注射用帕尼培南培它米隆－NEW(H20010168)

注射用帕尼培南倍他米隆Zhesheyongpanipeinanpeitamilong CompoundPanipenemforInjection本品为帕尼培南与培它米隆的无菌冻干品，按平均装量计算，含帕尼培南（C15H21N3O4S）应为标示量的90.0~120.0%；含倍他米隆（C10H11NO3）应为标示量的90.0%~110.0%。【性状】本品上层为淡黄色至黄褐色冻干之块状物或粉末；下层为白色冻干之块状物或粉末，有引湿性。【鉴别】（1）取本品，将内容物混合均匀，称取细粉适量（约相当于帕尼培南40mg），加水4ml溶解，加盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液（取醋酸钠1.03g与氢氧化钠8.65g，加水溶解使成100ml）1份，乙醇4份，混匀]3ml，振摇溶解后，放置5分钟，加酸性硫酸铁铵试液[取硫酸铁铵2.0g与硫酸0.94ml，加水至10ml]1ml,摇匀，显红棕色（帕尼培南）。(2)取本品及倍他米隆对照品，分别加甲醇溶液（1→2）制成每1ml中约含倍他米隆12mg的溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各1ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以无水乙醇—三乙胺（19：1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点（倍他米隆）相同。(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中约含12mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录VIH），PH值应为5.8~7.8。溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别加注射用水100ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准溶液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液（中国药典2000年版二部附录IXA）比较，均不得更深。干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，于100℃减压干燥4小时，减失重量不得过1.5%（中国药典2000年版二部附录VIIIL)。细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2000年版附录XIE），每1mg中含内毒素的量应小于0.15EU。无菌取本品，分别加灭菌水100ml溶解，用薄膜过滤处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIH），应符合规定。不溶性微粒取本品5瓶，分别加水适量溶解，后依法检查（中国药典2000年版二部附录IXC），应符合规定。其它应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH8.0丙烷磺酸缓冲液[取3-（N-吗啉）丙烷磺酸(C7H15NO4S)4.2g，加水700ml溶解，加氢氧化钠试液将pH调成8.0后，加水成1000ml]－乙腈（39：1）为流动相，检测波长为260nm，柱温40℃，流速约0.6ml/min。精密量取对照品溶液10ul注入液相色谱仪，以倍他米隆、帕尼培南的顺序洗脱，各峰之间的分离度均应符合规定。对照品溶液的制备分别取帕尼培南与倍他米隆对照品各约25mg,精密称定，置同一25ml量瓶中，加pH7.0丙烷磺酸缓冲液[取3-（N-吗啉）丙烷磺酸(C7H15NO4S)4.2g，加水900ml溶解，加氢氧化钠试液将pH调成7.0后，加水成1000ml]15ml，超声振荡使溶解，再加pH7.0丙烷磺酸缓冲液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液的制备与测定取本品一瓶，精密称定总重量，将内容物用pH7.0丙烷磺酸缓冲液溶解后，精密全量转移至容量瓶中，用pH7.0丙烷磺酸缓冲液稀释成每1ml中含帕尼培南与倍他米隆各约1mg的溶液，作为供试品溶液；空安瓶用适当的方法洗涤干燥后精密称定其重量，用减量法求得取样量。精密量取供试品溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，同时用上述对照品溶液同法测定，按外标法计算供试品中帕尼培南（C15H21N3O4S）和倍他米隆（C10H11NO3）的含量，即得。对照品溶液及供试品溶液制备后25℃时应在30分钟内，在5℃时应在4小时内使用。【类别】抗生素类药。【规格】（1）滴注用250毫克（1支中含帕尼培南250毫克，及倍他米隆250毫克）（2）滴注用500毫克（1支中含帕尼培南500毫克，及倍他米隆500毫克）【贮藏】密闭容器，-10℃以下保存。【生产国别及生产厂】日本三共株式会社【复核单位】中国药品生物制品检定所。注射用帕尼培南倍他米隆质量标准修订说明根据进口药品质量标准复核通知件（申请编号：H20010168）的要求，对日本三共株式会社北京办事处申请进口的“注射用帕尼培南倍他米隆”（复核编号：F2001395）进行了质量标准复核，参考企业标准，日抗基1998版和中国药典2000年版标准，并通过3批样品的质量检验，修订了进口注册质量标准。现对质量标准中的有关问题作如下说明：1．【含量限度】按企业原标准，含量限度修订为按平均装量计算，含帕尼培南（C15H21N3O4S）应为标示量的90.0%~120.0%；含倍他米隆（C10H11NO3）应为标示量的90.0%~110.0%。2．【鉴别】按原企业标准，但在TCL鉴别项中，由于考虑到比移值受影响因素较多，未规定倍他米隆的比移值，只修订为供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。3．【检查】（1）酸度、溶液的澄清度与颜色：企业原质量标准中均是在样品中加入适量生理盐水后测定检查，由于加入注射用水与加入生理盐水所测定的酸度、澄清度与颜色无差异，所以修订为加入注射用水后依法检查。（2）溶液澄明度：原企业标准为每瓶加生理盐水20ml,由于所用容器较小，生理盐水对检查无影响，又考虑到需使样品完全溶解，所以修订为每瓶加注射用水5ml,即可使样品完全溶解，依法检查。（3）水分：开始我们采用传统的卡氏滴定法测定水分，卡氏滴定剂既采用了不含吡啶的卡氏滴定液，含吡啶的卡氏滴定液，也采用了Merck公司生产的醛酮专用卡氏滴定液，均发现测定结果误差较大，厂家提供的资料也说明本品种不适合采用卡氏滴定法测定水分，企业采用的是气相色谱法，根据实际情况和北京所曾复核拟定的质量标准，采用减压干燥100℃4小时测定样品中的水分。经测定，三批样品均符合规定。我们测定结果与厂家测定结果如下：批次中检所厂家MN6100．3%0．5%LH5030．3%0．5%ME5890．3%0．5%（4）装量差异：企业质量标准中规定装量差异限度为不得超过15%，补充申报资料通知中要求重量差限度应小于7.5%，根据中国药典2000年版附录中规定的注射用无菌粉末平均装量在0.50g以上的装量差异限度为5.0%，此品种的三批样品的平均装量均在1.0g以上，所以修订为装量差异应在5%以内。经检验，三批样品均符