注射用人生长激素H20010305

PAGE3注射用人生长激素ZhusheyongRenshengzhangjisuSomatropinforInjection本品为重组人生长激素冻干制剂,其含量应为标示量的90.0%～110.0%。【性状】本品为白色或类白色冻干粉末。【鉴别】(1)含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与人生长激素对照品的保留时间一致。（2）脱氨组分检查项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与人生长激素对照品的保留时间一致。【检查】碱度取本品，每瓶加注射用溶剂1ml溶解后,依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH）,pH值应为7.5～8.5。溶液的澄清度与颜色取本品，用水制成每1ml含4IU（1.3mg/ml）的溶液，溶液应澄清无色；如显混浊，与2号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，不得更浓。水分取本品,照水分测定法（中国药典2000年版二部附录=8\*ROMANVIIIM第一法）测定,含水分不得过3.0%。无菌取本品,经滤膜过滤后，依法检查（中国药典2000年版二部附录=11\*ROMANXIH）,应符合规定。细菌内毒素取本品,依法检查（中国药典2000年版二部附录=11\*ROMANXIE）,每毫克人生长激素含细菌内毒素不得过5EU。脱氨组分取本品，每支加水1ml溶解，作为供试品溶液。另取重组人生长激素对照品1支，同法制备作为对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录VD）试验，以阴离子交换硅胶为填充剂（如MonoQ5/5）；含0.155%组氨酸的7mol/L尿素溶液（pH6.1）为流动相A；含0.31%的组氨酸，2.338％的氯化钠的7mol/L尿素溶液为流动相B；检测波长为280nm；在6分钟内流动相B保持为0％，流速每分钟0.5ml；在6.01分钟时流速增至每分钟1.0ml；13.50分钟时流动相B增至9.4%，13.6分钟时流动相B增至100％，维持3.4分钟，17.01分钟时流动相B减至0%，维持5分钟。取对照品溶液和供试品溶液各60ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。以面积按归一化法计算，脱氨组分不得过6.6%。亚砜组分及其他相关蛋白取本品，每支加水1ml溶解，作为供试品溶液。取重组人生长激素对照品1支，加0.0015％过氧化氢溶液1ml溶解，放置24小时，作为系统适应性试验用样品。照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录VD）试验，以十八烷基硅胶键合相为填充剂；缓冲液（含0.125mol/L硫酸铵，0.05mol/L一水合磷酸氢二钠，用高氯酸调pH至2.5）－乙腈（60：40）为流动相A，乙腈－水（80：20）为流动相B；；检测波长为215nm；柱温45℃。取系统适应性试验用样品20ul注入液相色谱仪，记录色谱图，人生长激素主峰与亚砜组分的分离度应大于0.9；取供试品溶液20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。以面积按归一化法计算，亚砜组分与其他相关物质总量不得过5%。高分子量蛋白取本品,照含量测定项下方法检查，以面积按归一化法计算，高分子量蛋白含量不得过6.0%。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验以适合分离分子量为5000～60000球状蛋白的色谱用亲水硅胶为填充剂（如ZorbaxGF250S和TSKG2000SW、3000SW柱）；0.395%碳酸氢铵为流动相；流速为0.6ml/min；检测波长为214nm。以人生长激素单体和二聚体之间的峰谷高与二聚体的峰高之比作为分离度，分离度应不大于0.6。系统适用性测定用样品溶液的制备取人生长激素－高分子量蛋白系统适用性测定用样品用流动相制成每1ml含1.5mg的溶液。测定法取重组人生长激素对照品，用流动相制成每1ml含1.0mg的溶液。取20ul注入色谱仪，记录色谱图；另取本品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。【规格】1.3mg（4IU）【贮藏】 遮光，2－8°C保存。【有效期】二年【生产单位及生产厂】丹麦，NovoNordiskA/S【复核单位】中国药品生物制品检定所

注射用人生长激素质量标准复核说明本品通用名为注射用人生长激素，英文名为Somatropin，商品名为诺展(Norditropin)。由丹麦诺和诺德公司生产；申报单位为诺和诺德（天津）生物技术有限公司。。本品本次为换证复核，按进口药品复核通知件（申请编号为H20010305，复核编号为F2002018），进行单项复核鉴别、相关蛋白质、pH，并对原复核标准进行文字上的修订，现说明如下：【鉴别】方法同脱氨组分，三批检验结果均符合规定。【检查】碱度 原企业标准pH限度为8.0～8.5，现企业标准根据稳定性需要将pH范围变至7.5~8.5，经检验三批结果分别为：8.2，8.3，8.2，符合规定。脱氨组分原复核标准按欧洲药典方法，现按企业标准（离子交换色谱）检查脱氨组分，三批检验结果分别为：1.0%，0.6%，0.7%，符合规定。亚砜组分及其他相关蛋