学严谨的技术内容和合理可行的质量控制要求，为国际市场上大黄药材的质量评价与贸易流通提供了统一的技术依据，有效促进了大黄药材国际贸易的规范化发展，提升了中医药在国际标准制定领域的影响力。展望未来，随着中医药国际交流合作的不断深入和中医药国际标准的陆续发布，中药国际标准化工作将不断向纵深推进。建议在大黄药材ISO标准的基础上，进一步加强以下几个方面的研究工作：一是持续推进大黄种子种苗、大黄提取物及其中成药制剂的国际标准研制，构建覆盖大黄全产业链的标准体系；二是深化大黄药效物质基础和质量标志物的科学研究，为标准的后续