CN119390667A 四氢-n,n-二甲基-2,2-二苯基-3-呋喃甲胺盐酸盐的晶型制备这样晶型的方法及其药物组合物 （阿纳韦克斯生命科学公司）

201680033152.92016.07.19四氢-N,N-二甲基-2,2-二苯基-3-呋喃基3呋喃甲胺盐酸盐(ANAVEX273)的多晶型和四氢N,N二甲基2,2二苯基3呋喃甲胺盐酸基2,2二苯基3呋喃甲胺盐酸盐(ANAVEX273)的多晶型和代谢物的组合物，和用于治疗阿26.制备权利要求1_5任一项的ANAVEX19_144的晶型8.用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1_5任一项的9.治疗受试者中阿尔茨海默氏病的方法，包括向受10.权利要求1_5任一项的ANAVEX19_144的晶型I在制备用于治疗受试者中阿尔茨海默16.制备权利要求11_15任一项的AN界流体(SCF)技术和二氯甲烷作为所述SC17.剂型，其包含治疗性神经保护量的权利要求11_15任一项的ANAVEX19_144的晶型319.治疗受试者中阿尔茨海默氏病的方法，包括向受试者施用治疗有效量的权利要求20.权利要求11_15任一项的ANAVEX19_144的晶型II在制备用于治疗受试者中阿尔茨21.四氢_N,N_二甲基_2,2_二苯基_3_呋喃甲胺盐酸盐(A27.制备权利要求21的ANAVEX2_73的晶型I的方法，其中该方法使用超临界流体(SCF)技术和乙腈或乙醇作为所述SCF方法中的29.用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其包含治疗有效量30.权利要求21_26任一项的ANAVEX2_73的晶型I在制备用于治疗受试者中阿尔茨海默31.四氢_N,N_二甲基_2,2_二苯基_3_呋喃甲胺盐酸盐(37.制备权利要求31_36任一项的ANAVEX2_73的晶型39.用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其包含治疗有效40.权利要求31_36任一项的ANAVEX2_73的晶型III在制备用于治疗受试者中阿尔茨海4四氢N,N二甲基2,2二苯基3呋喃甲胺盐酸盐和四氢N,N二甲基2,2二苯基3呋5[0009]本公开还包括代谢物ANAVEX19一144，其特征在于图12中所示的PXRD谱。代谢物ANAVEX19144的特征还在于图13中所示的DSCTGA数据。代谢物ANAVEX19144的特征还在ANAVEX19144特征还在于如图15所示的颗粒大小。代谢物ANAVEX19144也可以有针状晶[0010]本公开还包括代谢物ANAVEX19一144，其特征在于图17中所示的PXRD谱。代谢物ANAVEX19144的特征还在于图18中所示的DSCTGA数据。代谢物ANAVEX19144特征还在于[0012]为了描述可以获得本公开的优点和特征的方式，参考在附图中示出的其实施方2,2二苯基3呋喃甲胺盐酸盐(ANAVEX273)的多晶型I的颗粒大小和形态的扫描电子显2,2二苯基3呋喃甲胺盐酸盐(ANAVEX273)的多晶型I的颗粒大小和形态的SEM显微图6[0024]图12描述了在超临界流体方法中使用乙醇作为溶剂生产的代谢物ANAVEX19一144[0025]图13描述了在超临界流体方法中使用乙醇作为溶剂生产的代谢物ANAVEX19一144[0026]图14描述了在超临界流体方法中使用乙醇作为溶剂生产的代谢物ANAVEX19一144[0028]图16描述了显示在超临界流体方法中使用二氯甲烷作为溶剂生产的代谢物ANAVEX19144的颗粒大小和形态的SEM详细描述的各种特性会对本领域技术人员显而易72535诱导的P性Aβ142引晶(seeding)。[0038]参考2013年7月12日提交的，Vamvakides等的，名为“ANAVEX2一73ANDCERAINANTICHOLINESTERASEINHIBITORCOMPOSITIONSANDMETHODFORANTI一SEIZURETHERAPY”的USSN62/065,833；名为“ANAVEX2一73FORTHETREATMENTOFALZHEIMER’导以及本文引用的所有参考文献以引用的方式8备四氢N,N二甲基2,2二苯基3呋喃甲胺盐酸盐(ANAVEX273)的溶液，并将溶液引入置于乙腈或乙醇的溶剂中并通过超临界流体技术处理来生产晶形I。所得到的颗粒形状根9示晶型II的颗粒大小和形态的SEM显微图晶习。如本文所用，“板条状”是指长而薄的片状颗粒。所得材料通过PXRD和SEM表征。[0054]本公开还提供了四氢_N,N_二甲基_2,2_二苯基_3_呋喃甲胺盐酸盐的代谢物，通过使用溶剂二氯甲烷的类似工艺参数生产的ANAVEX19_144的晶型显示出针状和板条型产生了具有更好的流动特性和改进的下游处理流动性的粉末。ANAVEX19_144的晶型通过ANAVEX19_144的两种晶型在40℃,75％相对湿度下在未加盖的容器中储存1周，然后通过