串联质谱遗传代谢病检测项目介绍

串联质谱遗传代谢病检测项目介绍

刘贞——金域检查2010年3月

目录第一部分:

遗传代谢病的介绍遗传代谢病的定义遗传代谢病的发病机制遗传代谢病的临床危害遗传代谢病的临床特点第二部分:

串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用串联质谱技术介绍串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测一、遗传代谢病的定义

遗传代谢病（InheritedMetabolicDisorders，英文缩写IMD)是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或)蛋白构成的酶、受体、载体及膜泵等生物合成发生遗传缺点而造成的疾病，多为单基因遗传病，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺点。遗传代谢病病种繁多，医学界现在已发现近1000种单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1／500；二、遗传代谢病的发病机制遗传代谢病发病机制之PKU三、遗传代谢病的临床危害

遗传代谢病的临床危害常见临床症状具体描述神经系统异常发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状代谢性酸中毒表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；严重呕吐常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等肝脏肿大或功能不全见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等特殊气味如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常皮肤和毛发异常如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等四、遗传代谢病的临床特点

没有症状之前的筛查性检测新生儿遗传代谢病的实验室检测0～3个月3～12个月一岁以后蓄积期常无异常多数在此阶段发病亦有发病对临床疑似患者的诊疗性检测高危新生儿、婴幼儿、小朋友少年等世界上最先近的IMD检测技术——串联质谱第二部分:串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用串联质谱技术介绍串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测一、串联质谱技术介绍

(tandemmassspectrometry，MS/MS)

质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定性和定量的分析仪器。MS/MS：由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。

串联质谱技术在临床上的应用范畴

新生儿遗传代谢疾病筛查

临床疑似遗传代谢病检测

氨基酸营养评价脂肪酸氧化代谢评价维生素D检测类固醇激素谱胆固醇谱溶酶体活性琥珀酸丙酮美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生儿疾病技术上海、杭州为我市新生儿免费开展串联质谱遗传代谢病的检测国内掌握串联质谱技术的医疗机构不多,集中在北京、上海、广州、武汉、杭州几个都市金域检查,2009年引进串联质谱仪,成为国内唯一一家掌握串联质谱技术的第三方医学独立实验室二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其变异。（检测A、B.C等物质）2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，综合判断40余种遗传代谢病的发病状况。

串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病?成果评价

各指标值串联质谱遗传代谢病检测流程

新生儿（出生48h后)

或临床疑似者

采血，制作滤纸干血片

送实验室检测40余种IMD阴阳性成果报告（5个工作日)串联质谱遗传代谢病检测流程

标本的采集1.拟定采血部位2.按摩或热敷采血部位3.消毒并拭干采血部位4.针刺采血，拭去第一滴血5.单面轻压滤纸，取血浸透点样环6、按采血卡规定持续采血阐明:新生儿以外的对象能够是手指末梢血、静脉血制成的滤纸干血片标本串联质谱技术检测的参数

氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)氨基酸（22项)串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标

遗传代谢病病种对应的串联质谱检测参数18种氨基酸代谢症：

高苯丙氨酸血症Phe，Phe/Tyr酪氨酸血症I、II、III型Tyr，Met枫糖尿病Leu,Val

瓜氨酸血症-ICit

瓜氨酸血症II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr……………………14种有机酸血症：

甲基丙二酸血症C3,C3/C2丙酸血症

C3,C3/C2异戊酸血症C5,C5/C2……………………14种脂肪酸氧化缺陷疾病：

肉碱转运障碍

C0降低肉碱棕榈酰转移酶缺乏症

I型C0肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型C16,C18,C14,C12……………………遗传代谢病的治疗原则

减少蓄积补充需要增进排泄治疗手段举例遗传代谢病治疗手段1．饮食治疗——限制前驱物的摄人苯丙酮尿症低苯丙氨酸饮食枫糖尿症低支链氨基酸饮食高氨血症低蛋白、高热量饮食半乳糖血症无乳糖、无半乳糖饮食家族性高胆固醇血症限制胆固醇饮食有机酸血症低蛋白、高热量饮食脂肪酸代谢病低脂肪饮食，预防饥饿2．药物——补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物