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经皮雌激素临床应用专家共识临床应用场景解读2026导读绝经后雌激素缺乏可引发一系列绝经相关症状及骨质疏松、心血管疾病等远期并发症,绝经激素治疗(MHT)是唯一能够一揽子解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的方案1。在MHT的临床实践中,雌激素的给药途径选择一直是备受关注的议题。口服雌激素与经皮雌激素是目前国内常见的两种全身给药途径,但在特定人群中,口服雌激素经肝脏首过效应带来的凝血系统激活、胆石症风险增加等问题不容忽视。经皮雌激素因避免肝脏首过效应,在药代动力学特征上独具特点,近年来临床应用日渐广泛。2026年7月,中华医学会妇产科学分会绝经学组正式发布《经皮雌激素临床应用专家共识(2026)》(以下简称“共识”)2,这是我国首部聚焦经皮雌激素给药途径的系统性指导文件,为临床合理选择经皮雌激素提供了权威参考。口服与经皮——雌激素给药途径的科学认知与个体化选择口服与经皮雌激素各有特点,临床决策应基于患者特征进行个体化选择。目前国内可用的经皮雌激素制剂主要包括贴片、凝胶和喷雾剂三种,各有特点。雌二醇凝胶为非封闭式经皮给药系统,管状包装配合计量尺使用,剂量可灵活调整,便于个体化给药2;雌二醇贴片采用封闭式经皮给药系统,具有固定的用药周期,可维持较稳定的血药浓度2;雌二醇喷雾剂为定量泵-容器封闭系统,每喷固定剂量,在固定皮肤面积上均一给药,干燥迅速2。临床需根据患者年龄、依从性、皮肤状况及个体偏好等综合选择最适宜制剂2。在此认知基础上,共识针对经皮雌激素的临床应用给出了系统性推荐。共识核心推荐——经皮雌激素的优选人群与临床实践基于对循证证据的系统梳理,共识明确了经皮雌激素在MHT及妇科内分泌疾病管理中的临床应用场景。需要强调的是,MHT的启动需严格遵循适应证与禁忌证原则——适用于有绝经相关症状、骨质疏松高风险等明确指征且无禁忌证(如已知或可疑妊娠、原因不明的阴道出血、已知或可疑乳腺癌等)的女性1。1

、MHT领域——合并VTE风险因素人群VTE的风险随着年龄增长而增加,且与肥胖程度呈正相关;吸烟、长期制动或卧床以及易栓症家族史等也是重要的风险因素。当多个风险因素并存时,VTE风险呈协同叠加效应。共识明确指出,经皮雌激素不显著增加VTE风险2。专家观点与推荐临床上启动MHT之前及MHT过程中的安全性评价时,建议结合病史评估是否合并VTE风险因素(如肥胖、吸烟、长期制动或卧床、易栓症家族史等)。对存在相关因素的女性可优先考虑使用经皮雌激素治疗。(1类)一项纳入7项女性激素治疗研究的荟萃分析显示,经皮雌激素单用不增加VTE风险(RR0.97,95%CI0.87-1.09);在经皮雌激素基础上联用微粒化黄体酮同样不增加VTE风险(RR0.93,95%CI0.65-1.33);而联用诺孕烷衍生物则使VTE风险显著升高(RR2.42,95%CI1.84-3.18)7。2

、MHT领域——卒中高风险人群MHT对卒中风险的影响取决于MHT启动时间、年龄、药物给药途径和剂量。在绝经10年内或年龄<60岁时启动MHT的女性,卒中风险与未进行MHT的同龄女性近似。但对于绝经超过10年或年龄≥60岁的女性,口服雌激素与卒中风险增加相关2。专家观点与推荐MHT对卒中风险的影响取决于MHT启动时间、年龄、药物给药途径、剂量。对于绝经超过10年或年龄≥60岁的女性,经皮雌激素给药途径以及较低剂量MHT的卒中风险相对低。孕激素方面,建议选用相关风险更低的天然孕激素或地屈孕酮。(1类)一项丹麦全国队列研究(n=980003)显示,口服雌激素(无论单用或联合)显著增加缺血性卒中风险;而经皮雌激素不增加卒中风险,单用经皮雌激素甚至与卒中风险降低相关(RR0.82,95%CI0.69-0.98),经皮联合方案亦未见风险升高(连续联合RR0.96,95%CI0.61-1.53;周期联合RR0.85,95%CI0.67-1.08)8。3

、MHT领域——先兆偏头痛人群我国偏头痛患者中约14%为先兆偏头痛。先兆偏头痛的先兆症状属于短暂局灶性神经功能缺损,临床需与短暂性脑缺血发作、卒中等鉴别。同时,先兆偏头痛与缺血性卒中及VTE等血栓事件风险升高相关2。专家观点与推荐现有观察性研究证据提示,对于患有先兆偏头痛的围绝经期及绝经后女性,口服雌激素治疗可能增加卒中风险,建议优先考虑经皮雌激素给药。(2A类)2025年国际绝经学会(IMS)发布的《IMS关于女性中年健康与绝经期的建议及关键信息》明确指出:对于患有偏头痛的绝经后女性,经皮MHT制剂优于口服制剂,因其雌激素水平波动更小9。这一推荐为经皮雌激素在先兆偏头痛人群中的应用提供了有力的国际权威支持。4

、MHT领域——合并胆石症人群与未使用雌激素治疗的女性相比,口服雌激素在女性胆囊结石形成过程中可能有一定的促进作用,并增加胆囊切除术风险2。而经皮雌激素不增加胆囊切除术风险,且风险显著低于口服途径10。专家观点与推荐经皮雌激素对胆石症的影响相对较小,合并胆石症者可优先考虑使用经皮雌激素治疗。(1类)一项基于法国E3N前瞻性队列、纳入70928名绝经后女性、中位随访11.5年的研究显示,与未接受MHT者相比,单用口服雌激素方案显著增加胆囊切除术风险(aHR1.38,95%CI1.14-1.67),而经皮雌激素(无论单用或联合)不增加胆囊切除术风险。口服雌激素组的胆囊切除术总体风险显著高于经皮雌激素组(p=0.03)10。5

、过早低雌激素状态及促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)治疗相关低雌激素状态早发性卵巢功能不全(POI)、功能性下丘脑性闭经(FHA)、先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)、特纳综合征(TS)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)等疾病均可出现过早或持续性低雌激素状态,需适时启动雌激素补充治疗。此外,GnRH-α在治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌病等疾病时,也会导致类绝经综合征症状,需要反向添加治疗2。专家观点与推荐对于需长期激素补充治疗的过早低雌激素状态患者可选择口服或经皮雌激素治疗。青春期应遵循个体化阶梯式剂量。GnRH-a治疗相关的低雌激素状态,可选择低剂量或超低剂量口服或经皮雌激素进行雌孕激素连续联合方案治疗。(2A类)共识指出,POI患者在排除禁忌证后,应尽早开始激素补充治疗(HRT),有子宫者采用雌孕激素序贯方案,可选经皮或口服雌激素2;对于青春期发育障碍或性发育异常、无女性第二性征发育的患者(如TS、CHH及部分CAH),应在适宜时机启动青春期诱导HRT,可选用经皮或口服雌激素2;GnRH-α治疗相关的低雌激素状态,反向添加治疗可采用雌孕激素连续联合方案或替勃龙方案,雌激素宜采用低剂量或超低剂量经皮或口服方案2。6

、其他医疗场景中的应用除MHT外,共识还肯定了经皮雌激素在辅助生殖技术冻融胚胎移植(FET)、宫腔粘连(IUA)分离术及人工流产手术后等场景中的应用价值2。专家观点与推荐FET的子宫内膜准备常需使用高剂量的雌激素。IUA分离术及人工流产手术后采用雌激素治疗可有效促进子宫内膜的修复及再生。经皮雌激素是可选择的雌激素治疗方案之一,尤其适用于不宜口服雌激素者。(2A类)研究显示,FET子宫内膜准备中,经皮雌激素在子宫内膜容受性及妊娠结局方面与口服雌激素疗效相当11-13。IUA分离术后,经皮雌二醇凝胶在改善月经情况、促进内膜增厚等方面与口服雌激素疗效相当,且安全性良好14。此外,人工流产术后应用雌二醇凝胶可促进子宫内膜修复与再生,并在凝血功能及肝脏代谢方面具有一定安全性优势15。小结共识的发布明确了经皮雌激素在VTE风险、卒中高风险、先兆偏头痛、胆石症等特定MHT人群中的优先地位,同时也为过早低雌激素状态及其他妇科内分泌疾病管理提供了参考路径。口服与经皮雌激素各有特点,临床决策应基于患者个体特征进行个体化选择。随着更多中国人群真实世界证据的积累,经皮雌激素的临床应用将日趋精细化,推动绝经管理向更加规范、安全、个体化的方向迈进。

专家简介

岳超敏广州医科大学附属妇女儿童医疗中心广州医科大学附属妇女儿童医疗中心,主治医师香港大学医学博士广东省珠江人才计划青年拔尖人才、广州市卫健委优秀人才妇产科常见疾病临床诊疗,擅长包括多囊卵巢综合征在内的妇科生殖内分泌相关疾病诊治及生育指导广东省医学会计划生育学分会第五届委员会辅助生育学组成员、中国遗传学会会员发表SCI论文10余篇,参编《体外受精-胚胎移植实验室技术》、《辅助生育技术疑难病例讨论》等著作参考文献中华医学会妇产科学分会绝经学组.中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版[J].中华妇产科杂志,2023,58(1):4-21.中华医学会妇产科学分会绝经学组.经皮雌激素临床应用专家共识[J].中华妇产科杂志,2026,61(7):529-536.ComparativeEvidenceBetweenTransdermalandOralMenopausalHormoneTherapy:Drugs[Internet].Ottawa(ON):CanadianAgencyforDrugsandTechnologiesinHealth;2025Apr.Availablefrom[4]StanczykFZ,SriprasertI,ChulapongwanichS,etal.Chapter3.Impactofestrogensonhemostasis.Front.Endocrinol.16:1617731.[5]MohammedK,DabrhAMA,BenkhadraK,etal.Oralvstransdermalestrogentherapyandvascularevents:Asystematicreviewandmeta-analysis.JournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism,100(11),4012-4020.[6]CirilloDJ,WallaceRB,RodaboughRJ,etal.Effectofestrogentherapyongallbladderdisease[J].JAMA,2005,293(3):330-339.[7]ScarabinPY.Progestogensandvenousthromboembolisminmenopausalwomen:anupdatedoralversustransdermalestrogenmeta-analysis.Climacteric,21:4,341-345.[8]LøkkegaardE,NielsenLH,KeidingN.Riskofstrokewithvarioustypesofmenopausalhormonetherapies:anationalcohortstudy.Stroke.2017;48(9):2266-2269.[9]PanayN,FentonA,HamodaH,etal.InternationalMenopauseSociety(IMS)recommendationsandkeymessagesonwomen'smidlifehealthandmenopause.Climacteric.2025;28(6):634-656.[10]RacineA,BijonA,FournierA,etal.Menopausalhormonetherapyandriskofcholecystectomy:aprospectivestudybasedontheFrenchE3Ncohort.CMAJ.2013;185(7):555-561.[11]GarimellaS,KarunakaranS,GedelaDR.Aprospectivestudyoforalestrogenversustransdermalestrogen(gel)forhormonereplacementfrozenembryotransfercycles[J].GynecolEndocrinol,2021,37(6):515-518.[12]OgawaT,KasaiT,OgiM,etal.Effectoftransdermalestrogendoseregimenforendometrialpreparationoffrozen-thawedembryotransferonreproductiveandobstetricoutcomes[J].ReprodMedBiol,2021,20(2):208-214.[13]ShahrokhTehraninejadE,Kabodmehri

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