紫杉醇注射液质量标准H20020061

JX19990178PAGEPAGE3紫杉醇注射液ZishanchunZhusheyePaclitaxelInjection本品含紫杉醇（C47H51NO14）应为标示量的95.0-105.0%。[性状]本品为无色或微黄色粘稠液体。[鉴别](1)取本品，加氯仿制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。另取紫杉醇对照品适量，加氯仿溶解，并稀释制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶GF薄层板上，以氯仿－甲醇（95:5）为展开剂，展开后，晾干，置外灯（254nm）下检视，供试品溶液所显斑点的位置与颜色应与对照品溶液的斑点相同。本品在含量测定项下所得色谱图中主峰的保留时间，应与对照品的保留时间一致。取本品0.5ml，加氯仿50ml，混匀，加硫氯酸铵0.1g与硝酸铵0.1g，振摇，溶液显蓝色。[检查]有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）试验。色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，在分析柱前加预柱，流动相A为水－乙腈（6:4），B为乙腈，流速为1.2ml/分，检测波长为227nm，柱温35C。梯度洗脱程序如下： 时间 流动相组成 梯度变化方式 (分) ％流动相A ％流动相B 0－26 100 0 ………… 26－66 10017 083 线性 66－67 17100 830 线性 67－75 100 0 …………系统适用性实验溶液配制取杂质对照品10－去乙酰－7表泰素5mg精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈适量，超声使溶解，冷却至室温，用乙腈稀释至刻度，作为预试溶液I；另取紫杉醇对照品12mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入预试溶液I0.24ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为预试溶液II（可在5C储存4星期）。取10l注入液相色谱仪，理论塔板数按紫杉醇计应不低于1500，紫杉醇与10－去乙酰－表泰素的分离度应不低于1.2。供试品溶液配制取本品1瓶，将内容物转移至25ml量瓶中，用乙腈清洗容器，洗液并入量瓶中，并用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得（可在5C储存6天）。对照品溶液配制精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，即得。测定法取对照品溶液10l注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使峰高达满量程的25%。取对照品溶液和供试品溶液各10l注入液相色谱仪，记录色谱图，45分钟前所记录的色谱峰中，扣除相对保留时间为1.08处的空白辅料吸收峰面积，单个杂质峰面积应不得过对照品的主峰面积（1.0%），总杂质峰面积应不得过对照品的主峰面积的3.5倍（3.5%）。[含量测定]照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。系统适用性试验用5－氟苯基柱为分析柱。乙腈－水（45:55）为流动相，检测波长为227nm，紫杉醇（Paclitaxel）出峰时间应在6.0-10.0分钟之间，RSD应小于1.5%。测定法取紫杉醇对照品约30mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶液（冰醋酸0.2ml，加甲醇至1000ml）适量，振摇，使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。另精密量取本品适量（约相当于紫杉醇（泰素）30mg），置50ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。[杂质与降解产物的含量]高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。系统适用性试验用5－氢苯基柱为分析柱，用乙腈－水为流动相，按如下程序进行： 时间(分钟) 乙腈：水％ 梯度类型 0－35 35：65 ………… 35－60 80：20 线性 60－70 35：65 线性 70－80 35：65 …………柱温20－25C，检测波长227nm，紫杉醇主峰与7－表泰素峰的分离度，应大于1.5，并且紫杉醇主峰的保留时间应在301.5分钟内。测定法取12mg紫杉醇对照品，精密称定，置20ml量瓶中，加溶剂（冰醋酸0.2ml，加甲醇至1000ml）适量，振摇，使溶解并稀释至刻度，作为储备液(1)。取7－表泰素对照品12mg，精密称定，置20ml量瓶中，加上述溶剂适量，振摇，使溶解并稀释至刻度，作为储备液(2)。量取储备液(2)0.1ml，置10ml量瓶中，加储备液(1)至刻度，作为系统适用性试验用。精密量取本品适量（约相当于紫杉醇（泰素）30mg）置50ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液10l注入液相色谱仪，测定，7－表泰素含量应低于扣除赋型剂后总量的1.0%，相当于紫杉醇主峰的相对保留时间1.2以内所有杂质或降解物的峰面积之和，应小于扣除赋型剂后总峰面积的5.0%。 [类别]抗癌类药[规格](1)5ml:30mg；(2)16.7ml:100mg[贮藏]15～30C避光保存。[有效期]两年[生产国别及生产厂]美国Bristol-MyersSquibbCaribbeanCompany[复核单位]北京市药品检验所[附注]5－氟苯基柱（PFP）可选用GHROMEGAPFP25cmX4.0mm(5u)。 ………：即为