视网膜胶质细胞在视网膜稳态及色素性视网膜炎中作用的研究进展

视网膜胶质细胞在视网膜稳态及色素性视网膜炎中作用的研究进展【摘要】视网膜胶质细胞包括Müller细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞，是维持视网膜稳态的核心细胞群。在生理状态下，胶质细胞通过调节离子平衡、提供神经营养支持、参与突触修剪及调控神经血管单元功能，保障神经元的结构与功能完整。色素性视网膜炎（RP）进展中，胶质细胞的功能状态发生显著病理改变：Müller细胞出现反应性胶质增生、代谢失调及胶质瘢痕形成，破坏视网膜层级结构；星形胶质细胞发生表型转化与血管重塑，削弱血视网膜屏障；小胶质细胞向疾病相关表型演变并迁移至外层视网膜，在清除碎片的同时，因分化簇47-信号调节蛋白α信号通路失调引发对存活光感受器的异常吞噬，加速神经退行性病变。这些胶质细胞间的交互失衡共同驱动了RP的病理重塑。当前靶向胶质细胞的治疗策略，如利用Müller细胞进行神经营养因子递送或细胞再生、调节小胶质细胞活性以抑制神经炎症等，展现出延缓视功能丧失的临床潜力，为RP的综合干预提供了新的理论依据和治疗窗口。【关键词】色素性视网膜炎；

视网膜胶质细胞；

Müller细胞；

星形胶质细胞；

小胶质细胞；

视网膜稳态；

综述色素性视网膜炎（RP）是一组高度临床异质性和遗传异质性的致盲疾病，迄今为止已经识别出数千个致病突变，涵盖至少90个不同的基因[1-2]。RP经典的病理进程起始于基因突变导致的视杆细胞特异性功能障碍与死亡，临床表现为夜盲；随后，变性过程向心性进展，累及视锥细胞，导致进行性视野缩窄乃至失明。尽管部分突变基因特异表达于视杆细胞，但患者晚期的组织病理学表现为视杆细胞和视锥细胞共同变性[3]。长期以来，针对RP的研究与治疗策略多聚焦于纠正光感受器本身的遗传缺陷（如基因治疗）、进行细胞替代（如干细胞治疗）或通过光遗传学技术赋予内层视网膜细胞光敏感性，以重建视觉信号通路。然而，日益增多的证据表明，RP的病理远不限于光感受器自身。视网膜稳态的维持依赖于神经元与各类胶质细胞构成的精密网络。在RP进展中，胶质细胞并非旁观者，而是疾病过程中的主动参与者与反应者，其状态与视网膜慢性炎症、继发性病变及疾病进展程度密切相关[4-5]。现就视网膜胶质细胞在视网膜稳态及RP中作用的研究进展作一综述。1健康视网膜中的胶质细胞人类视网膜胶质细胞可以分为大胶质细胞和小胶质细胞[5-6]。大胶质细胞包括Müller细胞和星形胶质细胞，为光感受器和神经元提供稳态和代谢支持。小胶质细胞作为视网膜主要固有免疫细胞，与大胶质细胞及血源性免疫细胞密切配合，在防御微生物、启动炎症及组织修复中发挥重要作用。更重要的是，这些细胞共同调控神经血管单元（NVU）的发育与稳态，保障其结构与功能的完整性。1.1大胶质细胞的结构支持与稳态维持作用1.1.1Müller细胞作为纵跨视网膜全层的特化径向胶质细胞，Müller细胞是视网膜的结构支柱，也在保障视网膜生理稳态的过程中发挥重要作用[7]。生理状态下，Müller细胞通过高表达谷氨酰胺合成酶介导谷氨酸的高效回收与转化，从而有效规避兴奋性视网膜神经毒性损伤[8]。同时，借助内向整流钾离子通道（如Kir4.

1、Kir2.1）与水通道蛋白-4，Müller细胞调节局部离子与渗透压平衡[9]。这不仅维系了神经元的电生理活性，也是临床视网膜电图b波产生的生物学基础[10]。Müller细胞的功能边界还延伸至视网膜的生命周期调控与免疫监视。作为具有潜能的神经前体细胞，Müller细胞在发育早期通过分泌层粘连蛋白、纤连蛋白等基质分子，为神经元定向迁移与轴突生长提供支架与引导，为视网膜分层结构的形成奠定基础[11-12]。同时，Müller细胞能释放胶质细胞源性神经营养因子、脑源性神经营养因子在内的多种因子，保障神经元存活[13]。最后，Müller细胞还发挥“前哨”作用，当视网膜出现病理性改变时，Müller细胞可通过释放趋化因子募集并引导小胶质细胞向受损区域迁移，参与免疫监视和碎片清除过程。此外，Müller细胞的血管周足突是NVU的核心组成部分，直接参与调控血视网膜屏障（BRB）的完整性与局部血流动力学平衡。在内层视网膜中，这一稳态维持功能并非单独完成，而是与星形胶质细胞协同包裹血管、构建完整胶质鞘层，共同实现血管稳态调控，具体协作机制将后续详述。1.1.2星形胶质细胞与起源于视网膜祖细胞且呈径向分布的视网膜Müller细胞不同，星形胶质细胞源自视神经的神经上皮，其分布具有显著的空间特异性，主要局限于视网膜神经纤维层和神经节细胞层[14]。根据形态与解剖位置的差异，视网膜星形胶质细胞可分为三类：与神经纤维束平行分布的双极星形胶质细胞，紧密包裹血管壁的血管周围星形胶质细胞，以及填充于神经与血管间隙的星状星形胶质细胞（stellateastrocytes）[6]。虽然这些星形胶质细胞在形态与分布上各有特征，但现有相关文献多关注其在维持视网膜微环境稳态及血管支持功能上的共性，因此下文将其统称为星形胶质细胞，以指代视网膜内层这一胶质细胞群体。星形胶质细胞与Müller细胞共同构成NVU的核心胶质成分，是NVU中实现神经血管耦合的关键环节。视网膜周细胞、内皮细胞和血管周围胶质细胞协同合作，诱导血管内皮细胞形成高密度的紧密连接，从而构建并维持内层BRB（iBRB）的完整性[15]。此外，星形胶质细胞是驱动黄斑中心凹发育及功能维持的关键细胞。在发育重塑期，星形胶质细胞通过退缩引导中心凹凹陷扩大，并引导中心凹无血管区形成[15]。这一无血管区的建立不仅避免血管对光传导的干扰，也解除了血管对视网膜内层细胞离心性移位的机械阻碍，从而保障了中心凹的顺利扩大[16]。这一作用假设在比较解剖学中也得到了印证，缺乏星形胶质细胞的非哺乳动物，即使视网膜无血管，其中心凹也无法进一步扩大形成中心小凹[17]。成熟阶段星形胶质细胞以环形排列于中心凹壁，与Müller细胞协同构建机械支撑网络，维持中心凹结构稳定[17]。1.2小胶质细胞1.2.1来源与稳态分布小胶质细胞作为视网膜内常驻的固有免疫细胞，展示出高度的形态可塑性与功能异质性。从发育起源来看，小胶质细胞起源于胚胎早期的卵黄囊祖细胞，病理状态下视网膜屏障功能受损，骨髓造血干细胞来源的单核细胞也会浸润至视网膜，表现出与小胶质细胞相似的形态和标记物，但这部分细胞在基因表达谱上与常驻小胶质细胞仍有差别[5]。与Müller细胞和星形胶质细胞不同，小胶质细胞的主要特征往往是游走性监视，即通过不断延伸的纤细突起扫描周围环境，实时感知神经元、血管及其他胶质细胞的功能状态[5]。这种动态监测在空间上表现出一定的层级化分布规律。健康状态下小胶质细胞主要定位于光感受器细胞与双极细胞接触的外丛状层，以及双极细胞与神经节细胞接触的内丛状层，而中心凹无血管区几乎缺失[5]。近期研究进一步揭示这种空间分布受局部神经元分泌信号的精细调控：内丛状层中小胶质细胞的稳态维持高度依赖于视网膜神经节细胞分泌的白细胞介素（IL）-34，而分布于外丛状层的小胶质细胞则表现出对IL-34的非依赖性[18]。这种微环境异质性提示不同分层的小胶质细胞可能承担着差异化的生理职能。依赖IL-34的小胶质细胞可能协助双极细胞在内丛状层中接收刺激反馈输入，进一步影响视觉信号幅度及动力学[18]。1.2.2突触修剪与神经回路优化小胶质细胞在层级化分布的基础上，也参与了视网膜回路的构建与优化。突触修剪是活动依赖性的神经回路优化过程，本质是清除冗余或功能较弱的突触连接，保留并强化关键突触连接，从而提升视网膜神经信息处理效率[19-20]。这一过程受补体系统级联反应调控：补体分子（如C1q、C3）标记冗余突触后，小胶质细胞通过吞噬受体进行识别并清除[21-22]。即使在成年视网膜中，小胶质细胞仍持续参与突触维护与微量修剪，确保神经回路的动态稳态[23]。此外，CD47-信号调节蛋白α（SIRPα）信号通路在防止过度修剪中发挥作用，神经元表面表达的CD47与小胶质细胞表面的SIRPα结合，产生抑制性信号以限制过度吞噬；若CD47缺失，小胶质细胞将异常激活，引发突触过度修剪，进而破坏视网膜神经回路完整性[24-25]。1.2.3稳态监测与神经营养支持在生理状态下，视网膜小胶质细胞处于稳态监测状态。它们通过不断伸缩的树突状突起对周围微环境进行实时监测，并分泌转化生长因子-β、神经生长因子与多种抗炎因子，以抑制异常免疫激活[26-27]。这种保护作用并非孤立存在，而是同时协同Müller细胞及星形胶质细胞的分泌产物，构建视网膜神经保护网络[28]。此外，小胶质细胞表达丰富的模式识别受体，能够识别微小的病理波动，直接参与视网膜神经环路的稳态维持[5]。这种由小胶质细胞介导的稳态监测，也是视网膜生理功能不可或缺的关键。事实上，视网膜神经功能高度依赖于精密且稳定的血供系统，而视网膜胶质细胞网络是其中连接神经代谢需求与血管灌注供应的桥梁[29]。在视网膜血管系统的发育构建与稳态调控中，视网膜胶质细胞展现出了高度协同性[30]。1.3胶质细胞网络在视网膜血管稳态中的协同调控视网膜血管系统的构建与稳态维持高度依赖星形胶质细胞、Müller细胞与小胶质细胞的协同作用。在发育过程中，星形胶质细胞作为浅层血管网的物理框架，通过分泌血管内皮生长因子和血小板源性生长因子诱导内皮细胞定向扩张[31-32]；Müller细胞则驱动中、深层血管丛的构建，其贯穿全层的足突不仅将血管灌注与神经元代谢需求紧密耦合，也维系iBRB的完整性[33]。小胶质细胞则更多发挥关键的动态重塑作用，通过“吞噬修剪”机制调节血管密度，并清除冗余结构以确保血管网络有序[22,

34]。在成熟视网膜中，胶质细胞网络进一步通过神经血管耦合保障代谢稳态：小胶质细胞实时感知突触活动并释放舒缩因子，Müller细胞摄取谷氨酸触发的钙信号则协同星形胶质细胞调节血管管径，共同确保局部血供与神经元高能耗需求的时空匹配[29,

35-37]。然而，在RP的病理进程中，这种由胶质细胞共同维系的平衡被打破。随着光感受器细胞的进行性丢失，视网膜不再仅仅表现为单一神经元的消亡，而是触发了视网膜的系统性重塑。2RP中胶质细胞的病理作用与机制RP病程中，视网膜神经元及其胶质支持系统发生重塑。这种病理演进表现为光信号输入缺失后，视网膜在解剖结构、突触连接及分子表型层面上的一系列不可逆的动态重建（图1）[38]。2.1Müller细胞的功能失调与胶质增生编码细胞视黄醛结合蛋白的基因突变可导致常染色体隐性遗传的RP，由于该蛋白在Müller细胞中高表达并参与视觉循环，其功能障碍提示Müller细胞自身代谢缺陷足以诱发RP[12]。除直接致病外，Müller细胞在RP病程中还深度参与视网膜重塑过程。在RP早期，Müller细胞通过上调胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达进入反应性激活状态[39-40]。此时，Müller细胞胞体肥大并伴随细胞突起重排，并通过释放神经营养因子和清除自由基延缓光感受器细胞死亡。然而，随着病情进展，这种保护性反应逐渐演变为病理性损害，形成的胶质瘢痕虽然在短期内填补组织空缺，但破坏了视网膜原有的层级结构。随后，过度激活的Müller细胞逐渐失去代谢稳态。在炎症和氧化应激环境下，调控K+稳态的内向整流钾离子通道（如Kir4.1）将进行重新分布或者表达下调，导致细胞内钾离子积聚及细胞内渗透压升高，水分流出受阻，最终引起Müller细胞肿胀，这是RP并发黄斑囊样水肿的可能机制[41]。光相干断层扫描检查可见RP患者的内核层早期病变亦支持这一观点[42]。RP发展的终末期，持续的反应性胶质增生导致Müller细胞发生大规模的修复和拓扑重构，邻近的Müller细胞合并形成“胶质柱”，这种不可逆的胶质瘢痕不仅阻断了视网膜神经上皮层与视网膜色素上皮层之间的营养转运，也使失去靶目标的二级神经元发生胞体迁移、树突重组，导致视网膜正常的层级回路被杂乱无章的异常突触连接取代[43]。2.2星形胶质细胞的表型转化与血管重塑关于RP星形胶质细胞的反应，目前尚缺乏深入的认识，其相关机制的研究难度较大[44]。在RP病理进程中，星形胶质细胞的表型转化与血管退化相关。临床病理研究证实，RP视网膜在光感受器丢失的同时伴随着广泛的胶质增生与视网膜内层结构的重塑，这种恶化的微环境为星形胶质细胞的表型转化提供了病理基础[45]。在视紫红质基因第23位脯氨酸突变为组氨酸的大鼠模型中，星形胶质细胞表现出明显的反应性胶质增生，特征为胞体肥大、突起增厚及GFAP表达上调。这种表型的转化伴随着星形胶质细胞与血管系统相互作用的改变：随着病程进展，两者紧密关联逐渐减弱，并伴随浅层血管丛退化、血管扭曲及缠结。此外，星形胶质细胞中的连接蛋白Connexin

43的表达显著增加，提示其通过增强细胞间通讯及形态重塑，积极参与了内层视网膜的病理重塑[46]。值得注意的是，视网膜全层的代谢需求降低及神经元丢失会诱发胶质细胞的整体性反应。在此过程中，星形胶质细胞作为视网膜血管的重要支持细胞，其形态和功能也随之发生改变，表现为反应性增生及对血管支持作用的减弱，反映了胶质细胞与血管单元的协同性病理重塑[47]。2.3小胶质细胞的表型演变、空间重塑与免疫调控机制在RP病理演进中，小胶质细胞的激活被视为神经炎症反应的核心环节。传统的形态学分类或M1/M2极化模式已经不足以精确定义其在特定神经退行性疾病中的功能。借鉴中枢神经系统的研究进展，视网膜领域近年引入了“疾病相关小胶质细胞（DAM）”的概念。单细胞测序证实，小胶质细胞在RP进程中会经历从稳态向DAM表型的重塑[48]，表现为稳态基因的下调及Trem2、Tyrobp、Axl等关键标记基因的上调，旨在通过增强吞噬能力和代谢重组来应对病理微环境[49]。尽管DAM亚群在早期表现出增强吞噬和碎片清除的保护性特征，但其持续的慢性活化往往伴随促炎因子的释放和神经毒性的叠加。随后，小胶质细胞发生显著的空间迁移，突破视网膜内层的限制，向视网膜下间隙迁移集聚[18]。临床病理研究为此提供了直观的证据：在人类RP视网膜切片中，可见小胶质细胞胞质内含有视紫红质阳性物质，直接佐证了其对凋亡视杆细胞的吞噬作用[50]。然而，这种保护性吞噬行为呈现“双刃剑”效应。在RP的慢性病理环境下，应激但仍具活力的光感受器表面CD47（“别吃我”信号）表达显著下调，同时伴随补体分子（如C3b）在神经元表面的异常沉积，导致小胶质细胞无法通过CD47-SIRPα通路识别存活神经元，进而引发对正常功能细胞的“错误吞噬”，加速病程进展[25,

51]。与此同时，持续的激活状态也触发了视网膜免疫微环境的全面重塑。在RP早期，光感受器的初步丢失使视网膜进入功能代偿期。但随着视杆细胞持续减少，维持小胶质细胞稳态的关键信号缺失，诱导其释放趋化因子配体，招募血液循环中的单核巨噬细胞浸润至受损区域，二者协同加剧视网膜对脂质积聚和氧化损伤的炎症反应[52]。综上所述，在RP的病程中，视网膜重塑不仅是光感受器凋亡的结果，更是多种胶质细胞间动态交互失衡所驱动的病理性级联过程。Müller细胞、星形胶质细胞与小胶质细胞在早期协同发挥神经保护与稳态维持作用，但随着光感受器持续丢失，这种代偿机制逐渐演变为恶性循环。Müller细胞的代谢稳态崩溃引发离子紊乱与胶质瘢痕，进而加剧了微环境的氧化应激；星形胶质细胞的表型转化与血管退化导致屏障功能受损；而小胶质细胞在表型转化的过程中，从最初的碎片清除转变为对尚存活光感受器的错误吞噬。三种胶质细胞在空间拓扑重构、代谢支持及免疫调控上的交互紊乱，共同破坏了视网膜精细的层级回路。3靶向胶质细胞的RP治疗策略视网膜稳态维持与病理重塑，本质上依赖于胶质细胞的深度参与[38]。从Müller细胞的代谢转化与离子稳态调节，到小胶质细胞的免疫监视与碎片清除，再到星形胶质细胞对iBRB的维护，胶质细胞通过构建密切的信号网络，为神经元的生理活动提供了必需的内环境保障。然而，在RP的病理进程中，胶质细胞从生理性支持向病理性反应的表型转变，这种“胶质化”的反应（Gliosis）成为了病程加速的驱动力。尽管当前RP治疗方案多聚焦于光感受器功能的修复，但靶向胶质细胞通过稳定微环境、缓解病理性重塑，能够为挽救视觉功能提供更广的时间窗口。目前，多项针对胶质细胞功能调节及微环境稳态的临床试验已展现出应用前景（表1）。Müller细胞是RP治疗研究中实现神经保护与再生的靶点。通过腺相关病毒介导的基因疗法，使Müller细胞持续分泌神经营养因子，如睫状神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子和碱性成纤维细胞生长因子，从而在光感受器凋亡的各个阶段提供代谢支持[53-55]；更为前沿的研究则着眼于Müller细胞的去分化潜能，通过转录因子重编程（如Ascl1、Math5）诱导其原位转化为功能性神经元，为晚期神经回路重建提供了可能[56-57]。近期研究取得了突破性进展，KAIST团队发现Prospero同源框蛋白1（PROX1）是哺乳动物视网膜再生的关键障碍；通过新型抗体CLZ001中和PROX1，能够有效释放Müller细胞的再生潜力，在视网膜变性模型中实现了长达6个月的视力恢复，为原本不可逆的视觉损伤提供了全新的治疗路径[58]。然而，哺乳动物Müller细胞在进化上表现出更强的稳态倾向和极低的再生可塑性，目前实现的重编程突破尚未在人类临床试验中得以成功复制[58]。因此，如何克服物种差异、安全且有效地激活人类Müller细胞的内源性修复潜力，仍是当前视网膜转化医学亟待攻克的关键瓶颈。目前，针对小胶质细胞的干预策略正逐渐聚焦于延缓视锥细胞的继发性死亡。例如，调控神经元与小胶质细胞间的CD47-SIRPα信号轴，可阻止小胶质细胞对尚有功能的神经元的异常吞噬；这种策略即使在视杆细胞大量死亡的疾病晚期，仍可能挽救视锥细胞[51]。此外，靶向DAM特定的分子通路，诱导小胶质细胞从促炎状态转变至具备碎片清除功能的保护性表型，从而延缓视锥细胞的继发退化[49]。在临床转化方面，使用米诺环素调节RP中小胶质细胞活性的研究展现了一定疗效和良好的安全性：34.3%的参与者视锥细胞功能获得改善，且随访一年内未见不良事件报告[59-60]。这种基于重塑神经免疫微环境的干预策略，展现出了广阔的临床应用前景。4小结和展望综上所述，从Müller细胞的代谢失衡、星形胶质细胞的血管重塑，到小胶质细胞向DAM表型的转化，胶质网络的重构贯穿了RP的全过程。尽管基础研究已揭示了诸多潜在的干预靶点，但从实验室走向临床转化仍面临巨大挑战。首先，物种差异与模型局限性是当前转化医学研究的瓶颈。目前关于RP病理机制的研究大多基于啮齿类动物模型（如rd1、rd10小鼠）。然而，啮齿类与人类视网膜在解剖结构（如黄斑区的缺失）和生理机能上存在显著差异[61-62]。更重要的是，人类RP的病程往往持续数十年，而动物模型视网膜退变速度快，通常在出生后几周内光感受器细胞就达到凋亡高峰[62]。时间跨度差异常意味着啮齿类模型难以完全模拟，相关机制结论向临床转化时仍需审慎对待。因此，未来研究需更多探究并参考人源性视网膜类器官及单细胞多组学比对，以修正物种差异带来的认知偏差。其次，应当审视单一基因治疗的局限性并探索联合干预的新路径。尽管当前RP基因疗法已取得突破，但仍旧面临RP极高异质性及忽略紊乱视网膜微环境的问题。研究表明，处于慢性炎症和氧化应激中的胶质细胞仍可加速邻近光感受器的凋亡[5]。在此背景下，靶向胶质细胞整合基因治疗可构建一种新的干预模式。基因治疗旨在修复“种子”的异常，从根本上修复神经元的遗传缺陷，而靶向胶质细胞则负责改良“土壤”，为基因治疗的长效获益提供必要保障[63]。这种协同作用体现在提升治疗效率方面尤为关键：RP视网膜预存的慢性炎症微环境及胶质细胞的过度激活，不仅会削弱腺相关病毒载体的转导效率，还可能加剧治疗相关的葡萄膜炎风险[64]。因此，通过联合策略调控小胶质细胞及Müller细胞介导的免疫反应，在抑制病理性炎症的同时稳定视网膜免疫微环境，是实现基因治疗长期稳定表达的重要前提。此外，针对RP晚期的治疗策略，胶质细胞的调控同样不可或缺。随着病程进展，胶质瘢痕的形成成为了阻碍移植细胞整合的主要物理屏障[65-66]。在光感受器大量丢失的晚期阶段，通过靶向干预胶质细胞以防止视网膜的“极端重塑”，能够为细胞移植或光遗传学疗法创造更为理想的条件[67]。总之，胶质细胞参与的稳态维持可以在RP病程中发挥积极作用。未来的研究视角应不再孤立地追求单一细胞的修复，而是致力于构建神经保护-免疫调节-结构重塑的综合治疗体系[68]。通过在更广的时间窗口内对胶质微环境进行深度干预，即便在基因缺陷尚未完全纠正的前提下，仍有望延缓视网膜退变进程，从而最大限度地保存患者的残余视功能并提升其生活质量。参考文献[1]KaruntuJS,AlmushattatH,NguyenXT,etal.Syndromicretinitispigmentosa[J/OL].ProgRetinEyeRes,2025,107:101324[2024-12-27]./39733931/.DOI:10.1016/j.preteyeres.2024.101324.[2]NguyenXT,MoekotteL,PlompAS,etal.Retinitispigmentosa:currentclinicalmanagementandemergingtherapies[J/OL].IntJMolSci,2023,24(8):7481[2023-04-19]./37108642/.DOI:10.3390/ijms24087481.[3]JonesMK,LuB,GirmanS,etal.Cell-basedtherapeuticstrategiesforreplacementandpreservationinretinaldegenerativediseases[J].ProgRetinEyeRes,2017,58:1-27.DOI:10.1016/j.preteyeres.2017.01.004.[4]KaurG,SinghNK.Inflammationandretinaldegenerativediseases[J].NeuralRegenRes,2023,18(3):513-518.DOI:10.4103/1673-5374.350192.[5]KarlstetterM,ScholzR,RutarM,etal.Retinalmicroglia:justbystanderortargetfortherapy?[J].ProgRetinEyeRes,2015,45:30-57.DOI:10.1016/j.preteyeres.2014.11.004.[6]ReichenbachA,BringmannA.Gliaofthehumanretina[J].Glia,2020,68(4):768-796.DOI:10.1002/glia.23727.[7]deHozR,RojasB,RamírezAI,etal.Retinalmacroglialresponsesinhealthanddisease[J/OL].BiomedResInt,2016,2016:2954721[2016-05-18]./27294114/.DOI:10.1155/2016/2954721.[8]ShenZ,XiangM,ChenC,etal.Glutamateexcitotoxicity:potentialtherapeutictargetforischemicstroke[J/OL].BiomedPharmacother,2022,151:113125[2022-05-24]./35609367/.DOI:10.1016/j.biopha.2022.113125.[9]ConnorsNC,KofujiP.PotassiumchannelKir4.1macromolecularcomplexinretinalglialcells[J].Glia,2006,53(2):124-131.DOI:10.1002/glia.20271.[10]NewmanEA,OdetteLL.Modelofelectroretinogramb-wavegeneration:atestoftheK+hypothesis[J].JNeurophysiol,1984,51(1):164-182.DOI:10.1152/jn.1964.[11]JadhavAP,RoeschK,CepkoCL.DevelopmentandneurogenicpotentialofMüllerglialcellsinthevertebrateretina[J].ProgRetinEyeRes,2009,28(4):249-262.DOI:10.1016/j.preteyeres.2009.05.002.[12]BringmannA,PannickeT,GroscheJ,etal.Müllercellsinthehealthyanddiseasedretina[J].ProgRetinEyeRes,2006,25(4):397-424.DOI:10.1016/j.preteyeres.2006.05.003.[13]EastlakeK,LuisJ,LimbGA.PotentialofMüllergliaforretinaneuroprotection[J].CurrEyeRes,2020,45(3):339-348.DOI:10.1080/02713683.2019.1648831.[14]KayJN,Valdez-LopezJC,DemblaEM,etal.Developmentofretinalastroglia[J].AnnuRevVisSci,2025,11(1):73-98.DOI:10.1146/annurev-vision-121423-013153.[15]ProvisJM,SandercoeT,HendricksonAE.Astrocytesandbloodvesselsdefinethefovealrimduringprimateretinaldevelopment[J].InvestOphthalmolVisSci,2000,41(10):2827-2836.[16]YanniSE,WangJ,ChanM,etal.Fovealavascularzoneandfovealpitformationafterpretermbirth[J]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