药品生物检定技术（第2版）课件 第二篇 第八章 生物检定统计法

第八章生物检定统计法目录01概述02直接测定法03量反应平行线测定法04四参数回归计算法05实验结果的合并计算学习目标1.掌握生物检定统计法的类型。2.掌握直接测定法的效价、误差项及可信限计算。3.熟悉量反应平行线测定法的效价、误差项及可信限计算。4.了解平行线设计的实验类型、方差分析和可靠性测验。知识目标学会用计算模板（如excel表等）进行生物检定结果的统计分析。能力目标1.明确认知生物检定统计法的意义。2.在生物检定统计分析过程中，养成严谨的思维习惯。素养目标药品生物检定是通过测定供试品（T）和标准品（S）在生物体上的特定反应而确定药品的效价或毒性。由于实验对象是生物体，而且供试品大多为多组分或结构复杂，检定过程存在很多变化因素，结果带有不确定性，因此借助生物统计法加以解释与检验，使其更具有科学性。第一节概述生物检定统计法主要是应用统计分析的原理，从定量或定性数据出发，设计实验，处理结果，严密、科学地研究药物量效关系的一门学科。一、生物检定统计法二、生物检定统计法有关概念1．生物检定标准品2．供试品3．等反应剂量对比4．生物变异的控制5．误差项6．可靠性测验7．可信限和可信限率第二节直接测定法直接测定法观察的指标为质反应，某些药物注入动物体内后，反应指标（如死亡、惊厥、心跳停止、痉挛、血液或血浆的凝结等）明确可靠，即只有出现与不出现两种情况，所以只能用一组动物中出现正或负反应的百分率来表示，如死亡率、惊厥率等。一、直接测定法及应用第二节直接测定法1．效价计算一、直接测定法及应用2．误差项及可信限计算直接测定法例题：

洋地黄效价测定方法是鸽最小致死量（MLD）法，S为洋地黄标准品，按标示效价配成1.0U/ml的酊剂，临试验前稀释25倍。T为洋地黄叶粉，估计效价AT＝10U/ml，配成1.0U/ml的酊剂，临试验前配成稀释液（1→25）。测得数据如下：解：按照上述公式带入计算，第二节直接测定法常用的统计软件包有SPSS和MICROSOFTOFFICE中的EXCEL组件。以洋地黄效价测定结果为例，采用EXCEL实现运算。二、直接测定法与计算机运算1.建立统计表格二、直接测定法与计算机运算图8-1建立直接测定法的统计表格2.输入已知数据二、直接测定法与计算机运算图8-2输入已知数据3.计算二、直接测定法与计算机运算图8-3

xS、xT、∑xS、∑xT及xS、xT的均值的计算图8-4M、R、PT、s2、f、t（0.05）、SM的计算图8-5FL及FL%的计算4.设置纸张及打印5.文件的保存与退出二、直接测定法与计算机运算第三节量反应平行线测定法药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者，称为量反应。量反应检定用平行线测定法，要求在一定剂量范围内，S和T的对数剂量x和反应或反应的特定函数y呈直线关系，当S和T的活性组分基本相同时，两直线平行。1.随机设计2.随机区组设计3.交叉设计一、平行线设计的实验类型1.随机设计和随机区组设计的方差分析与可靠性测验2.双交叉设计的方差分析和可靠性测验二、平行线测定法的方差分析和可靠性测验1.各种（k.k）法效价及可信限的计算三、效价（PT）及可信限（FL）的计算2.（2.2）法双交叉设计计算方法同上述（2.2）法按照表8-14量反应平行线检定法的计算公式，进行计算。量反应平行线法例题：解：第四节四参数回归计算法四参数回归计算法系采用非线性模型进行量反应检定的一种统计分析方法，要求在一定剂量范围内，标准品（S）和供试品（T）的对数剂量x与反应值或反应值的特定函数y呈“S”或反“S”形关系，可拟合成四参数（A、B、C、D四个参数）逻辑斯蒂（logistic）回归方程，拟合曲线对称于拐点，上下各有一渐进线。当S和T的活性组分